Абакавир-АВС

Препарат должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Гиперчувствительность

Применение абакавира связано с риском развития реакции гиперчувствительности, характеризующейся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. Реакция гиперчувствительности может угрожать жизни и в редких случаях, когда не назначено соответствующее лечение, может привести к летальному исходу. Риск развития реакции гиперчувствительности при применении абакавира значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако реакции гиперчувствительности к абакавиру отмечались с меньшей частотой и у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

Необходимо придерживаться следующих правил:

  • Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-B*5701 до начала терапии абакавиром, а также до возобновления терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом в отношении данного аллеля, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.
  • Не рекомендуется применение абакавира пациентам с аллелем HLA-B*5701 или пациентам, у которых была заподозрена реакция гиперчувствительности во время применения любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир, независимо от статуса в отношении аллеля HLA-B*5701.
  • Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению, вложенной в упаковку препарата Абакавир-АВС.
  • У всех пациентов, получающих терапию абакавиром, клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения о проведении клинического исследования.
  • При подозрении на реакцию гиперчувствительности терапию абакавиром следует немедленно прекратить даже при отсутствии аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии абакавиром после возникновения реакции гиперчувствительности может привести к угрожающей жизни реакции.
  • Пациентов, у которых развилась реакция гиперчувствительности, следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Абакавир-АВС лечащему врачу во избежание возобновления приёма абакавира.
  • Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой реакции гиперчувствительности к абакавиру может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов, которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.
  • При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым содержащим абакавир препаратом по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства пациентом аллеля HLA-B*5701.
  • Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, нельзя возобновлять прием абакавира или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.
  • Если реакция гиперчувствительности исключена, возможно возобновление терапии препаратом Абакавир-АВС. В редких случаях у пациентов, прекративших применение абакавира по причинам, отличным от симптомов реакции гиперчувствительности, также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром (см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций»). Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития реакции гиперчувствительности при возобновлении терапии препаратом Абакавир-АВС или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, и о том, что возобновление терапии препаратом Абакавир-АВС или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

Клиническая картина реакции гиперчувствительности к абакавиру

Реакция гиперчувствительности к абакавиру характеризуется появлением симптомов, указывающих на полиорганное поражение. Самые частые симптомы — лихорадка и/или сыпь — отмечаются у большинства пациентов. Другими симптомами гиперчувствительности к абакавиру являются утомляемость, недомогание, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая рвоту, тошноту, диарею и боль в животе, нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку, боль в горле, кашель, поражение лёгких (в основном, в виде локальных инфильтративных изменений, выявляемых при рентгенографии грудной клетки).

Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель применения.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом Абакавир-АВС.

Рекомендуем:  Абакавир/Ламивудин-Тева

Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приёма абакавира.

Лактатацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактатацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактат-ацидоза, включают общую слабость, отсутствие аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные).

Лактатацидоз характеризуется высокой смертностью и может быть связан с панкреатитом, печёночной или почечной недостаточностью. Лактатацидоз, как правило, проявлялся спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Применение препарата Абакавир-АВС требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя).

Пациенты с сочетанным гепатитом C, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой особую группу риска. Пациенты из группы повышенного риска требуют тщательного наблюдения.

При появлении клинических или лабораторных признаков лактат-ацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Абакавир-АВС необходимо приостановить.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждение митохондрий различной степени. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными.

Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно.

Любой ребёнок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогов нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Перераспределение подкожной жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожной жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желёз, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.

Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты классов ИП ВИЧ и НИОТ, данные исследований свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции. Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль.

Отдалённые последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время неизвестны.

При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на перераспределение подкожной жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови.

При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

Панкреатит

Были зафиксированы случаи развития панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.

Терапия тремя НИОТ

У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (>100 000 копий/мл) назначение тройной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения.

Рекомендуем:  Абакавир (Abacavir)

Были зафиксированы случаи высокой частоты вирусологической неудачи и возникновения резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии 1 раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовира дизопроксила фумаратом и ламивудином.

Заболевания печени

Препарат Абакавир-АВС противопоказан пациентам с нарушением функции печени классов A, B и C по шкале Чайлд-Пью. Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой.

Сопутствующий гепатит B или C

Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжёлых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина.

Заболевания почек

Препарат Абакавир-АВС не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжёлым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии.

Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (ранее Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Несмотря на то что этиология данного заболевания является многофакторной (включая приём глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенту следует обратиться к врачу, если он испытывает боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата Абакавир-АВС или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Абакавир-АВС, не исключает возможности передачи ВИЧ половым путём или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приёма абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщённого анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приёмом абакавира.

Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. Доступные данные, полученные из наблюдательных когортных и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром с риском развития инфаркта миокарда.

Тем не менее с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Особые указания

На фоне применения абакавира, чаще в период первых 6 недель лечения, возможно появление симптомов гиперчувствительности, в этом случае препарат следует отменить.

Существует риск развития жировой дистрофии печени, гепатомегалии, лактоацидоза, в том числе с фатальными последствиями (чаще указанным осложнениям подвержены женщины).

К симптомам лактоацидоза относятся: снижение аппетита, общая слабость, быстрая потеря веса неясной этиологии, нарушения со стороны дыхательной системы (одышка, тахипноэ) и желудочно-кишечного тракта.

Рекомендуем:  Авандамет: инструкция по применению

В случае появления клинических признаков или нарушения лабораторных показателей, подтверждающих лактоацидоз или гепатотоксичность (при гепатомегалии и жировой дистрофии печени даже без выраженного повышения активности аминотрансфераз), прием таблеток необходимо прекратить.

Применение Абакавира-АВС следует сопровождать регулярным клиническим обследованием больных на предмет перераспределения подкожно-жировой клетчатки, поскольку антиретровирусная комбинированная терапия может вызывать развитие синдрома липодистрофии. При нарушении липидного обмена (уровень концентрации липидов и глюкозы в сыворотке крови) больному назначают дополнительное лечение.

При наличии бессимптомных оппортунистических инфекций (или малосимптомных) у ВИЧ-инфицированных больных с выраженным иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии лечение может вызвать усиление симптомов инфекции и привести к тяжелым последствиям. Характерными патологиями являются цитомегаловирусный ретинит, очаговая или генерализованная микобактериальная инфекция, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii.

Читайте также:  Нистатин (таблетки): инструкция по применению, цена, отзывы

Из-за большого риска развития осложнений ВИЧ-инфекции или оппортунистических инфекций в период приема Абакавира-АВС больные нуждаются в постоянном наблюдении врача для своевременного назначения адекватной терапии.

Противопоказания

  • Функциональные нарушения печени;
  • Возраст до 12 лет и вес тела менее 30 кг;
  • Гиперчувствительность к компонентам средства.

С осторожностью требуется принимать препарат: курящим пациентам; при склонности к развитию ишемической болезни сердца; при наличии сахарного диабета, дислипидемии, артериальной гипертензии.

Во время беременности средство назначают только в том случае, если предполагаемый эффект от лечения превышает возможный риск возникновения побочных действий.

Так как предполагается, что препарат проникает в материнское молоко, при необходимости его использования в период лактации требуется прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Проведенные клинические исследования обнаружили низкую вероятность возникновения признаков клинического взаимодействия этого препарата и других лекарственных средств.• При проведении комбинированной терапии с применением фетонина, рифампицина и фенобарбитала концентрация действующего вещества в крови будет занижена;• При совместном употреблении этанола и этого лекарства замедляется скорость выведения Абакавир ABC. Такой эффект увеличивает концентрацию вещества в крови пациента. Из-за фармакокинетических характеристик лекарства терапевтический эффект от применения не изменяется;• Комбинированная терапия с применением метадона понижает концентрацию основного вещества в крови на 35 %!и увеличивает время до достижения данного показателя на один час. Считается что данные особенности клинического взаимодействия не ухудшают лечебный эффект препарата. Части больных требовалось увеличить дозировку метадона после начала совместного курса применения этих лекарств;• Врачи допускают клинически значимое взаимодействие между этим средством и ретиноидами. На данный момент клинические исследования по изучению их взаимодействия не проводились;• Если пациенту требуется комплексная терапия с использованием рибавирина, то ее необходимо проводить под наблюдением лечащего врача. Действенный эффект при лечении больных, которые страдают от ВИЧ и гепатита С будет снижен, что является причиной для корректировки дозы.

Побочные действия

  • Пищеварительная система: потеря аппетита, боль в животе, тошнота, изъязвление слизистой оболочки рта, рвота, диарея, печеночная недостаточность, повышение активности ферментов печени;
  • Костно-мышечная система: часто – гиперлактатемия; редко – лактоацидоз, накопление или перераспределение жировой ткани (вероятность появления зависит от антиретровирусных препаратов сопутствующей терапии и многих других факторов);
  • Нервная система: сонливость, головная боль, парестезии;
  • Мочевыделительная система: почечная недостаточность, повышение уровня концентрации креатинина в сыворотке крови;
  • Дыхательная система: боль в горле, кашель, одышка, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых;
  • Лимфатическая система и система кроветворения: лимфопения;
  • Опорно-двигательный аппарат: миалгии; редко – артралгии, рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы;
  • Дерматологические реакции: кожная сыпь (чаще уртикарная, макулопапулезная); очень редко – многоформная экссудативная эритема (включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона);
  • Прочие: чувство усталости, отеки, лихорадка, недомогание, лимфаденопатия, конъюнктивит, артериальная гипотензия, анафилактические реакции.

Способ применения и дозировка

Абакавир-АВС принимают перорально в строго определенные часы, независимо от приема пищи.

Взрослые и подростки старше 12 лет, с весом более 30 кг используют препарат 1 раз в сутки в дозе 600 мг (2 таблетки) или 2 раза в сутки в дозе 300 мг (1 таблетка).

Пациентам с нарушением деятельности почек проводить коррекцию дозы не требуется.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: