Даклинза (даклатасвир): инструкция по применению, производитель и где купить оригинальный препарат

Содержание

Регистрационный номер:

ЛП-003088 — 090317

Торговое наименование препарата:

Даклинза® (Daklinza®)

Международное непатентованное наименование:

Даклатасвир

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: даклатаевира дигидрохлорид 33,00 мг или 66,00 мг соответственно (в пересчете на даклатасвир 30,00 мг и 60,00 мг). вспомогательные вещества: лактоза 57,75/1 15,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 47,85/95,70 мг, кроскармеллоза натрия 7,50/15,00 мг, кремния диоксид 1,50/3,00 мг, магния стеарат 2,40/4,80 мг, оболочка Опадрай® зеленый (гипромеллоза 3,6/8,9625 мг, титана диоксид 1,698/4,2825 мг, макрогол-400 0,48/1,35 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (FD&C Blue #2) 0,12/0,255 мг, оксид железа жёлтый 0,102/0,150 мг) 6,00/15,00 мг.

Описание:

Таблетки 30 мг: Пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с гравировкой «BMS» на одной стороне и «213» на другой стороне. Таблетки 60 мг: Пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с гравировкой «BMS» на одной стороне и «215» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусное средство

Код АТХ:

J05AX14

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A(NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов la, 1b, 2а, За, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50%!снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нМ при генотипах la, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0,034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0,020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 часа, на 3,2 log10 МЕ/мл. Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта. Резистентность в культуре клеток Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе lb, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (EC50<1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа lb и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro. Резистентность в клинических исследованиях Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии. Терапия комбинацией даклатасвир+асунапревир В клинических исследованиях II-III фазы эффективность комбинации даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа lb с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40%!пациентов с заменами NS5A L31 (F, I, М или V) и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВ012) по сравнению с 93%!пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L31 и Y93H составляла 14% 4%!для L31F/I/M/V отдельно, 10%!для Y93H отдельно и 0,5%!L31F/I/M/V + Y93H. Из всех случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 15 %!была только L31F/I/M/V, у 38%!только Y93H и у 2%!L31F/I/M/V + Y93H. Терапия комбинацией даклатасвир+софосбувир В клинических исследованиях у пациентов, получавших терапию даклатасвиром и софосбувиром с или без рибавирина в течение 12 или 24 недель, исходный NS5A полиморфизм в аминокислотных позициях, связанный с устойчивостью к даклатасвиру наблюдался у 19%!пациентов (11%!генотип 1а, 20%!генотип 1b, 90%!генотип 2, 16%!генотип 3, 67%!генотип 4 и 100%!генотип 6) с доступными исходными данными. Эти полиморфизмы NS5A включали замены M28T/V, Q30E/H/L/R, L31M или Y93C/H/L/N/S у пациентов с генотипом la; R30K/M/Q, L31M или Y93H у пациентов с генотипом lb; F28L или L31M у пациентов с генотипом 2; M28V, A30E/K/S/T/V, L31M или Y93H у пациентов с генотипом 3; L28M или L30R у пациентов с генотипом 4; F28M/V и R30S у пациентов с генотипом 6. Суммарный процент УВ012 у пациентов с или без исходного полиморфизма NS5A в положениях 28, 30, 31 или 93 составлял 88%!и 96%!, соответственно. У пациентов без цирроза печени с или без исходного NS5A полиморфизма наблюдался высокий устойчивый вирусологический ответ: 95%!и 99%!, соответственно. У пациентов с циррозом печени с или без исходного NS5A полиморфизма УВ012 составлял 53%!и 85%!, соответственно. У 10 пациентов с циррозом печени с неэффективностью терапии специфические исходные NS5A полиморфизмы наблюдались в следующих положениях: М28Т (n=1), L31M (n=2, класс В по Чайлд-Пью) и Y93N (n=1) у пациентов с генотипом la; А30К (n=1), Y93H (n=3) и АЗОТ (n=1) у пациентов с генотипом 3; и L31M (n = 1, класс С по Чайлд-Пью) у пациента с генотипом 2. Все описанные NS5A замены для генотипов 1а, 2 и 3 вызывали 100-кратное снижение активности даклатасвира in vitro, за исключением замены АЗОТ, которая была зафиксирована только исходно, но не в момент неудачи. Из 14 пациентов с циррозом печени у которых не было исходного полиморфизма NS5A, у 6 пациентов был цирроз класса С по Чайлд-Пью. В ходе клинических исследований у пациентов в исходной NS5B последовательности не было зафиксировано замены S282T, вызывающей устойчивость к софосбувиру.

Таблица. Влияние исходных NS5A полиморфизмов (в положениях 28, 30, 31 или 93) на УВ012 у пациентов с или без исходного цирроза, получавших терапию даклатасвиром и софосбувиром с или без рибавирина 12 — 24 недели.

Уровень УВ012 у пациентов с NS5A последовательностью
С известными исходными NS5A полиморфизмами Без известных исходных NS5A полиморфизмов
В целом 102/116 (88%!) 469/489 (96%!)
Пациенты с циррозом 11/21 (52%!) 77/91 (85%!)
Генотип 1а 2/6 (33%!) 42/48 (88%!)
Генотип 1b 0 12/12(100%!)
Генотип 2 5/6 (83%!) 0
Генотип 3 2/7 (29%!) 22/30 (73%!)
Генотип 4 2/2 (100%!) 1/1 (100%!)
Пациенты без цирроза 83/87 (95%!) 350/353 (99%!)
Генотип 1а 24/24 (100%!) 186/186(100%!)
Генотип 1b 11/11 (100%!) 42/42 (100 %!)
Генотип 2 27/27(100%!) 3/3 (100%!)
Генотип 3 19/23 (83%!) 118/121 (98%!)
Генотип 4 2/2(100%!) 1/1 (100%!)

Терапия комбинацией даклатасвир+асунапревир+пэгинтерферон альфа+рибавирин У пациентов, которым проводилось секвенирование до начала лечения, в исследовании данной комбинации, у 11%!пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. 90%!пациентов достигли УВ012, у 2,4%!пациентов была невирусологическая неэффективность и у 7,2%!пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 2,4%!пациентов с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у 2.4 %!NS5A-Y93F на исходном уровне; у 2.4%!пациентов с генотипом lb имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне). Терапия комбинацией даклатасвир+пэгинтерферон альфа+рибавирин Исходный NS5A полиморфизм, приводящий к потере чувствительности к даклатасвиру in vitro (генотип la: М28Т, Q30H/R, L31M/V, Y93H/N; генотип lb: L31M, Y93C/H; генотип 4: L28M, L30C/R, M31V), наблюдался у 7 %!пациентов с ВГС генотипа 1а, 16%!у пациентов с ВГС генотипа 1b и 63%!у пациентов с генотипом 4, не получавших ранее лечения. Большинство пациентов (56%!с генотипом 1а, 75%!с генотипом lb и 83%!с генотипом 4) с исходными NS5A полиморфизмами достигли УВ012.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС.

Противопоказания

  • Препарат не должен применяться в виде монотерапии;
  • Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;
  • В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как (которые включают, но не ограничиваются нижеперечисленными лекарственными средствами):
    • противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);
    • антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин);
    • системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
    • растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum))
  • При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир) — см. инструкции по применению соответствующих препаратов;
  • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • Беременность и период лактации;
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин). Совместное применение препарата Даклинза® с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Исследования на животных при применении даклатасвира показали эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Даклинза® противопоказан во время беременности и женщинам, которые не применяют контрацепцию. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Даклинза® и в течение 5 недель после его завершения. Применение комбинации препаратов, содержащей даклатасвир, при беременности противопоказано. Для подробных рекомендаций, касающихся беременности и контрацепции для комбинированных схем терапии — см. инструкции по применению соответствующих препаратов. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклинза® кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Рекомендуемый режим дозирования Рекомендованная доза препарата Даклинза® составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком. Таблетки не следует жевать или измельчать. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. таблицу ниже). Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии. Таблица. Рекомендуемые схемы терапии препаратом Даклинза® при

Рекомендуем:  Витамин Д в каплях: показания, инструкция по применению, дозировка и побочные эффекты

использовании в дозе 60 мг один раз в сутки в составе комбинированной терапии для пациентов, инфицированных ВГС или с сочетанной инфекцией ВГС и ВИЧ1

Режим/ Генотип ВГС/ Популяция пациентов Продолжительность
Даклатасвир + софосбувир
Генотипы 1, 2, 3, 4; пациенты без цирроза печени, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии2 12 недель
Даклатасвир + софосбувир + рибавирин
Генотипы 1, 2, 3, 4; пациенты с циррозом печени (классы А или В по Чайлд-Пью), как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии2 12 недель Терапия даклатасвиром и софосбувиром без рибавирина может рассматриваться для пациентов с циррозом печени класса А по Чайлд-Пью. Для генотипа 3 возможно продление терапии до 24 недель, с применением рибавирина или без.
Генотипы 1, 2, 3, 4; пациенты с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии2 24 недели Для пациентов с непереносимостью рибавирина может рассматриваться терапия даклатасвиром и софосбувиром без рибавирина в течение 24 недель.
Генотипы 1, 2, 3, 4; пациенты после трансплантации печени с рецидивом инфекции ВГС 12 недель
Даклатасвир + асунапревир
Генотип 1b; пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии2 24 недели
Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин
Генотип 1; пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии2 24 недели
Даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин
Генотип 1; пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом, ранее не получавшие терапию 24 недели применения даклатасвира в комбинации с 24-48-недельным применением пэгинтерферона альфа и рибавирина.3

1 — Рекомендации по дозированию у пациентов с сочетанной инфекцией могут отличаться в зависимости от применяемой антиретровирусной терапии. Рекомендации по изменению дозы см в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». 2 — Неэффективность предыдущей терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа. Режим даклатасвир/софосбувир с или без рибавирина может быть рекомендован также для пациентов с предшествующей неудачей режима, содержащего ингибитор протеазы (ИП). 3 — Если как на 4-й, так и на 12-й неделе лечения у пациента не обнаруживается РНК ВГС, следует продолжать терапию всеми тремя препаратами комбинации в течение 24 недель. В случае если пациент достигает состояния, когда наблюдается отсутствие РНК ВГС, но только на одной из указанной недель (4 или 12), то по завершении терапии с даклатасвиром (24 недели), необходимо продолжать терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином до 48 недель. Суточная доза рибавирина при применении его в комбинации с даклатасвиром зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг или 1200 мг для пациентов с массой тела > 75 кг (см. инструкцию на рибавирин). Для пациентов с циррозом печени классов А, В или С по Чайлд-Пью, а также при рецидиве инфекции ВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная суточная доза рибавирина составляет 600 мг во время еды. В случае удовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина может быть постепенно увеличена до 1000-1200 мг/сутки (в зависимости от веса — более или менее 75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина должна быть уменьшена по клиническим показаниям на основании измерения уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см. таблицу ниже).

Таблица. Рекомендуемые дозы рибавирина при применении совместно с препаратом Даклинза® для пациентов с циррозом или после трансплантации печени.

Данные лабораторных показателей / Клинические критерии Рекомендуемая доза рибавирина
Гемоглобин
>12 г/дл 600 мг/сутки
>10 до <12 г/дл 400 мг/сутки
>8,5 до <10 г/дл 200 мг/сутки
<8,5 г/дл Приостановка терапии рибавирином
Клиренс креатинина
>50 мл/мин Следуйте рекомендациям выше для гемоглобина
>30 до <50 мл/мин 200 мг через день
<30 мл/мин или гемодиализ Приостановка терапии рибавирином

Изменение дозы и приостановка терапии После начала терапии изменение дозы препарата Даклинза® не рекомендовано. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклинза® в виде монотерапии или только с рибавирином не следует. Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО); для таких пациентов рекомендуется прекращение терапии. Рекомендации по прекращению терапии для режимов даклатасвир + софосбувир, даклатасвир + асунапревир, даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин отсутствуют. Значения уровня РНК ВГС, при которых инициируют прекращение терапии даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, представлены в таблице ниже.

Таблица. Принципы приостановки терапии для пациентов, получающих даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин с неадекватным вирусологическим ответом.

РНК ВГС Действие
4 неделя лечения: > 1000 МЕ/мл Приостановить прием даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина
12 неделя лечения: >25 МЕ/мл Приостановить прием даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина
24 неделя лечения: >25 МЕ/мл Приостановить прием пэгинтерферона альфа и рибавирина (терапию даклатасвиром завершают на 24 неделе)

Пропуск дозы В случае пропуска приема очередной дозы препарата Даклинза® на срок до 20 часов пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии. Пациенты с нарушением функции почек Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата. Сопутствующая терaпия Сильные ингибиторы изофермента ЗА4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4) Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Умеренные индукторы изофермента CYP3A4 Дозу препарата Даклинза® следует увеличить до 90 мг один раз в сутки (три таблетки 30 мг или одна таблетка 60 мг и одна таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Побочное действие

Препарат Даклинза® применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением софосбувира, асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов. Безопасность применения даклатасвира оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата Даклинза® 1 раз в день в комбинации с софосбувиром; асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения. Даклатасвир + асунапревир Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10%!и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир+асунапревир, были головная боль (15%!) и повышенная утомляемость (12%!). Большинство HЛP были слабыми и умеренными по тяжести. 6%!пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3%!пациентов прекратили лечение по причине возникновения HJ1P. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартагаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии даклатасвир+асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемой НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию. НЛР, возникавшие у >5%!пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10).

Побочные реакцииa
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто Головная боль (15%!)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто Диарея (9%!), тошнота (8%!)
Общие расстройства
Очень часто Утомляемость (12%!)
Лабораторные и инструментальные данные
Часто Повышение активности АЛТ (7%!), повышение активности ACT (5%!)

a — побочные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции, возникающие менее чем у 5%!пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия. Даклатасвир+софосбувир Безопасность применения даклатасвира в комбинации с софосбувиром оценивалась в клинических исследованиях с участием пациентом с ВГС генотипов 1, 2, 3, 4 или 6, включая пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ, пациентов с выраженным циррозом, а также пациентов с рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени. Продолжительность терапии составляла 8, 12 или 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 10%!и выше) были повышенная утомляемость (19%!), головная боль (15%!) и тошнота (11%!). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 5%!пациентов были зарегистрированы СНЯ. Четыре процента пациентов прекратили лечение по причине НЯ, только у одного из которых это расценено как имеющее отношение к исследуемой терапии. НЛР, возникавшие у >5%!пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + софосбувир (с или без применения рибавирина), представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10).

Системы органов/частота возникновения НЛР Побочные реакцииa
даклатасвир+ софосбувир + рибавиринб даклатасвир + софосбувирб
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто Анемия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто Снижение аппетита
Нарушения психики
Часто Бессонница, раздражительность Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто Головная боль Головная боль
Часто Головокружение, мигрень Головокружение, мигрень
Нарушения со стороны сосудов
Часто «Приливы»
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто Одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто Тошнота
Часто Диарея, рвота, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм Тошнота, диарея, боль в животе
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто Сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто Боль в суставах, боль в мышцах Боль в суставах, боль в мышцах
Общие расстройства
Очень часто Утомляемость Утомляемость

а — побочные реакции, связь которых с применением препарата, по крайней мере, возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям. б — 43%!пациентов в рамках клинических исследований принимали рибавирин в дополнение к комбинации даклатасвир + софосбувир: случаев анемии зафиксировано не было.

Параметра Даклатасвир в комбинации с асунапревиром Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин
Гемоглобин <1%! 1%!
Повышение активности AJIT (>5,1 х ВГНб) 4%! <1%!
Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) 3%! <1%!
Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) <1%! 3%!(BADWIDTH)%!
Рекомендуем:  Дактиномицин

* — повышение уровня общего билирубина 3-4 степени было зарегистрировано только у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир ичи у пациентов с циррозом печени, получавших рибавирин.

Параметра Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа, рибавирином
Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН6) 3%! 2%!
Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) 3%! 2%!
Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) 1 %! 6%!(BADWIDTH)%!

а — Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для

классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0. б — верхняя граница нормы *- повышение уровня общего билирубина было зарегистрировано у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир.

Данные постмаркетинговых исследований В ходе постмаркетинговых исследований даклатасвира были зафиксированы следующие НЯ с неустановленной частотой. Даклатасвир+асунапревир Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема. Даклатасвир+софосбувир при совместном применении с амиодароном Нарушения со стороны сердца: сердечные аритмии, включая тяжелую брадикардию и блокаду сердца. (См. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», а также инструкции по применению препаратов амиодарон и софосбувир). Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомов передозировки не описано. В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не эффективно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ввиду того, что препарат Даклинза® применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации. Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортера органических катионов (ОСТ) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или ОСТ 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклинза® может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1ВЗ или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклинза® противопоказано, перечислены в таблице ниже (см. также раздел «Противопоказания»):

Таблица. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклинза® противопоказано

Механизм взаимодействия Результат взаимодействия Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с препаратом Даклинза®*а
Сильная индукция изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого лекарственного средства Совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа на даклатасвир Противоэпилептические средства Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенобарбитал, Фенитоин Антибактериальные средства Рифампицин, Рифабутин, Рифапентин Системные глюкокортикостероиды Дексаметазон Растительные средства Препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)

а — приведен не полный перечень веществ, индуцирующих изофермент CYP3A4

В таблице ниже представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий препарата Даклинза® с другими лекарственными препаратами. Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком «↑» , клинически значимые уменьшения — значком «↓» и отсутствие клинически значимых изменений — значком «↔».

Таблица. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия

Класс сопутствующего препарата/ Название лекарственного препарата Влияние на концентрацию Комментарий по клинической значимости взаимодействия
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС
Ингибиторы протеазы
Асунапревир ↔ даклатасвир ↔ асунапревир Изменения дозы асунапревира не требуется.
Боцепревир Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 боцепревиром: ↑ даклатасвир Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Симепревир 150 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир ↔ симепревир Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется.
Телапревир 500 мг каждые ↑ даклатасвир Совместное применение
12 часов (даклатасвир 20 мг один раз в сутки) Телапревир 750 мг каждые 8 часов (даклатасвир 20 мг один раз в сутки) ↔ телапревир увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме. Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении телапревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Пэгинтерферон и рибавирин
Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир ↔ пэгинтерферон альфа ↔ рибавирин Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.
Нуклеотидный ингибитор полимеразы
Софосбувир 400 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир ↔ GS-331007 (основной метаболит софосбувира) Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВИЧ и ВГВ (вирус гепатита В)
Ингибиторы протеазы
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 20 мг один раз в сутки) ↑ даклатасвир Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или атазанавира/кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Атазанавир/кобицистат Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑ даклатасвир.
Дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир ↔ дарунавир ↔ лопинавир Изменения дозы даклатасвира, дарунавира/ритонавира, лопинавира/ритонавира, дарунавира/кобицистата
Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки) не требуется.
Дарунавир/кобицистат Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир
Нукпеозидные ингибиторы об ратной траискриптазы (НИОТ)
Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир ↔ тенофовир Изменения дозы даклатасвира и тенофовира не требуется.
Ламивудин Зидовудин Эмтрицитабин Абакавир Диданозин Ставудин Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир ↔ НИОТ Изменения дозы даклатасвира и НИОТ не требуется.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной траискриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки/120 мг один раз в сутки) ↓ даклатасвир Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4.
Этравирин Невирапин Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду индукции изофермента CYP3A4 этравирином и невирапином: ↓ даклатасвир. Ввиду отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.
Рилпивирин Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ рилпивирин Изменения дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.
Ингибиторы интегразы
Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир долутегравир ↑ Изменения дозы даклатасвира и долутегравира не требуется.
Ралтегравир Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ ралтегравир Изменения дозы даклатасвира и ралтегравира не требуется.
Элвитегравир+кобицистат+ эмтрицитабин+тенофовир Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 кобицистатом: ↑ даклатасвир. Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Ингибитор слияния
Энфувиртид Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ энфувиртид Изменения дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.
Антагонист CCR5 рецепторов
Маравирок Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ маравирок Изменения дозы даклатасвира и маравирока не требуется.
СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ
Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов
Фамотидин 40 мг однократно (даклатасвир 60 мг однократно) ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира не требуется.
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол 40 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира не требуется.
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Кларитромицин Телитромицин Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиками: ↑ даклатасвир. Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Эритромицин Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиком: ↑ даклатасвир. Совместное применение препарата Даклинза® и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Применять с осторожностью.
Азитромицин Ципрофлоксацин Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ азитромицин ↔ ципрофлоксацин Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Дабигатрана этексилат Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром: ↑ дабигатрана этексилат. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклинза® у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном.
Варфарин Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ варфарин Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Эсциталопрам 10 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир ↔ эсциталопрам Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Кетоконазол 400 мг один раз в сутки (даклатасвир 10 мг однократно) ↑ даклатасвир Подавление изофермента CYP3A и P-gp со стороны кетоконазола Дозу препарата Даклинза® следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении
Итраконазол Позаконазол Вориконазол Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами: ↑ даклатасвир кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Флуконазол Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами ↑ даклатасвир При совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменения дозы обоих препаратов.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА
Антиаритмические средства
Амиодарон Взаимодействие не изучалось. Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности при совместном применении амиодарона и комбинации даклатасвир + софосбувир
Дигоксин 0,125 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↑ дигоксин Подавление P-gp со стороны даклатасвира Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Дилтиазем Нифедипин Амлодипин Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A блокаторами «медленных» кальциевых каналов: ↑ даклатасвир Применение препарата Даклинза® совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.
Верапамил Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A и P-gp верапамилом: ↑ даклатасвир Применение препарата Даклинза® совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней (даклатавир 60 мг один раз в сутки) ↔ этинилэстрадиол ↔ норэлгестромин ↔ норгестрел Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.
Этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство) ↔ этинилэстрадиол* ↔ норэтиндрон* ↔ этинилэстрадиол* ↔ норэтиндрон* * Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндрона при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 20 мкг один раз в сутки / норэтиндрона 1 мг один раз в сутки).
ИММУНОСУПРЕССОРЫ
Циклоспорин 400 мг один раз в сутки (даклатавир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир ↔ циклоспорин Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.
Такролимус 5 мг один раз в сутки (даклатавир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир ↔ такролимус Изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.
Сиролимус Микофенолата мофетил Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ иммуносупрессор Изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется.
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
Розувастатин 10 мг однократно (даклатавир 60 мг один раз в сутки) ↑ розувастатин Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклинза® и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и BCRP.
Аторвастатин Флувастатин Симвастатин Питавастатин Правастатин Взаимодействие не изучалось. Ожидается увеличение концентрации статинов в плазме из-за ингибирования ОАТР 1В1 и/или BCRP даклатасвиром
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Бупренорфин/налоксон, От 8/2 мг до 24/6 мг один раз в сутки, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ даклатасвир AUC: ↔ Сmах: ↔ Cmin: ↔ ↔ Бупренорфин ↔ Норбупренорфин Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.
Метадон, стабильная даклатасвир ↔ Изменения дозы
поддерживающая доза 40-120 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ R-метадон даклатасвира и метадона не требуется.
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Бензодиазепины
Мидазолам 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) ↔ мидазолам Изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется.
Триазолам Алпразолам Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ триазолам ↔ алпразолам
Рекомендуем:  Далацин

Не ожидается клинически значимых эффектов на фармакокинетику при совместном применении даклатасвира со следующими препаратами: ингибиторы фосфодиэстеразы-5, ингибиторы АПФ (например, эналаприл), антагонисты ангиотензин II рецепторов (например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилетин, хинидин, антациды.

Цена и где купить

Даклинза запатентован и разрешен к продаже в РФ. Средство можно купить в аптеке только по предварительному заказу. Из-за узкой специфичности и высокой стоимости лекарство не держат на остатках на складе, а предлагают доставку под заказ. Обычно препарат есть в наличии только в крупных аптеках в Москве и Санкт-Петербурге. 

Где купить и заказать оригинальный даклатасвир, можно узнать на сайтах интернет-аптек. Там же указано, сколько стоит препарат, описаны точные условия доставки. На сегодняшний день цена в России колеблется в пределах 80 000 рублей (за 28 таблеток по 60 мг). Стоимость курса лечения будет еще выше, так как помимо Даклинзы назначают и другие препараты. 

Рекомендуется покупать сразу все медикаменты в необходимом количестве. Так можно получить скидку.

Фармакологическая группа

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Эффективность лечения гепатита С препаратом Даклинза

Гепатит C «молчаливый убийца» печени. Он полностью оправдывает свою дурную славу: источников передачи вируса очень много (начиная с маникюрных салонов и заканчивая медицинскими инструментами), а лечение зачастую оказывается затратным и неэффективным.

Однако наука не стоит на месте, и фармацевтические компании предлагают новые лекарственные препараты, среди которых особым доверием у практических врачей пользуется Даклинза.

Действующее вещество обладает выраженной противовирусной активностью и успешно применяется в наиболее современных схемах терапии хронического гепатита С.

Чтобы употребление лекарственного вещества было результативным и не навредило здоровью, следует заранее ознакомиться с информацией о нем в инструкции содержатся сведения не только об основных компонентах, но и о показаниях, побочных эффектах и других важных нюансах.

Класс препарата и состав

Оригинальное название Daklinza, высокоспецифичное противовирусное средство, использующееся исключительно в терапии хронического гепатита С. На другие возбудители, в том числе поражающие печень, оно не действует. Выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

В состав препарата входят такие компоненты как:

  • даклатасвира гидрохлорид;
  • лактоза;
  • целлюлоза;
  • магния стеарат;
  • кроскармеллоза и др.

Активным веществом является первое, указанное в перечне. Все остальные вспомогательные ингредиенты (в том числе алюминиевый лак на основе индигокармина в незначительном количестве).

Фармакологическое действие

Вирус гепатита C, чтобы размножаться в организме, должен реплицироваться то есть создавать собственные копии внутри затронутой инфекционным процессом клетки печени.

В этом участвуют особые многофункциональные белки (протеины), в частности NS5A, без которого возбудитель не сможет самовоспроизводиться. Исследователи, испытывавшие лекарственные средства, обнаружили слабое место вируса и нашли способ повлиять на него.

Действующее вещество препарата Даклинза ингибирует (подавляет) функции протеина 5А а значит, фактически останавливает отлаженный механизм репликации.

Дозировка и особенности применения

Таблетки могут содержать разное количество действующего вещества:

От этого зависит стоимость препарата цена Даклинзы увеличивается, если активного компонента больше. Однако при необходимости постоянного приема лекарства в высокой дозировке возможность использовать не две, а одну таблетку за раз упрощает для пациента терапию, позволяет не сбиваться и четко контролировать употребление противовирусного средства.

Есть несколько особенностей применения лекарства:

  1. Длительность приема зависит от генотипа вируса.
  2. На подбор дополнительных препаратов влияет наличие цирроза.
  3. Некоторые фармакологические средства, в частности антибиотик Рифампицин, снижают эффективность действующего вещества.

Препараты на основе Даклатасвира не предназначены для монотерапии использование возможно только в комбинациях с другими противовирусными лекарствами.

По этой причине пациентов интересует цена в России Даклинзы и Сунвепры, оригинал или дженерик Софосбувира, Рибавирин.

Побочные реакции и противопоказания

Подбор лекарств требует индивидуального подхода, и даже прошедший все этапы клинических испытаний препарат может оказаться опасным для здоровья. Основные побочные эффекты от приема Даклинзы включают:

  • дерматологические симптомы (зуд и сухость кожи, сыпь, выпадение волос);
  • респираторные расстройства (насморк, кашель, одышка);
  • гастроэнтерологические нарушения (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, изжога, метеоризм);
  • изменения со стороны нервной системы (головная боль, общая слабость, раздражительность, подавленность).

У некоторых пациентов обнаруживается анемия (ее можно определить по анализу крови), возникают неприятные ощущения в мышцах и суставах, ухудшается сон.

Существует несколько противопоказаний:

  1. Наличие индивидуальной непереносимости, в том числе аллергии на препарат.
  2. Беременность, лактация.
  3. Возраст до восемнадцати лет.
  4. Лактазная недостаточность.

Женщинам и мужчинам, которые получают противовирусную терапию, нельзя планировать зачатие ребенка в течение всего периода приема и еще на протяжении пяти недель после его окончания. Для этого используются различные методы контрацепции, в том числе барьерные (например, презервативы).

Взаимодействие с лекарствами

Известно, что многие фармакологические средства несовместимы между собой; в случае с Даклинзой должен быть исключен одновременный прием:

  • растительных препаратов на основе зверобоя;
  • антибиотика Рифампицина;
  • противоэпилептических медикаментов;
  • глюкокортикостероидов системного действия (в частности, Дексаметазона).

Они снижают эффективность даклатасвира, поскольку уменьшается концентрация активного вещества в крови и оно не может обеспечить положительный результат ингибирования вирусного белка. Терапия, хотя длится год и дольше, становится практически бесполезной, поэтому обращать внимание на сочетания фармакологических средств, даже не имеющих отношения к борьбе с гепатитом C, очень важно.

Даклинза повышает концентрацию Дигоксина в крови, а в сочетании с Амиодароном может вызывать симптоматическую брадикардию снижение частоты сердечных сокращений.

Лекарство также оказывает влияние на пациентов, употребляющих антикоагулянты и липидснижающие средства.

Аналоги препарата

Даклатасвир наименование действующего вещества, которое зарегистрировал официальный представитель. Оно внесено во все документы, с ним выпускается инструкция к фармакологическому средству. Купить препарат можно, обращая внимание на торговый эквивалент им и является Даклинза.

Также предлагается дженерик препарат под названием Даксливер. В его состав входит тот же самый активный компонент, что и в оригинальный вариант, однако покупка и продажа осуществляется посредством сотрудничества с другим производителем. Иных официально подтвержденных аналогов на фармацевтическом рынке пока что нет.

Какова эффективность?

Людей, которые намереваются покупать препарат, вполне обоснованно интересуют отзывы о Даклинзе и Сунвепре эти средства часто применяются в сочетанной схеме.

Читайте также:  Антистен МВ: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Конечно, определить результативность заранее нельзя, однако по наблюдениям практических врачей, названные лекарства дают вполне удовлетворительные исходы терапии.

Перед началом приема выясняется генотип вируса, что позволяет составить прогноз.

Эффективность применения Даклинзы составляет примерно 90%!

В то же самое время пациенты отзываются о применении противовирусных средств, в частности, Даклинзы, по-разному.

Так или иначе, каждый отзыв это отдельный индивидуальный опыт пациента, однако оригинальный Даклатасвир на сегодняшний день является одним из лучших средств для борьбы с гепатитом С.

Как и где приобрести?

Торговые представительства продаж Даклинзы и Сольвади это компания SoviHep, основной задачей которой является реализация противовирусных препаратов. Сотрудничая с ними, можно дешево покупать необходимые фармакологические средства, не всегда доступные в обычных аптеках. Приобретать следует по ссылке . Цена на Даклинзу в России остается одной из наиболее выгодных около 1000 USD за курс.

Препарат может продаваться одной или несколькими упаковками. Согласно политике компании, покупателям по желанию оформляется рассрочка. Отправка лекарств возможна наложенным платежом. С помощью удобных сервисов доставки нетрудно купить Даклинзу в Москве и получить заказ уже спустя короткое время. Представительство советует планировать приобретение заранее, чтобы не прерывать курс.

Применение при беременности

Нет данных и клинических показаний о влиянии препарата Даклинза на развивающийся внутри утробы плод. Рекомендуется предохраняться во время полового акта во период прохождения лечения препаратом, а также на протяжении пяти недель, отсчитывая от того дня, кода завершилась терапия. При возникновении беременности во время прохождения курса оздоровления медикаментозным средством рекомендуется незамедлительно проинформировать об этом врача, который примет решение о сохранении беременности.При приеме медикаментов следует отказаться от вскармливания ребенка грудью, так как нет однозначных сведений об эффекте компонентов на младенца.

Результаты клинических испытаний

В ходе многолетних исследований получены данные об эффективности комбинации софосбувира и даклатасвира. У пациентов без цирроза УВО отмечали почти в 90%!случаев, при поражениях печени эта цифра снижается до 68–70%! На фоне ВИЧ и приема антиретровирусных препаратов положительный результат терапии приближался к 100%! При лечении после трансплантации печени (с использованием рибавирина) устойчивый вирусологический ответ зарегистрирован у 95%!пациентов. 

Действующее вещество

Даклатасвир (Daclatasvirum)

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Даклинзы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, пятиугольной формы, с гравировкой на одной из сторон «BMS»; по 30 мг – зеленые, гравировка на второй стороне – «213»; по 60 мг – светло-зеленые, гравировка на второй стороне – «215» (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: даклатасвир – 30 или 60 мг (дигидрохлорид даклатасвира – 33 или 66 мг);
  • вспомогательные компоненты (30/60 мг): стеарат магния – 2,4/4,8 мг; лактоза – 57,75/115,5 мг; диоксид кремния – 1,5/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 47,85/95,7 мг; кроскармеллоза натрия – 7,5/15 мг; Opadry зеленый (гипромеллоза – 3,6/8,9625 мг; диоксид титана – 1,698/4,2825 мг; макрогол-400 – 0,48/1,35 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,12/0,255 мг; желтый оксид железа – 0,102/0,15 мг) – 6/15 мг.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: