Авандамет: инструкция по применению

Торговое название препарата: Авандамет

Группировочное название: росиглитазон + метформин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Активное вещество: росиглитазон (в форме малеата)/метформина гидрохлорид 2мг/1000мг и 4 мг/1000 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза ЗсР, карбоксиметилкрахмал натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон 29-32. Оболочка таблетки:

  • 2 мг/1000мг «Опадрай» желтый 03В22239.;
  • 4 мг/1000 мг «Опадрай» розовый 03В24309.

Состав оболочки: гипромеллоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400, железа оксид желтый (для дозировки 2 мг/1000мг) или железа оксид красный (для дозировки 4 мг/1000 мг).

Описание: Таблетки 2 мг/1000 мг: Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на одной стороне которых выгравированы буквы «gsk», на другой стороне -«2/1000». Таблетки 4 мг/1000 мг: Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне которых выгравированы буквы «gsk», на другой стороне -«4/1000».

Фармакотерапевтическая группа:

Гипогликемическое средство для перорального применения

Код ATX: A10BDQ3

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Механизм действия. В состав Авандамета входят два гипогликемических активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Росиглитазон. Селективный и мощный агонист PPAR-гамма рецепторов ядра, относящийсяк гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Он улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Известно, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Следовательно, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Метформин Бигуанид с антигипергликемическим действием, который снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Известны три возможных механизма действия метформина:

  • снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;
  • повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, улучшение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями;
  • задержка абсорбции глюкозы в кишечнике.

Фармакодинамические эффекты. Росиглитазон. Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывет гипогликемию у крыс и мышей. В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического-контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, которые, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний- Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот. Метформин Стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. У людей, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. Это было продемонстрировано при использовании терапевтических доз метформина в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.

Фармакокинетика. Всасывание. Авандамет. Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) показало, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны одновременному применению таблеток росиглитазона малеата по 4 мг и таблеток метформина гидрохлорида по 500 мг. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг. Прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) росиглитазона и метформина. Вместе с тем, одновременный прием пищи приводит к снижению максимальной концентрации (Cmax ): 209 нг/мл против 270 нг/мл росиглитазона и 762 нг/мл против 909 нг/мл метформина; и увеличению времени достижения максимальной концентрации (TCmax): 2,56 ч против 0,98 ч для росиглитазона и 3,96 ч против 3,00 ч для метформина. Росиглитазон. Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 или 8 мг составляет около 99 %! Cmax росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе. Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение Сmах (примерно на 20-28 %!) и увеличение Тmах (1,75 ч). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона. Метформин. После приема внутрь метформина Tmax составляет около 2,5 ч, а абсолютная биодоступность после приема внутрь 500 или 850 мг метформина у здоровых людей равна примерно 50-60%! После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, обнаруживаемая в кале, составляла 20-30 %!дозы. После приема внутрь всасывание метформина является насыщаемым и неполным. Предполагается, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При использовании обычных доз метформина и обычного режима дозирования равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 24-48 ч и составляют, как правило, менее 1 мкг/мл, В контролируемых клинических исследованиях Gmax метформина не превышает 4 мкг/мл, даже после приема максимальных доз этого препарата. Одновременный прием пищи снижает степень всасывания метформина и несколько уменьшает скорость всасывания. После приема внутрь 850 мг метформина во время еды его Cmax снижается на 40 %!и AUC .- на 25 %!, а Tmax увеличивается на 35 мин. Клиническое значение этих изменений не известно. Связывание с белками плазмы крови и распределение. Росиглитазон. Объем распределения росиглитазона равен примерно 14 л, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч. Высокая степень связывания с белками плазмы — около 99.8 %!, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме один или два раза в сутки. Метформин. Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. Cmax в крови ниже Cmax в плазме и достигается примерно за то же самое время. Эритроциты, скорее всего, являются вторичным компартментом распределения. Средний объем распределения (Vd) варьируется от 63 до 276 л. Метаболизм. Росиглитазон Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro показали, что росиглитазон метаболизируется преимущественно ферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени — ферментом CYP2C9. В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на ферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими ферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует фермент CYP2C8 (IC50 составляет 18 мкмоль) и слабо ингибирует фермент CYP2C9 (IC50 равна 50 мкмоль). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами фермента CYP2C9. Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина. Выведение Росиглитазон. Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а конечный период его полувыведения равен примерно 3-4 ч. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме один или два раза в сутки. Около двух третей принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, приблизительно 25%!выводится кишечником. В неизменном виде не обнаружен ни в моче, ни в кале. Конечный период полувыведения составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз. Метформин. Выводится посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, После приема внутрь кажущийся конечный период полувыведения метформина составляет примерно 6,5 ч. У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, и, следовательно, увеличивается период полувыведения, в результате чего повышаются концентрации метформина в плазме. Особенности фармакокинетики росиглитазона у различных групп пациентов

Противопоказания

Перед тем, как начать терапию Авандамет, в обязательном порядке получите консультацию лечащего эндокринолога: у лекарства есть противопоказания. К ним относятся:• индивидуальная непереносимость одного из компонентов препрата;• ХСН 1ФК-4ФК согласно классификации Нью-Йоркской сердечной ассоциации;• инфаркт в анамнезе пациента;• патологические состояния, при которых не обеспечивается поддержание газового состава крови согласно физиологических норм;• диабетический кетоацидоз;• функциональные нарушения печени;• алкогольная зависимость;• состояние острой алкогольной интоксикации;• прекома диабетическая;• синдром диабетической стопы.• тяжелые формы почечной недостаточности;• состояния пациента, которые могут спровоцировать развитие ОПН: обезвоживание, шоковое состояние, обструктивная уропатия, тяжелое течение инфекционных заболеваний;• беременность и лактация.В связи отсутствием достаточного количества данных о использовании медикаментозного в педиатрической практике запрещено назначать терапию Авандамт пациентам детского и пубертатного возраста.На фоне терапии Авандамет запрещается проходить рентгенологические исследования организма с контрастированием, где в качестве контрастного вещества выступают йодсодержащие медикаментозные средства. Получите консультацию эндокринолога, если вам показано подобное исследование для назначения альтернативной терапии.Противопоказан прием Авандамет в комплексе с инсулинотерапией.Если у вас есть противопоказание к приему Аванадамет или его составляющим активным действующим веществам Rosiglitazone или Metformin, после назначения эндокринологом альтернативной терапии в нашей интернет аптеке wer.ru можно приобрести аналоги медикаментозного средства по доступным ценам.

Рекомендуем:  Аваксим 80

Особенности применения

Сахарный диабет I типа

Благодаря механизму действия розиглитазон действует только в присутствии инсулина, поэтому Авандамета не назначают для лечения сахарного диабета I типа.

Женщины, у которых отсутствует овуляция в преклимактерический период

В результате повышения чувствительности к инсулину, лечение с применением Авандамета женщин с резистентностью к инсулину, в которых отсутствует овуляция в преклимактерический период (например, пациентки с синдромом поликистозных яичников), может приводить к возобновлению овуляции. Эти пациентки рискуют забеременеть, поэтому им следует соблюдать соответствующие меры контрацепции. По данным доклинических исследований, у таких пациенток наблюдался гормональный дисбаланс, клинические последствия которого неясны. В случаях возникновения нежелательных реакций, сопровождающихся нарушением менструального цикла, следует критически оценить целесообразность продления лечения Авандамета.

лактоацидоз

Лактоацидоз — редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, которое может возникнуть в результате аккумуляции метформина. Зарегистрированы случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, имели место преимущественно у больных сахарным диабетом, с выраженной почечной недостаточностью (см. Ниже «Почечная недостаточность»). Факторы риска возникновения лактоацидоза, такие как недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, нарушение функции печени и любое состояние, связанное с тканевой гипоксией, должны быть учтены до начала применения метформина, а следовательно, к началу лечение с применением Авандамета.

При возникновении подозрения на лактоацидоз лечения с применением Авандамета должно быть прекращено, а пациент — немедленно госпитализирован.

почечная недостаточность

Данные о лечении Авандамета пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Поскольку метформин выводится почками, уровень креатинина в сыворотке должны быть определены до начала лечения Авандамета и дальше с регулярными интервалами. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с повышенным риском развития почечной недостаточности, например, пациентов пожилого возраста, или больных, состояние которых может сопровождаться уменьшением почечной функции (дегидратация, тяжелая инфекция, шок). Авандамета нельзя назначать пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови более 135 мкмоль / л у мужчин или более 110 мкмоль / л у женщин.

Рекомендуем:  Ипратропия бромид: описание, инструкция, цена

печеночная недостаточность

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью А) дозу росиглитазона уменьшать не нужно. Однако, поскольку печеночная недостаточность является фактором риска возникновения лактоацидоза, применять Авандамета для лечения пациентов с нарушением функции печени не рекомендуется.

По данным постлицензионного применения росиглитазона, существуют единичные сообщения о развитии гепатоцеллюлярной дисфункции. Опыт применения росиглитазона для лечения больных с повышенным уровнем печеночных ферментов (уровень АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы) ограничен. Поэтому перед применением Авандамета всем пациентам и затем периодически, в зависимости от клинического состояния, следует проверять уровень печеночных ферментов. Начинать лечение Авандамета больных с увеличенным уровнем печеночных ферментов (уровень АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы) или другими признаками заболевания печени нельзя. Если уровень АЛТ увеличивается более чем в 3 раза верхней границы нормы, при лечении Авандамета следует немедленно проверить уровень печеночных ферментов. Если сохраняется более чем в 3 раза повышение АЛТ, лечение Авандамета следует прекратить. Уровень печеночных ферментов следует проверять каждый раз, когда развиваются симптомы, которые могут свидетельствовать о развитии печеночной дисфункции, а именно: немотивированная тошнота, рвота, боль в животе, усталость, анорексия и / или потемнение мочи. Решение о продлении терапии Авандамета принимается на основе клинического состояния и лабораторных показателей. При появлении желтухи лечение Авандамета прекращают.

Сердечно-сосудистая система

Розиглитазон, как и другие тиазолидиндионы, может вызывать или обострять застойную сердечную недостаточность у некоторых пациентов. После начала применения Авандамета и после увеличения дозы больным необходимо находиться под контролем для выявления признаков и симптомов сердечной недостаточности (включая быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышку и / или отеки). В случае появления таких признаков и симптомов следует проводить лечение сердечной недостаточности согласно современным стандартам лечения этой болезни. Более того, необходимо рассмотреть вопрос об отмене лечения или уменьшения дозы Авандамета.

Авандамета не рекомендуется для лечения пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с установленной сердечной недостаточностью I — ИVфункционального класса по классификации NYHA (см. «Противопоказания»).

Применение Авандамета в комбинации с сульфонилмочевины или инсулином может ассоциироваться с увеличенным риском задержки жидкости в организме и развитием сердечной недостаточности, поэтому такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Сердечная недостаточность возникала чаще у больных с явлениями сердечной недостаточности в анамнезе. Отек и сердечная недостаточность также чаще наблюдались у больных пожилого возраста и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. С осторожностью назначается больным старше 75 лет, поскольку опыт применения препарата для этой возрастной группы ограничен. Поскольку применение нестероидных противовоспалительных средств, инсулина и росиглитазона ассоциируется с задержкой жидкости, их совместное применение повышает риск возникновения отека.

Рекомендуем:  Абакавир/Ламивудин-Тева

Пациенты с острым коронарным синдромом в контролируемых клинических исследований росиглитазона не привлекались. Поскольку у пациентов с имеющимся острым коронарным синдромом повышается риск возникновения сердечной недостаточности и ввиду того, что розиглитазон потенциально может вызвать или обострить сердечную недостаточность, начинать лечение Авандамета больных с имеющимся коронарным синдромом не рекомендуется. Более того, следует решить вопрос о прекращении применения препарата во время госторои фазы.

Существуют противоречивые данные относительно риска сердечной ишемии у пациентов, которые лечатся розиглитазоном. По данным исследовательского ретроспективного анализа 42 главным образом краткосрочных интегрированных клинических исследований, розиглитазон ассоциируется с повышенным риском возникновения случаев ишемии миокарда в исследованиях с плацебо, но не с препаратом сравнения. Такой риск был подтвержден в отдельных масштабных длительных исследованиях, в частности в проспективном исследовании по изучению воздействия на кардиососудистой систему (период наблюдения 5,5 года), где сравнивался розиглитазон с препаратами сравнения. Причинная взаимосвязь между сердечной ишемией и приемом росиглитазона не установлена ​​(см. Раздел «Побочное действие»). 

Кроме того, нет окончательных данных сравнительного эффекта риск / польза относительно влияния противодиабетических препаратов, включая тиазолидиндионы, на состояние крупных сосудов у больных сахарным диабетом II типа.

Небольшое количество случаев типично связанных с возникновением сердечной ишемии наблюдалась, когда розиглитазон предназначался в качестве дополнительной терапии больным, которые уже лечились инсулином. Такие случаи возникали чаще при применении инсулина вместе с розиглитазоном (2,77%!) по сравнению с применением только инсулина (1,36%!). Поэтому розиглитазон как дополнительная терапия не рекомендуется больным, которые уже находятся на лечении инсулином.

По данным отдельного исследования, где инсулин добавлялся к лечению больных, которые уже получали терапию Авандамета, не наблюдалось случаев сердечной недостаточности как побочного действия и сообщалось об одном случае ишемии миокарда (стенокардии) в группе больных, леченных розиглитазоном-метформином вместе с инсулином. Учитывая эти данные, пациентам, которые уже лечатся розиглитазоном, инсулин как дополнительная терапия назначаться с осторожностью путем титрации с последующей надлежащей клинической оценке риска возникновения у пациента побочных действий, связанных с задержкой жидкости и другими расстройствами сердечно-сосудистой системы.

При сахарном диабете II типа существует высокий риск развития заболевания коронарных сосудов сердца и неблагоприятного исхода в случае возникновения ишемии миокарда. Поэтому, независимо от выбора противодиабетических препаратов, риск возникновения кардиососудистой осложнения должен быть определен и, по возможности, приняты соответствующие меры.

расстройства зрения

По данным постлицензионного наблюдения, при применении росиглитазона существуют единичные сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека сетчатки, сопровождается ухудшением зрения. Много таких больных страдают также на периферические отеки. В некоторых случаях расстройства зрения проходили или зрение улучшалось после прекращения лечения. Врач должен иметь в виду возможность развития отека желтого пятна сетчатки, если у больного появятся жалобы на расстройства зрения. 

гипогликемия

У пациентов, получающих Авандамета как тройную терапию в комбинации с инсулином или сульфонилмочевины, существует риск развития дозозависимой гипогликемии, поэтому может возникнуть необходимость уменьшить дозу сопутствующего препарата.

хирургическое вмешательство

Применение метформина, а, следовательно, Авандамета должно быть прекращено за 48 часов до планового хирургического вмешательства с применением общей анестезии и не должно восстанавливаться раньше, чем через 48 часов после него.

Йодированные контрастные вещества

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств при проведении радиологических исследований может привести к почечной недостаточности. Поэтому через метформинову составляющую применения Авандамета должно быть прекращено до или во время исследования и не возобновлять до тех пор, пока не будет подтверждено, что функция почек в норме.

Состояние костной ткани

По данным длительного клинического исследования, было замечено увеличение частоты переломов костей, особенно у пациентов женского пола, лечившихся розиглитазоном. Большинство переломов касалось верхних конечностей и дистальных отделов нижних конечностей. У пациентов женского пола увеличение частоты случаев переломов костей спотеригалося после первого года лечения и сохранялось во время длительного лечения. При лечении пациентов розиглитазоном следует взвешивать риск возникновения переломов и уделять внимание оценке и поддержке надлежащего состояния костной ткани в соответствии с существующими стандартами лечения.

Увеличение веса тела

По данным клинических исследований, розиглитазон может вызывать дозозависимое увеличение веса тела увеличивается при применении с инсулином. Поэтому вес тела пациента следует тщательно контролировать, поскольку она может свидетельствовать о задержке жидкости в организме, что, в свою очередь, может быть следствием сердечной недостаточности.

Применение с другими препаратами

Тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина может потребоваться в случае сопутствующего применения Авандамета с ингибиторами (например, гемифиброзил) или индукторами (например рифампицин) CYP2C8 или катионактивными препаратами, которые выводятся посредством тубулярной секреции (например, циметидин).

Все пациенты должны соблюдать диеты и регулярно проверять лабораторные показатели, обычно контролируются при лечении диабета.

Таблетки Авандамета содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: