Авандаглим — инструкция по применению

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

AVANDAGLIM

Регистрационный номер: ЛСР-009447/08-090710

Торговое название препарата: Авандаглим

Международное непатентованное название (МНН): росиглитазон + глимепирид

Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав: Активные вещества: росиглитазон в форме малеата, эквивалентный 4 мг или 8 мг росиглитазона, глимепирид 4 мг; Вспомогательные вещества гранул росиглитазона и глимепирида: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, гипромеллоза (НРМС) ЗсР Вспомогательные вещества — экстрагранулярные наполнители: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат; Оболочка таблетки 4 мг/мг— Opadry® коричневый 03В267184; Оболочка таблетки 8 мг/4 мг — Opadry® красный 03В253474; Оболочка Opadry содержит: гипромеллоза (НРМС) 6сР (Е464), титана диоксид (Е171, CI 77891), краситель железа оксид красный (Е172, CI 77491), краситель железа оксид черный (Е172, CI 77499, в таблетках 4 мг/4 мг), макрогол 400.

Описание: 4 мг / 4 мг: розовые, покрытые плёночной оболочкой, треугольные со скругленными краями таблетки с оттиском gsk на одной стороне и 4/4 с другой стороны; белые на изломе. 8 мг / 4 мг: красные, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые треугольные со скругленными краями таблетки с оттиском gsk на одной стороне и 8/4 с другой стороны; белые на изломе.

Фармакотерапевтическая группа: Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное Код ATX A10BD04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Механизм действия В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, главным образом, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, в основном, усиливая высвобождение инсулина функционирующими бета-клетками поджелудочной железы. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Дальнейшая информация отражает свойства индивидуальных компонентов Авандаглима. Росиглитазон. Селективный и мощный агонист PPAR-гамма рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы — гамма), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Он улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Известно, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Следовательно, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот. Глимепирид Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими бета-клетками поджелудочной железы. Кроме того, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Однако, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

Фармакодинамика Росиглитазон Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Было показано, что росиглитазон сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей. В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, которые, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот. Глимепирид У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 0,6 мг. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, т.е. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепипида. Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 часов. Кроме того, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 из 16 пациентов с нарушением функции почек [клиренс креатинина (КК) меньше 80 мл/мин]. Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Рекомендуем:  Абитера

Фармакокинетика Авандаглим Повторный прием росиглитазона (8мг/сут) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4мг). Однократная доза (4мг) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8мг/сут). В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4мг/4мг) по таким показателям как площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) и максимальная концентрация (Сmax росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак. AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4мг/4мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов. Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Всасывание Росиглитазон Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 или 8 мг составляет около 99%! Сmах росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе. Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение Сmax (примерно на 20-28 %!) и увеличение времени достижения Сmax (1,75 ч). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона. Глимепирид. После приема внутрь глимепирид полностью (100%!) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно показали, что значительная его часть всасывается в течение 1 часа после приема, время достижения Сmax 2-Зчаса.

Связывание с белками плазмы крови и распределение Росиглитазон. Объем распределения росиглитазона равен примерно 14 л, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы — около 99.8 %!, не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме один или два раза в сутки. Глимепирид. При внутривенном введении здоровым добровольцам объем распределения равен 8,8л (113мл/кг), общий клиренс составлял 47,8 мл/мин. Связывание с белками — более 99,5%!

Метаболизм Росиглитазон Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro показали, что росиглитазон метаболизируется преимущественно ферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени-ферментом CYP2C9. В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на ферменты CYPIA2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими ферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует фермент CYP2C8 (ингибирующая концентрация (IC50) составляет 18 мкмоль) и слабо ингибирует фермент CYP2C9 (IC50 равна 50 мкмоль). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами фермента CYP2C9. Глимепирид Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при внутривенном введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (Ml) и карбоксильное производное (М2). Биотрансформация глимепирида до производного Ml происходит при участии фермента CYP2C9. Ml в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. Ml, в отличие от М2 обладает 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия Ml не ясна.

Выведение Росиглитазон. Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а конечный период его полувыведения равен примерно 3-4 ч. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме один или два раза в сутки. Около двух третей принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, приблизительно 25%!выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Конечный период полувыведения составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности, основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз. Глимепирид. Период полувыведения глимепирида составляет приблизительно 5-8 ч. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом С14, около 60%!введенной дозы выводится с мочой на 7 день, 80-90%!в виде Ml и М2. Около 40%!введенной дозы выводится с калом, до 70%!в виде Ml и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При внутривенном пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита Ml с желчью.

Рекомендуем:  Абомин

Особенности фармакокинетики росиглитазона у различных групп пациентов Пол Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин. Пожилые пациенты Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек. Пациенты с нарушением функции почек Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе. Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 22мл/мин) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1мг/сут. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (по шкале Чайлд-Пью В/С) Сmax и AUC были в 2-3 раза выше, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона. Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Инструкция:

Клинико-фармакологическая группа

15.014 (Пероральный гипогликемический препарат)

Фармакологическое действие

Пероральное гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.

Способствует сохранению функции β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса в поджелудочной железе и содержания инсулина, предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

На фоне применения росиглитазона наблюдается снижение содержания свободных жирных кислот в крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%! Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%!) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч, по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.

Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%!) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента.

Vd розиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л. При кратности приема 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.

Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.

Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.

Читайте также:  Аналоги активированного угля: краткая характеристика популярных энтеросорбентов

Росиглитазон метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.

В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс — около 3 л/ч.

Выводится в виде метаболитов, главным образом почками — приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом — около 25%!

T1/2 меченого росиглитазона составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса росиглитазона.

Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.

Рекомендуем:  Авандия: инструкция по применению

Дозировка

Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально. Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи.

Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. При необходимости, в соответствии со схемой лечения, дозу можно увеличить до 8 мг/сут.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Побочные действия

Со стороны обмена веществ: возможны незначительная гиперхолестеринемия, отеки.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны периферические отеки, сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших росиглитазон в дозе 8 мг/сут); редко — застойная сердечная недостаточность и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности печеночных ферментов (причинная связь не доказана).

Показания

Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок; в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии; в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.

Читайте также:  Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид

Противопоказания

Сахарный диабет 1 типа (в отсутствии инсулина роcиглитазон неэффективен); умеренные или тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к росиглитазону.

Особые указания

С осторожностью следует применять росиглитазон при тяжелой сердечной недостаточности, тяжелой почечной недостаточности.

Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому в случае риска развития сердечной недостаточности пациентам требуется соответствующее наблюдение.

Росиглитазон можно применять у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) в случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск.

В связи с немногочисленными данными по применению у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, росиглитазон противопоказан у данной категории пациентов (класс В и С — более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Препараты, содержащие РОСИГЛИТАЗОН (ROSIGLITAZONE)

• АВАНДАМЕТ (AVANDAMET) таб., покр. пленочной обол., 1 мг+500 мг: 14, 28, 56 или 112 шт. • АВАНДИЯ (AVANDIA) таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 7, 28, 56 или 112 шт. • АВАНДИЯ (AVANDIA) таб., покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 7, 28, 56 или 112 шт. • АВАНДАМЕТ (AVANDAMET) таб., покр. пленочной обол., 4 мг+1000 мг: 14, 28, 56 или 112 шт. • РОГЛИТ (ROGLIT) таб., покр. оболочкой, 8 мг: 30 шт. • АВАНДАГЛИМ (AVANDAGLIM) таб., покр. пленочной обол., 4 мг+4 мг: 14, 28, 56 или 112 шт. • АВАНДАМЕТ (AVANDAMET) таб., покр. пленочной обол., 2 мг+500 мг: 14, 28 , 56 или 112 шт. • РОГЛИТ (ROGLIT) таб., покр. оболочкой, 4 мг: 30 или 60 шт. • АВАНДАМЕТ (AVANDAMET) таб., покр. пленочной обол., 2 мг+1000 мг: 14, 28, 56 или 112 шт. • АВАНДАГЛИМ (AVANDAGLIM) таб., покр. пленочной обол., 8 мг+4 мг: 14, 28, 56 или 112 шт. • РОГЛИТ (ROGLIT) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 60 шт.

Показания

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени; — полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений); — миастения gravis, прогрессирующая мышечная дистрофия, детский церебральный паралич, неврит, радикулит, миопатия.

Состав

Форма выпуска

  • Таблетки

Состав средства

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, треугольные со скругленными краями, с оттиском «GSK» на одной стороне и «4/4» на другой стороне; на изломе — белого цвета.

  • в 1 таблетке активного вещества росиглитазон (в форме малеата) — 4 мг, глимепири — 4 мг
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, гипромеллоза (HPMC) 3cP, магния стеарат.
  • Состав оболочки: Opadry® коричневый 03B267184 (гипромеллоза (HPMC) 6cP (Е464), титана диоксид (Е171, CI77891), краситель железа оксид красный (Е172, Cl77491), краситель железа оксид черный (Е172, Cl77499), макрогол 400).

Форма выпуска

Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 10, 15, 28, 30, 56 или 60 шт. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб. галантамин 4 мг 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: