Авандия: инструкция по применению

Пациентки, находящиеся в пременопаузальном периоде с отсутствием овуляций

При применении росиглитазона у женщин, находящихся в пременопаузальном периоде, отмечается гормональная неустойчивость, но никаких существенных неблагоприятных явлений, связанных с нарушениями менструального цикла, не наблюдается. В случае нарушения менструального цикла необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения лечения. Вследствие повышения чувствительности к инсулину терапия росиглитазоном у больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузе (например у пациенток с синдромом поликистозных яичников) может привести к возобновлению овуляции и риску возникновения беременности.

Повышение концентрации общего холестерина

Повышение концентрации общего холестерина связано с увеличением как ЛПНП, так и ЛПВП, а отношение общего количества холестерина к ЛПВП не изменяется.

Анемия

Лечение росиглитазоном ассоциировалось с дозозависимым снижением концентрации гемоглобина. Пациенты с низким содержанием гемоглобина до начала терапии находятся в группе повышенного риска развития анемии на фоне лечения росиглитазоном.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность

Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости в организме, которая может усугублять или способствовать развитию симптомов сердечной недостаточности. Росиглитазон может вызывать дозозависимую задержку жидкости в организме. Необходимо принимать во внимание возможное значение задержки жидкости в повышении массы тела. Все пациенты, в особенности получающие комбинированную терапию с инсулином или производными сульфонилмочевины, а также с риском развития сердечной недостаточности, должны наблюдаться на предмет развития нежелательных явлений, связанных с задержкой жидкости, включая повышение массы тела и сердечную недостаточность. Повышенного внимания требуют пациенты, получающие комбинацию росиглитазона с метформином и инсулином. Росиглитазон необходимо отменить при появлении признаков сердечной недостаточности. После начала терапии росиглитазоном и в период титрования дозы необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента в отношении следующих симптомов и признаков сердечной недостаточности: быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка и/или отёки. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует прекратить лечение росиглитазоном и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I–IV функционального класса по классификации NYНА (Нью-йоркская кардиологическая Ассоциация), в том числе в анамнезе.

Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Назначение росиглитазона, также как и других пероральных гипогликемических препаратов, не рекомендуется при ОКС, особенно принимая во внимание повышение риска развития сердечной недостаточности при ОКС. В течение острой фазы необходимо отменить приём росиглитазона.

О случаях развития сердечной недостаточности чаще сообщалось у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе, о случаях развития отёков и сердечной недостаточности также чаще сообщалось у пожилых пациентов и пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью. Принимая во внимание ограниченный опыт применения росиглитазона у пациентов старше 75 лет, следует соблюдать осторожность у пациентов этой возрастной категории.

Исследовательский ретроспективный анализ 42-х, в основном, краткосрочных клинических исследований, говорит о связи между приёмом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда в плацебо-контролируемых исследованиях, но не в сравнении с активными препаратами. В этом же анализе при сравнении росиглитазона с другими пероральными гипогликемическими препаратами различий в частоте сердечно-сосудистых осложнений не отмечено. Связь между приёмом росиглитазона и риском развития ишемии не установлена. Увеличение риска развития ишемического поражения миокарда наблюдалось у пациентов, получавших терапию нитратами исходно или в течение клинического исследования по поводу установленной ИБС. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при приёме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов.

Так как у больных сахарным диабетом 2 типа повышается риск развития ИБС независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Нарушение зрения

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отёка со снижением остроты зрения. У таких пациентов часто сообщалось о развитии периферических отёков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Гипогликемия

Возможно развитие гипогликемии, связанной с комбинированным применением росиглитазона и производных сульфонилмочевины, в связи с чем может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.

Влияние на состояние костной ткани

В сравнительном исследовании гликемического контроля длительностью 4–6 лет («АDОРТ» — «Исследование исходов прогрессирования диабета») с применением монотерапии росиглитазоном у пациентов, ранее не получавших лечения, которым был недавно поставлен диагноз сахарный диабет 2 типа, было отмечено повышение частоты переломов костей у женщин. В течение периода 4–6 лет частота возникновения переломов у женщин, принимавших росиглитазон, составила 9,3 %!(60/645) по сравнению с 3,5 %!(21/605) у женщин, принимавших глибенкламид, и с 5,1 %!(30/590) у женщин, принимавших метформин. Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались переломов верхних конечностей и переломов дистальных отделов нижних конечностей. Данная локализация переломов отличается от той, которая обычно отмечается при постменопаузальном остеопорозе (например, проксимальный отдел бедренной кости или позвоночник). Другие исследования показывают, что риск переломов костей также может существовать у мужчин. Тем не менее, риск переломов у женщин, очевидно, выше чем у мужчин.

У женщин увеличение частоты переломов было зарегистрировано после первого года применения и последующего применения в течение длительного срока. При назначении росиглитазона, особенно женщинам, должно приниматься во внимание возможное увеличение риска переломов. Необходим мониторинг минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

В нескольких исследованиях у мужчин и женщин, принимающих росиглитазон, были зарегистрированы случаи незначительного уменьшения МПКТ в позвоночнике и бедренной кости. Корреляции между изменениями МПКТ и риском переломов не установлено.

Одновременное назначение с другими препаратами (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 могут потребоваться тщательный контроль содержания глюкозы в крови и коррекция дозы росиглитазона.

Мониторинг функции печени

В ходе рутинной практики были зарегистрированы редкие сообщения о поражении печени. Данные по применению росиглитазона у пациентов с повышенной активностью «печёночных» ферментов (АЛТ в 2,5 раза выше значения верхнего предела нормы) ограничены. Таким образом, перед началом и периодически во время лечения в зависимости от клинической картины у всех пациентов должна контролироваться активность «печёночных» ферментов. Лечение росиглитазоном не начинают при повышении активности «печёночных» ферментов, в 2,5 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), или в случае наличия любого признака заболевания печени. При превышении ВГН более чем в 3 раза на фоне лечения необходимо как можно скорее произвести повторную оценку показателей. В том случае, если значения остаются превышающими ВГН в 3 раза, лечение росиглитазоном прекращают. В случае развития симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени, таких как необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, анорексия и/или потемнение мочи, необходимо оценить активность «печёночных» ферментов. Решение о продолжении терапии росиглитазоном должно базироваться на клинической картине и данных лабораторных исследований. При появлении желтухи лечение росиглитазоном необходимо отменить.

Рекомендуем:  Зитига (Zytiga): инструкция по применению, отзывы больных и есть ли аналоги

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. В отношении применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует применять с осторожностью.

Упаковки: № п/п Упаковка НД EAN 1 таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные ~ ~ 2 таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные ~ ~ 3 таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные ~ ~ 4 таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные ~ ~ 5 таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные ~ ~ 6 таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные ~ ~ 7 таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные ~ ~ 8 таблетки покрытые пленочной оболочкой 8 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные ~ ~

Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл.

росиглитазон — 1 мг

— 2 мг

— 4 мг

— 8 мг

вспомогательные вещества: гликолят натриевого крахмала; гидроксипропилметицеллюлоза; МКЦ 3сР; моногидрат лактозы; стеарат магния

состав пленочного покрытия: гидроксипропилметилцеллюлоза 6сРб; титана диоксид Е 171; полиэтиленгликоль 3000; очищенный тальк (для таблеток по 4 мг); лактоза; триацетин; красная окись железа Е 172 (для таблеток по 2, 4, 8 мг), желтая окись железа (для таблеток по 1 и 2 мг)

в контурной ячейковой упаковке 14 шт; в пачке картонной 2 упаковки (4, 8 мг).

Характеристика: Производное тиазолидиндиона.

Фармакологическое действие: Гипогликемическое. Повышает чувствительность рецепторов к инсулину (является селективным агонистом ядерного рецептора PPAR-гамма — peroxisomal proliferator activated gamma) в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени. Снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови, улучшает метаболические процессы.

Фармакокинетика: При приеме внутрь доз 4-8 мг абсолютная биодоступность составляет примерно 99%! Cmax достигается в течение 1 ч. Одновременный прием пищи не влияет на AUC, понижает Cmax (приблизительно на 20-28%!) и незначительно увеличивает Tmax (изменения не являются клинически значимыми). Связывается с белками плазмы на 99,8%!, Т1/2 препарата из плазмы — 3-4 ч, объем распределения — 14 л, общий плазменный Cl — 3 л/ч. Метаболизируется в печени с участием CYP2C8 и (в небольшой степени) CYP2C9 путем N-деметилирования и гидрооксилирования с образованием неактивных метаболитов (основной метаболит — парагидроксисульфат). Выводится только в виде метаболитов почками (75%!) и ЖКТ (25%!). Т1/2 метаболитов — 130 ч. При повторных приемах возможна кумуляция в плазме преимущественно в виде основного метаболита (вероятно 5-кратное увеличение плазменного уровня). При заболеваниях печени (средней и тяжелой степени выраженности) уменьшается связывание с белками крови и Cl, повышается (в 2-3 раза) Cmax и AUC.

Фармакодинамика: При приеме доз 4-8 мг/сут уровень глюкозы понижается постепенно (не сопровождается гипогликемией). Понижение базального уровня глюкозы в плазме наблюдается с 1-й недели терапии, максимальный эффект развивается через 6-8 нед. Клинически значимо понижает базальный и постпрандиальный уровень глюкозы, а также уровень гликозилированного гемоглобина.

Показания: Инсулиннезависимый сахарный диабет типа 2: монотерапия при неэффективности диеты и адекватной физической нагрузки или в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином с целью улучшения контроля гликемии.

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая сердечная недостаточность (класс III-IV по NYHA), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности и грудном вскармливании.

Побочные действия: Редко — головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, незначительное повышение массы тела, периферические отеки, анемия (понижение уровня гемоглобина), гиперхолестеринемия. В редких случаях — развитие застойной сердечной недостаточности, отека легких, признаки недостаточности функции печени (повышение печеночных ферментов).

Передозировка: Симптомы: не описаны.

Лечение: при необходимости рекомендуется симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от приема пищи. Дозу и схему лечения подбирают индивидуально. Начальная доза — 4 мг/сут в 1-2 приема; через 6-8 нед доза может быть увеличена до 8 мг/сут.

Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Меры предосторожности: При совместном приеме в комбинации с другими гипогликемическими препаратами повышается риск гипогликемии.

Особые указания: Следует иметь в виду, что у больных с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в предменопаузном периоде (в т.ч. при синдроме поликистозных яичников) возможно возобновление овуляции и возникновение беременности (в связи с повышением чувствительности к инсулину). В случае возникновения симптомов менструальной дисфункции у женщин, находящихся в предменопаузе, необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от проводимого лечения. Осторожность необходима у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Не рекомендуется применять у больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

В ходе лечения следует тщательно контролировать состояния больных с риском развития сердечной недостаточности.

Срок годности: 2 года

Условия хранения: При температуре не выше 25 °C

Форма выпуска, состав и упаковка

МНН авандамета, принятое в РФ по рекомендации ВОЗ, – росиглитазон.

Госреестром указаны конфигурации картонных пачек препарата согласно ЛСР-000079 от 29.05.2007 г.:

  • 1 блистер – 14 покрытых плёночной оболочкой таблеток;
  • Картонная упаковка – 1, 2, 4 или 8 пластинок;
  • Метформина гидрохлорид 500 мг/таб.;
  • Количество росиглитазона – 1 или 2 мг/таб. (указывается на упаковке);
  • Среди вспомогательных веществ: стеарат магния, МКЦ, гипромеллоза 3сР, повидон 29 – 32; моногидрат лактозы, МКЦ, гипромеллоза 3сР и карбоксиметилкрахмал;
  • Оболочка жёлтая: Opadry I жёлтого оксида железа, макрогола 400, диоксида титана, гипромеллоза 6сР (в таблетках росиглитазона 1 мг/таб.);
  • Оболочка розовая: Opadry I красного оксида железа, макрогола 400, диоксида титана, гипромеллоза 6сР.
Рекомендуем:  Авандаглим - инструкция по применению

Исследования по данному вопросу не проводились. Используется информация для отдельных компонентов.

Росиглитазон:

  • CYP2C8 ингибитор гемфиброзил при двукратном суточном приёме в общей дозировке 600 мг увеличивал вдвое CSS компонента. Может потребоваться уменьшение дозы препарата;
  • CYP2C8 индуктор рифампицин при суточной дозе до 600 мг уменьшал количество компонента на 65 %!, что требует при одновременном приёме с Авандаметом изменения дозировки при необходимости по результатам тщательного контроля содержания сахара в крови;
  • при приёме с акарбозой, глимепиридом, глибенкламидом, метформином, варфарином, дигоксином, норэтистероном, этинилэстрадиолом в составе пероральных контрацептивов, нифедипином на фармакодинамику, фармакокинетику клинически значимого влияния росиглитазона не оказывал.

Метформин:

  • наблюдается повышение риска развития лактацидоза при остром отравлении алкоголем;
  • катионные препараты конкурируют за одну систему выведения с Авандаметом, что требует тщательного замера параметров крови;
  • диуретики, агонисты β2-адренорецепторов, местные и системные ГКС провоцируют гипергликемию, что требует в начале лечения частого контроля показателей сахара, умеренного – на протяжении всей терапии. При отмене этих препаратов требуется пересмотр дозировки назначенного средства Авандамет;
  • доза медикамента корректируется при отмене или одновременном приёме ингибиторов АПФ, снижающих в крови уровень глюкозы.

Побочное действие.

Приведенная ниже побочное действие классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100) , редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Данные клинических исследований. общие расстройства

Часто отек.

Отек имел дозозависимый характер, легкий или умеренный по своей природе и чаще наблюдался при применении росиглитазона в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином. Кровь и лимфатическая система

Часто анемия.

Анемия имела дозозависимый характер и была легкой и умеренной по своему характеру.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Часто : гиперхолестеринемия.

Увеличение общего уровня холестерина наблюдается за счет ЛПВП, так и липопротеинов низкой плотности, соотношение уровня общего холестерина и липопротеинов высокой плотности оставалось неизменным в течение шести недель исследования. Часто увеличение массы тела. Увеличение массы тела мало дозозависимый характер. Механизм увеличения массы тела не выяснен, но возможно связан с задержкой жидкости в организме и аккумуляцией жира.

Часто : гипогликемия.

Гипогликемия была в основном легкой или умеренной и имела дозозависимый характер, если розиглитазона в комбинации с сульфонилмочевины или инсулином. У пациентов, получающих розиглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, существует риск развития гипогликемии, поэтому может возникнуть необходимость уменьшить дозу сопутствующего препарата.

Нечасто повышение аппетита.

Сердечно-сосудистая система

Часто : застойная сердечная недостаточность / отек легких.

При применении росиглитазона (в дозе как 4 мг, так и 8 мг в сутки) в комбинации с сульфонилмочевины или инсулином увеличивается частота случаев сердечной недостаточности. Хотя существуют лишь отдельные случаи в подтверждение дозозависимости этого явления, частота возникновения сердечной недостаточности выше у больных, которые лечатся розиглитазоном в дозе 8 мг, по сравнению с таковой у больных, которые лечатся розиглитазоном в дозе 4 мг (общая суточная доза).

Часто : реакции, что типично связанные с сердечной ишемией.

Незначительное количество реакций, типично связанных с сердечной ишемией, наблюдалась при применении росиглитазона вместе с инсулином, и эти реакции происходили с более высокой частотой при применении комбинации (2,77%!) по сравнению с реакциями при применении только одного инсулина (1,36%!).

По данным ретроспективного анализа совокупности клинических исследований общая частота реакций, типично связанные с сердечной ишемией была выше при применении режима лечения, содержащий розиглитазона (1,99%!) по сравнению с препаратами сравнения (1,51%!). Риск соотношение 1,31 (95%!доверительный интервал 1.01 — 1.70).

По данным крупного исследования по наблюдению за больными, имели равноценные исходные данные, частота сложного конечного показателя «инфаркт миокарда и коронарная реваскуляризация» была 1,75 случаев на 100 человек в год при применении режимов лечения, содержащих розиглитазон и 1,76 случаев на 100 человек в год при применении режимов лечения, содержащие другие противодиабетические препараты. Риск соотношение 0,93 (95%!доверительный интервал 1.01 — 1.70).

Причинная взаимосвязь между случаями сердечно-сосудистой ишемии и применением росиглитазона ни был установлен.

гастроэнтерологическая система

Редко : запоры.

Костно-мышечная система, соединительные ткани и костные нарушения

Часто : переломы костей.

Большинство переломов, о которых сообщалось при лечении женщин розиглитазоном, касалось верхней конечности, руки или стопы (см. «Меры предосторожности»).

постлицензионные данные

Категория частоты возникновения побочных эффектов определялась, основываясь на частоте сообщений о побочных действиях во время постлицензионные применения препарата независимо от дозы или сопутствующей антидиабетической терапии.

иммунная система

Очень редко анафилактические реакции

Сердечно-сосудистая система

Редко : застойная сердечная недостаточность / отек легких.

При применении росиглитазона в виде монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами постлицензионные сообщения были единичными. Общеизвестен факт, что риск развития сердечной недостаточности повышается у больных диабетом по сравнению с больными, не болеют диабетом.

гепатобилиарной системы

Редко : печеночная дисфункция, первичным признаком которой является повышение уровня печеночных ферментов. Причинная взаимосвязь с розиглитазоном не установлен. Нарушение уровня печеночных ферментов является обычным явлением у больных диабетом. По данным большой клинической программы (4327 больных, лечившихся розиглитазоном), частота повышения уровня АЛТ более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы была такой же, как в группе плацебо (0,2%!), и меньше, чем в группе активного сравнения (0,5%!метформин / сульфонилмочевина). Частота возникновения всех побочных действий со стороны печени и билиарной системы также была низкой и такой же, как в группе плацебо (0,7%!).

Кожа и подкожные расстройства

Очень редко ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд.

расстройства зрения

Очень редко макулярный отек сетчатки.

Авандия Инструкция по применению

Описание лекарственной формы

7 — блистеры (1) — пачки картонные.14 — блистеры (2) — пачки картонные.14 — блистеры (4) — пачки картонные.14 — блистеры (8) — пачки картонные.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, пятиугольные, с надписью «GSK» на одной стороне и «8» — на другой стороне.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, пятиугольные, с надписью «GSK» на одной стороне и «4» — на другой стороне.

Состав

1 таб. Росиглитазон (в форме малеата) 4 мг Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.Состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый.1 таб. Росиглитазон (в форме малеата) 8 мг Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.Состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, лактоза, триацетин, железа оксид красный.

Описание

Пероральное гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPAR? (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.Способствует сохранению функции ?-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса в поджелудочной железе и содержания инсулина, предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. На фоне применения росиглитазона наблюдается снижение содержания свободных жирных кислот в крови.

Рекомендуем:  Абакавир (Abacavir)

Особые условия

С осторожностью следует применять росиглитазон при тяжелой сердечной недостаточности, тяжелой почечной недостаточности.Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому в случае риска развития сердечной недостаточности пациентам требуется соответствующее наблюдение.Росиглитазон можно применять у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) в случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск.В связи с немногочисленными данными по применению у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, росиглитазон противопоказан у данной категории пациентов (класс В и С — более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Фармокинетика

После приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%! Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%!) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч, по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%!) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента.Vd розиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л. При кратности приема 1-2 росиглитазон не кумулирует.Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью. Росиглитазон метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс — около 3 л/ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками — приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом — около 25%T1/2 меченого росиглитазона составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса росиглитазона.Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют

Показания

Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок; в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии; в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.

Противопоказания

Сахарный диабет 1 типа (в отсутствии инсулина роcиглитазон неэффективен); умеренные или тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к росиглитазону.

Передозировка

Симптомы: не описаны (добровольцы хорошо переносили принимаемую внутрь дозу до 20 мг).Лечение: при необходимости рекомендуется симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен (в связи с высокой степенью связывания росиглитазона с белками).

Побочные действия

Со стороны обмена веществ: возможны незначительная гиперхолестеринемия, отеки.Со стороны системы кроветворения: редко — анемия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны периферические отеки, сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших росиглитазон в дозе 8 мг/); редко — застойная сердечная недостаточность и отек легких.Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности печеночных ферментов (причинная связь не доказана).

Заключение

Медикамент назначается только врачом, способным полноценно оценить состояние пациента, выбрать адекватную дозировку, внести своевременно нужные коррективы в схему приёма препарата. В силу высокой биологической активности составляющих медикамента опасно заниматься самолечением. Это может вызвать нежелательные последствия. Несвоевременная помощь грозит непоправимым уроном для здоровья пациента.

Авандамет – сахароснижающий комбинированный препарат, созданный на основе синергизма метформина и росиглитазона с улучшенным гипогликемическим эффектом при сниженной дозировке для лечения диабета 2 типа.

1 таблетка препарата содержит активные ингредиенты:

росиглитазон – 1мг, 2 мг, 4 мг,

метформин – 500 мг, 1000 мг.

Действие препарата АВАНДАМЕТ

Росиглитазон принадлежит к классу тиазолидиндионов, повышающих восприимчивость к инсулину жировых, мышечных клеток и печени. Вещество не стимулирует поджелудочную железу на синтез инсулина, что предупреждает развитие гипогликемического состояния. Снижение уровня глюкозы в крови происходит благодаря повышению внутриклеточной ее утилизации.

Росиглитазон предупреждает развитие почечной и сердечно-сосудистой дисфункции. Снижает концентрацию жирных кислот в крови.

Метформин принадлежит к классу бигуанидов. Не стимулирует выброс инсулина поджелудочной железой, поэтому не вызывает гипогликемию. Сахароснижающее действие метформина основано на снижение секреции глюкозы в печени, повышении восприимчивости клеток и тканей к инсулину и его усиленной утилизации в тканях, торможении всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин усиливает внутриклеточный синтез ферментов, утилизирующих глюкозу. Улучшает жировой метаболизм, что благоприятно для снижения веса тела, снижает содержание холестерина.

Благодаря взаимодополняющему действию двух препаратов Авандамет повышает качество гликемического контроля при сниженной дозировке.

Биологическая доступность Авандамета на уровне 60 %!по метформину и 99%!по росиглитазону. При терапевтических дозировках кумуляция в организме составляющих ингредиентов не наблюдается.

  • диабет 1 типа, поскольку Авандамет эффективен при сохраненной секреции инсулина,
  • индивидуальная гиперчувствительность,
  • детский возраст моложе 18 лет,
  • беременность,
  • грудное кормление,
  • тяжелые острые и хронические заболевания (почечная, печеночная и сердечная недостаточность),
  • острая алкогольная интоксикация, отравления,
  • применение инсулина,
  • рентгенологические обследования с применением йодосодержащих веществ.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: