Бавенсио

Содержание

Регистрационный номер:

ЛП-005886

Торговое наименование

Бавенсио®

Международное непатентованное наименование

Авелумаб

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит действующее вещество: авелумаб 200,0 мг; вспомогательные вещества: D-маннитол 510,0 мг, ледяная уксусная кислота 6,0 мг, полисорбат 20 5,0 мг, натрия гидроксид 3,0 мг, вода для инъекции до 10 мл

Описание

От бесцветного до желтоватого цвета прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – антитела моноклональные

Код ATX:

[L01XC31]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Авелумаб – человеческий иммуноглобулин G1 (IgGl), моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD L1). Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).

Фармакокинетика Распределение Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени – во внеклеточном пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии составлял 4,72 л. В связи с ограниченным внесосудистым распределением объем распределения авелумаба в равновесном состоянии является небольшим. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы. Выведение Общий системный клиренс составляет 0,59 л/день. Согласно результатам анализа общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение коэффициент вариации, по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32,1%!(КВ 36,2%!). Равновесная концентрация авелумаба достигалась приблизительно через 4-6 недель (2-3 цикла) повторного применения в дозах 10 мг/кг каждые 2 недели, с системным накоплением примерно в 1,25 раза. Период полувыведения (Т1/2) при рекомендуемой дозе составляет 6,1 дня, по данным популяционного фармакокинетического (ФК) анализа Особые группы пациентов Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в общем системном клиренсе авелумаба в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, статуса PD-L1, опухолевой нагрузки, нарушения функции почек и наличия печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести. Общий системный клиренс повышался по мере увеличения массы тела. Экспозиция в равновесном состоянии была практически одинаковой в широком диапазоне показателей массы тела (30-204 кг) при нормализации дозы в соответствии с массой тела. Пациенты с нарушением функции почек В ходе исследований не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с легкой (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60-89 мл/мин, клиренс креатинина по формуле Кокрофга-Голта (КлКр); n=673), умеренной (СКФ 30-59 мл/мин, n=320) почечной недостаточностью и пациентами с нормальной (СКФ ≥90 мл/мин, n=671) функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 15-29 мл/мин) применение авелумаба не изучалось. Пациенты с нарушением функции печени В популяционном ФК анализе не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой (билирубин ≥ВГН или ACT >ВГН, или билирубин в 1-1,5 раз выше ВГН, n=217) степени и пациентами с нормальной функцией печени (билирубин и АСТ≥ ВГН, n=1388). Печеночная недостаточность устанавливалась в соответствии с критериями нарушения функции печени Национального Института Рака (NСI). У пациентов с печеночной недостаточностью средней (уровень билирубина в 1,5-3 раза выше ВГН) и тяжелой степенью (уровень билирубина в >3 раза выше BГН) применение авелумаба не изучалось.

Показания к применению

Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к препарату БАВЕНСИО® или любому компоненту препарата в анамнезе;
  • Детский возраст до 18 лет;
  • Нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность Данные относительно применения препарата БАВЕНСИО® у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследований по влиянию авелумаба на репродуктивную функции у животных не проводилось. Тем не менее, в моделях у беременных мышей было обнаружено, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 приводит к снижению толерантности материнского организма к тканям плода, что сопровождается повышением частоты выкидышей. Эти результаты указывают на риск того, что применение авелумаба во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод, включая повышение частоты выкидышей и мертворожденных детей. Известно, что иммоноглобулины человека IgG1 проникают через плацентарный барьер. В связи с этим существует возможность проникновения авелумаба из организма матери в развивающийся плод. Авелумаб не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует его назначения. Период грудного вскармливания Данные относительно секреции препарата БАВЕНСИО® в грудное молоко отсутствуют. Поскольку известно, что антитела могут секретироваться в грудное молоко, нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения авелумабом и минимум на 1 месяц после введения последней дозы в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста.

Способ применения и дозы

Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза препарата БАВЕНСИО® составляет 10 мг/кг массы тела внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели. Применение препарата БАВЕНСИО® следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до тех пор, пока наблюдается эффект или не возникнут неприемлемые токсические эффекты. Пациенты с прогрессирующим заболеванием по результатам рентгеновского обследования, не связанным клиническим ухудшением, которое определялось, как отсутствие новых или усиления уже существовавших симптомов, отсутствие ухудшения общего состояния более 2 недель и отсутствие потребности в применении резервной терапии, могут продолжать лечение. Премедикация Перед первыми 4 инфузиями препарата БАВЕНСИО® пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача. Коррекция дозы Повышение или снижение дозы препарата БАВЕНСИО® не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможна задержка введения очередной дозы препарата или прерывание лечения.

Рекомендации по приостановки терапии или полной отмене препарата БАВЕНСИО®

Таблица 1. Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных нежелательных реакциях

Нежелательная реакция Степень тяжести Коррекция терапии
Инфузионные реакции 1-я степень Снизить скорость инфузии на 50%
2-я степень Приостановить инфузию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени; возобновить инфузию со снижением скорости на 50%
3-я или 4-я степень Прекратить терапию
Пневмонит 2-я степень Приостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени
3-я или 4-я степень, или рецидив пневмонита 2-ой степени Прекратить терапию
Гепатит Уровень аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 3-5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или билирубин в крови в 1,5-3 раза превышает ВГН Приостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени
Уровень ACT или АЛТ в >5 раз превышает ВГН или билирубин в крови в >3 раза превышает ВГН Прекратить терапию
Колит Колит или диарея 2-ой, или 3-ей степени Приостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени
Колит или диарея 4 ой степени или рецидив колита 3-ей степени Прекратить терапию
Эндокринопатии (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипергликемия) Эндокринопатии 3-ей или 4-ой степени Приостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени
Нефрит и нарушение функции почек Уровень креатинина в сыворотке крови, в 1,5-6 раз превышающий ВГН Приостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени
Уровень креатинина в сыворотке крови, в более чем 6 раз превышающий ВГН Прекратить терапию
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции (включая миокардит, миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит, синдром Гийена-Барре) Для любого состояния из следующих: Клинические признаки неописанных выше иммуноопосредованных нежелательных реакций 2-ой или 3-ей степени Приостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени
Для любого состояния из следующих: — нежелательные реакции 4-ой степени или угрожающие жизни реакции (за исключением эндокринопатий, которые контролируются с помощью заместительной гормональной терапии); — рецидивирующие иммуноопосредованные нежелательные реакции 3-ей степени; — потребность в дозе преднизона 10 мг или выше, или эквивалентной дозе другого аналогичного препарата в течение более 12 недель; — персистирующие иммуноопосредованные реакции 2-ой или 3-ей степени, сохраняющиеся в течение 12 недель или более. Прекратить терапию
Рекомендуем:  Бактробан (Bactroban) мазь назальная. Инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, в. 4.0.

Особые группы пациентов Пожилой возраст Коррекция дозы препарата БАВЕНСИО® у пациентов пожилого возраста ≥65 лет не требуется. Дети Эффективность и безопасность применения препарата БАВЕНСИО® у детей и подростков <18 лет не изучалась. Нарушение функции почек Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата БАВЕНСИО® с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести недостаточно для рекомендации по применению. Нарушение функции печени Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата БАВЕНСИО® с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести недостаточно для рекомендации по применению.

Правила приготовления и храпения раствора для инфузии Препарат БАВЕНСИО® применяется только для внутривенного введения. Его не следует вводить внутривенно струйно (болюсно). Препарат БАВЕНСИО® разводится 0,9%!или 0,45%!раствором натрия хлорида. Препарат вводится в течение более 60 минут в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм. Препарат БАВЕНСИО® совместим с инфузионными пакетами из полипропилена и этиленвинилацетата, стеклянными флаконами, инфузионными системами из поливинилхлорида и внутривенными катетерами с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 мкм. Готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8 °С или не более 8 часов при комнатной температуре 20-25 °С. Если раствор хранился при температуре 2-8 °С, перед введением препарата необходимо довести до комнатной температуры. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях.

  • Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя.
  • Отобрать необходимый объем препарата БАВЕНСИО® из флакона и развести в 0,9%!или 0,45%!растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл.
  • Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора.
  • Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.
  • Не вводите другие препараты через тот же внутривенный катетер.

После инфузии препарата БАВЕНСИО® необходимо промыть катетер с помощью 0,9%!или 0,45%!раствора натрия хлорида для инъекций. Разбавленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию.

Побочное действие

Применение препарата БАВЕНСИО® чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата БАВЕНСИО®. Безопасность препарата БАВЕНСИО® оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе, МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата БАВЕНСИО® были утомляемость, тошнота, диарея, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвота. Наиболее частыми нежелательными реакциями ≥3 степени тяжести были анемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции. В таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (НР). Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 2. НP у пациентов, получавших терапию препаратом БАВЕНСИО® в ходе клинических исследовании.

Частота Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто Анемия
Часто Лимфопения
Нечасто Тромбоцитопения, эозинофилия§
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто Лекарственная реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительности
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто Гипотиреоз*
Нечасто Надпочечниковая недостаточность*, гипертиреоз*, аутоиммунный гипотиреоз*, тиреоидит*, аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность коры надпочечников*, недостаточность функции гипофиза*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто Снижение аппетита
Нечасто Сахарный диабет*, сахарный диабет 1 типа*
Нарушения со стороны нервной системы
Часто Головная боль, головокружение, периферическая нейропатия
Нечасто Синдром Гийена-Барре*
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто Увеит*
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко Миокардит*
Часто Гипертензия, гипотензия
Нечасто Гиперемия кожи
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто Кашель, одышка
Часто Пневмонит*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто Тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе
Часто Сухость во рту
Нечасто Колит*, аутоиммунный колит*, энтероколит*, кишечная непроходимость
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто Аутоиммунный гепатит*, печеночная недостаточность острой степени тяжести*, печеночная недостаточность*, гепатит*
Реакции со стороны кожи или подкожных тканей
Часто Сыпь*, зуд*, пятнисто-папулезная сыпь*, сухость кожи
Нечасто Зудящая сыпь*, эритема*, генерализованная сыпь*, псориаз*, эритематозная сыпь*, пятнистая сыпь*, папулезная сыпь*, эксфолиативный дерматит*, полиморфная эритема*, пемфигоид*, генерализованный зуд*, экзема, дерматит
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто Боль в спине,артралгия
Часто Миалгия
Нечасто Миозит*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто Тубулоинтерстициальный нефрит*
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто Утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки
Часто Астения, озноб, гриппоgнодобное заболевание
Нечасто Синдром системной воспалительной реакции*
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Очень часто Снижение массы тела
Часто Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, амилазы, липазы, креатинина крови
Нечасто Повышение уровней аспартатаминотрансферазы (ACT)*, аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, креатинфосфокиназы*, трансаминаз*
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции
Очень часто Инфузионные реакции
Рекомендуем:  Базирон АС - инструкция по применению

* – Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа § – Частота нежелательных реакций была установлена в клиническом исследовании EMR 100070-003 (часть В) после завершения сбора данных для объединенного анализа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат БАВЕНСИО® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата БАВЕНСИО® была зарегистрирована утомляемость. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами, пока они не убедятся, что препарат БАВЕНСИО® не вызывает нежелательной реакции.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл. По 10 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс 1), укупоренный резиновой пробкой, под алюминиевой обкаткой с пластиковым колпачком. 1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Мерк», 115054, г, Москва, ул, Валовая, д, 35

Производитель

Мерк Сероно С.А., Филиал Обонн, Индустриальная зона Урьеттаз, 1170 Обонн, Швейцария

Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу:

ООО «Мерк», 115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35

8 ноября 2019 г.

Бавенсио — цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Бавенсио в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

Рейтинг

( Пока оценок нет )

Понравился сайт? Поделиться с друзьями:

Бавенсио

Bavensio, Мерк ООО (Россия)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий 200 мг/фл.: 10 мл 1 шт.

Действующее вещество: Авелумаб (Avelumab)

Cостав, форма выпуска и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости от бесцветного до желтоватого цвета.

1 мл 1 фл.
авелумаб 20 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: D-маннитол – 510 мг, ледяная уксусная кислота – 6 мг, полисорбат 20 – 5 мг, натрия гидроксид – 3 мг, вода д/и – до 10 мл.

10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Описание действующего вещества Бевацизумаб*/ Bevacizumabum*.

Формула: C6638H10160N1720O2108S44, химическое название: является рекомбинантными гиперхимерными моноклональными IgG1 антителами. Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства — моноклональные антитела. Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Бевацизумаб, связываясь с фактором роста эндотелия сосудов (или VEGF), предотвращает его взаимодействие со своими (VEGF) рецепторами (KDR и Flt-1), которые располагаются на поверхности клеток эндотелия. Взаимодействие VEGF со своими рецепторами вызывает пролиферацию клеток эндотелия и формированию новых кровеносных сосудов (in vitro на моделях ангиогенеза). Использование бевацизумаба у мышей с мутацией nu (основные признаки мутации nu — отсутствие шерстяного покрова и тимуса) на моделях ксенотрансплантата раковой опухоли прямой кишки вызывает угнетение роста и уменьшение васкуляризации опухоли.

При введении бевацизумаба внутривенно в течение 1,5 часов в дозах от 1 до 10 мг/кг фармакокинетика его была линейной. При применении бевацизумаба в дозах от 1 до 10 мг/кг 1 раз в неделю каждые 2 или 3 недели объем распределения равнялся 3,25 и 2,66 л у мужчин и женщин соответственно. При однократном введении внутривенно 125I-бевацизумаба характеристики его метаболизма являлись аналогичными характеристикам природного IgG1. В зависимости от пола, массы тела и опухолевой нагрузки варьирует клиренс бевацизумаба. Клиренс бевацизумаба при коррекции доз с учетом массы тела равнялся 0,262 л в сутки у мужчин и 0,207 л в сутки у женщин. Клиренс и объем распределения соответствуют начальному периоду полувыведения — 1,4 дня и конечному периоду полувыведения — 19 дней и 20 у мужчин и женщин соответственно. Данный период полувыведения аналогичен конечному периоду полувыведения эндогенного IgG1 человека, составляющему 18 – 23 дня. Клиренс бевацизумаба у больных с низким уровнем альбумина (меньше 29 г/дл) и высоким содержанием щелочной фосфатазы (более 484 ЕД/л) (данные показатели указывают на тяжесть болезни) был примерно на 20%!выше, чем у больных, которые имели средние лабораторные показатели. Зависимости от возраста значимых различий фармакокинетики препарата выявлено не было.

Данные об оценке канцерогенного воздействия бевацизумаба на человека и животных отсутствуют. На фертильность бевацизумаб влиять может. У самок обезьян cynomolgus при использовании 10 или 50 мг/кг препарата на протяжении 13 или 26 недель отмечались дозозависимое уменьшение массы матки и яичников, изменение менструального цикла, пролиферация эндометрия, отсутствие прогестерона и задержка развития фолликулов.

Использование бевацизумаба ведет к уменьшению микрососудистой проницаемости и подавлению метастатического прогрессирования болезни при различных новообразованиях человека, включая рак поджелудочной железы, молочной железы, предстательной железы и ободочной кишки.

Бевацизумаб вместе с фторурацилом, иринотеканом и кальция фолинатом как первая линия лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком статистически значимо повышает общий период выживания с 15,6 до 20,3 месяцев во всех подгруппах больных вне зависимости от пола, возраста, общего состояния, количества пораженных органов, локализации первичной опухоли и длительности метастатического заболевания. Добавление бевацизумаба к химиотерапии фторурацилом, иринотеканом и кальция фолинатом повышает общую частоту ответа на лечение с 34,8 до 44,8%!, период выживания без прогрессирования болезни с 6,2 до 10,6 месяцев и медиану длительности ответа на лечение с 7,1 до 10,4 месяцев. В группе, которая получала бевацизумаб в комбинации с фторурацилом, иринотеканом и кальция фолинатом, был отмечен более низкий риск смертности по сравнению с группой, которая получала только химиотерапию фторурацилом, иринотеканом и кальция фолинатом. При использовании бевацизумаба (каждые 2 недели 5 мг/кг) вместе с лейковорином/фторурацилом как первой линии лечения у пациентов с метастатическим колоректальным раком и наличии противопоказаний для лечения иринотеканом (предшествующее лучевое лечение таза и брюшной полости, возраста более 65 лет) или с меньшей возможностью получения преимущества от лечения иринотеканом (при исходной концентрации альбумина менее 3,5 г/дл) были отмечены значимое повышение без прогрессирования болезни периода выживания (с 5,2 до 9,2 месяцев), более высокий объективный ответ на терапию (составлял 40%!по сравнению с 15,2–16,7%!) и тенденция к повышению периода выживания при сравнении с назначением только химиотерапии лейковорином/фторурацилом (с 13,6 до 17,7 месяцев).

Показания

Метастатический колоректальный рак: как лечение первой линии вместе с химиотерапией производными фторпиримидина.

Способ применения бевацизумаба и дозы

Бевацизумаб вводится только внутривенно капельно; внутривенно струйно вводить препарат нельзя! Стандартный режим дозирования: 5 мг/кг, длительно, в виде внутривенной инфузии, один раз каждые 2 недели. Начальную дозу вводят после химиотерапии в течение 1,5 часов, следующие дозы можно вводить после или до химиотерапии. Если первая инфузия хорошо перенеслась, то второе введение можно проводить в течение 1 часа, при хорошей переносимости второй инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 0,5 часа. Из-за нежелательных явлений не рекомендовано снижать дозу бевацизумаба. При необходимости терапию бевацизумабом следует временно или полностью прекратить.

Терапию бевацизумабом можно проводить только под контролем врача, который имеет опыт проведения противоопухолевого лечения. Бевацизумаб на заживление ран может действовать отрицательно. Использование бевацизумаба не стоит начинать в течение не меньше 4 недель после оперативного вмешательства или до полного заживления раны. При появлении во время использования препарата осложнений, которые связаны с заживлением ран, прием бевацизумаба необходимо до полного заживления раны временно отменить. Использование бевацизумаба также нужно временно отменить при проведении факультативного оперативного вмешательства. У больных с метастатическим раком прямой или ободочной кишки при терапии бевацизумабом вместе с химиотерапией имеется высокий риск появления перфорации желудочно-кишечного тракта. Имеются тяжелые случаи перфорации желудочно-кишечного тракта с воспалением внутри брюшной полости, в том числе и с летальным исходом. Несмотря на то что причинная связь воспаления внутри брюшной полости, которое возникает из-за некроза опухоли, язвы желудка, колита или дивертикула, с применением бевацизумаба не установлена, нужно соблюдать осторожность при терапии бевацизумабом больным с симптомами внутрибрюшного воспаления. При перфорации терапию бевацизумабом необходимо отменить. У больных с метастатическим колоректальным раком увеличен риск развития кровотечений, которые связаны с опухолью. Если при терапии развилось кровотечение 3 или 4 степени тяжести, прием бевацизумаба необходимо прекратить. У больных, которые имеют врожденный геморрагический диатез, приобретенную коагулопатию или получают полную дозу антикоагулянтов при тромбоэмболии, перед использованием бевацизумаба необходимо соблюдать осторожность. У больных с НМРЛ (при центральном расположении опухоли близко находящейся с крупными кровеносными сосудами или плоскоклеточном раке), которые получают бевацизумаб, было зарегистрировано 6 тяжелых кровотечений, из которых 4 с летальным исходом. Кровотечение развивалось внезапно и протекало в виде массивного кровохарканья. В 5 случаях кровотечению предшествовало формирование некроза опухоли или/и каверны. При других опухолях (саркома бедра с некрозом, гепатома с метастатическим поражением центральной нервной системы) кровотечения также наблюдались, но редко. У больных, которые получали бевацизумаб, повышалась частота развития артериальной гипертензии. Имеющиеся данные позволяют предположить, что развитие артериальной гипертензии не связано с дозой бевацизумаба. Отсутствует информации о действии бевацизумаба при начале терапии у больных с неконтролируемой артериальной гипертензией. При использовании бевацизумаба у таких пациентов необходимо постоянно контролировать артериальное давление и проявлять осторожность. У больных с артериальной гипертензией, которая требует лекарственного лечения, рекомендуется временно отменить лечение бевацизумабом до достижения адекватного контроля артериального давления. Если медикаментозный контроль артериального давления установить не удается или/и развивается гипертонический криз, то использование бевацизумаба нужно отменить. Возраст более 65 лет или наличие артериальной тромбоэмболии в анамнезе связаны с высоким риском развития во время терапии бевацизумабом артериальной тромбоэмболии. При терапии данных больных стоит проявлять осторожность. При развитии артериальной тромбоэмболии лечение бевацизумабом нужно отменить. Возможность развития протеинурии повышена у больных, которые в анамнезе имеют артериальную гипертензию. Возможно, что 1 степень протеинурия зависит от дозы бевацизумаба. До и при лечении бевацизумабом необходимо проводить на протеинурию анализ мочи. При появлении 4 степени протеинурии (нефротический синдром) прием бевацизумаба нужно отменить. Лучевая терапия на область грудой клетки в анамнезе или/и лечение антрациклинами могут способствовать появлению застойной сердечной недостаточности. У больных, которые имеют такие факторы риска, нужно быть осторожным при использовании бевацизумаба. При назначении бевацизумаба больным старше 65 лет имеется повышенный риск развития лейкопении и артериальной тромбоэмболии (в том числе и развитие транзиторной ишемической атаки, инсульта, инфаркта миокарда). Увеличение частоты прочих побочных реакций, включая и перфорацию желудочно-кишечного тракта, артериальную гипертензию, нарушение заживления ран, протеинурию, застойную сердечную недостаточность, кровотечение, которые связаны с использованием бевацизумаба, у пациентов пожилого возраста не отмечено.

Рекомендуем:  Бак-Сет Беби для грудничков. Инструкция по применению при коликах, запорах. Отзывы, аналоги

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, печеночная или/и почечная недостаточность, детский возраст (эффективность безопасность у детей, а также у больных с печеночной или/и почечной недостаточностью не изучалась), метастазы в центральной нервной системе.

Ограничения к применению

Артериальная гипертензия, возраст старше 65 лет, артериальная тромбоэмболия в анамнезе, при кровотечениях, заживлении ран, перфорации желудочно-кишечного тракта.

Применение при беременности и кормлении грудью

При исследованиях на кроликах при использовании дозах, близких к человеческим дозам (в пересчете на мг/кг), установлено тератогенное действие бевацизумаба. Наблюдаемые эффекты включали: повышение числа фетальных резорбций, уменьшение массы тела самок и плодов, увеличение частоты скелетных и специфических повреждений плода. Побочные явления у плодов развивались при всех тестируемых дозах. Ангиогенез — это важный этап развития плода и угнетение его из-за использования бевацизумаба является неблагоприятным воздействием на беременность. Использование бевацизумаба у беременных и женщин, которые не пользуются адекватными способами контрацепции, возможно, если ожидаемые эффекты лечения выше возможного риска для плода. Строго контролируемые и адекватные исследования у беременных женщин отсутствуют. Пациенты, которые прекратили терапию бевацизумабом, должны быть проинформированы о его длительном воздействии после окончания лечения (период полувыведения около 20 суток) и возможном влиянии на плод. Женщинам и мужчинам детородного возраста при терапии бевацизумабом и как минимум в течение полугода после его отмены необходимо применять надежные методы контрацепции. Нет информации о том, выделяется ли бевацизумаб с грудным молоком женщин. Так как человеческие IgG1 поступают в грудное молоко, то потенциально возможно выделения и неблагоприятное действие бевацизумаба на ребенка. Кормление грудью не рекомендуется как минимум в течение полугода после отмены лечения бевацизумабом.

Побочные действия бевацизумаба

Наиболее серьезными побочными реакциями, которые наблюдались у пациентов, использовавших бевацизумаб, были следующие реакции: трудности при заживлении ран, перфорация желудочно-кишечного тракта, артериальная тромбоэмболия, кровоизлияние, гипертензивный криз, инфекция нейтропения, обратимый лейкоэнцефалопатический синдром, застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром. У больных, которые получали бевацизумаб, наиболее часто развивались: астения, головная боль, боль различной локализации, артериальная гипертензия, тошнота, диарея, рвота, стоматит, анорексия, запор, носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей, диспноэ, протеинурия, эксфолиативный дерматит. Побочные реакции, которые встречались у больных, получавших бевацизумаб вместе с фторурацилом, иринотеканом и кальция фолинатом или лейковорином/5-фторурацилом: кровь и система кровообращения: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тромбоз глубоких вен, артериальная тромбоэмболия (в том числе инсульт, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака и прочие артериальные эмболии), хроническая сердечная недостаточность, интраабдоминальные тромботические осложнения, нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; система пищеварения: диарея, боль в животе, запор, анорексия, рвота, стоматит, перфорация желудочно-кишечного тракта, диспепсия, снижение массы тела, колит, ректальное кровотечение, сухость во рту, кровоточивость десен; система дыхания: носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей, изменение голоса, одышка, ринит; кожные покровы: алопеция, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи; органы чувств и нервная система: головная боль, ишемия сосудов головного мозга, головокружение, извращение вкуса, нарушение зрительной функции; прочие: боль, астения, синкопе, сепсис, абсцесс, вагинальное кровотечение, повышение температуры тела, угасание функции яичников, местные реакции (боли в месте инъекции); нарушения лабораторных показателей: протеинурия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, гипофосфатемия и увеличение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Взаимодействие бевацизумаба с другими веществами

Исследований лекарственных взаимодействий с прочими противоопухолевыми препаратами не проводилось. У больных с метастатическим колоректальным раком, которые получали бевацизумаб вместе с фторурацилом, иринотеканом и кальция фолинатом, отмечено повышение на 33%!содержания активного метаболита иринотекана SN38, при сравнении с больными, которые получали только фторурацил, иринотекан и кальция фолинат. У больных, которые получали терапию фторурацилом, иринотеканом и кальция фолинатом вместе с бевацизумабом, отмечено повышение частоты побочных реакций. Есть данные, которые позволяют предположить, что бевацизумаб на фармакокинетику карбоплатина, фторурацила, доксорубицина и паклитаксела не действует. При совместном использовании варфарина и бевацизумаба не отмечено повышения частоты развития серьезных кровотечений. Бевацизумаб с растворами декстрозы фармацевтически несовместим.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: