АДЕНОЗИН, действующее вещество

Связь между чувствительностью ВИЧ к диданозину in vitro и клиническим ответом на лечение не установлена. Результаты определения чувствительности in vitro варьируют в широком диапазоне. Установлена положительная корреляция in vivo между результатами измерений вирусной активности (например, методами определения полимеразной цепной реакции РНК ВИЧ) и клиническим прогрессированием заболевания.

Детям до 3 лет и массой тела до 25 кг следует применять диданозин в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для приёма внутрь.

Нуклеозидные аналоги (в том числе диданозин, ставудин, зидовудин) могут в различной степени влиять на митохондриальную функцию клеток. Терапия с применением диданозина ассоциирована с тяжелыми побочными эффектами, включая лактоацидоз, липоатрофию, полинейропатию, в основе которых лежит развитие митохондриальной токсичности.

Ввиду потенциального риска развития тяжёлых и/или жизнеутрожающих побочных эффектов, особенно лактоацидоза, нарушенной функции печени, панкреатита и периферической нейропатии, противопоказано совместное применение диданозина и ставудина.

При одновременном применении диданозина с лекарственными препаратами с токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу риск проявления этих токсических эффектов значительно возрастает.

При одновременном применении пентамидина внутривенно или препаратов, повышающих активность диданозина (гидроксикарбамид, аллопуринол), терапию диданозином рекомендуется приостановить.

Нарушения зрения

Случаи нарушения функции сетчатки и развития ретробульбарного неврита были отмечены при применении диданозина. Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любые нарушения зрения, такие как изменённое восприятие цвета или расплывчатое видение предметов.

Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6 месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения. Решение об изменении терапии может быть принято на основании обследования пациента и оценки отношения польза/риск.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность диданозина у пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе не установлены. Во время комбинированной антиретровирусной терапии у таких пациентов, в том числе у пациентов с активным хроническим гепатитом, частота нарушений функции печени, включая тяжёлые и потенциально опасные для жизни, возрастает. Наблюдение за состоянием таких пациентов должно проводиться в соответствии со стандартной практикой.

В случае ухудшения состояния таких пациентов, а также при увеличении активности ферментов печени выше клинически значимого уровня терапия диданозином должна быть приостановлена или отменена.

Гепатотоксичность и печёночная недостаточность со смертельным исходом были отмечены в постмаркетинговых исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов во время комбинированной антиретровирусной терапии совместно с гидроксикарбамидом. Случаи нарушения функции печени со смертельным исходом отмечались у таких пациентов при применении комбинации гидроксикарбамид, диданозин и ставудин, в связи с чем совместное применение этих препаратов противопоказано.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Данный синдром наблюдался в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Возможно возникновение признаков цитомегаловирусных ретинитов, генерализованных или очаговых микобактериальных инфекций и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci. При необходимости назначается соответствующая терапия.

Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), возникавшие при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии.

Рекомендуем:  Фамилар таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг №21

Липоатрофия

Ввиду развития митохондриальной токсичности применение диданозина, может быть причиной уменьшения количества подкожной жировой клетчатки, особенно в области лица, конечностей, ягодиц. Масштаб и тяжесть развития липоатрофии связаны с кумулятивным действием диданозина, и часто липоатрофия является необратимой даже после отмены диданозина. Пациенты должны часто контролироваться на предмет развития липоатрофии. В случае развития симптомов липоатрофии терапия диданозином должна быть прекращена.

Вес тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии могут наблюдаться увеличение массы тела и концентрации липидов и глюкозы в плазме крови, в некоторых случаях, например, в отношении липидов, это является показателем эффективности терапии, касательно увеличения массы тела — нет доказательств такой зависимости. Необходимо руководствоваться рекомендациями по лечению ВИЧ-инфекции касательно обмена должны контролироваться в соответствии с клиническими рекомендациями.

Панкреатит

Панкреатит является тяжёлым токсическим эффектом применения препарата. Панкреатит различной степени тяжести, нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии и в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. Панкреатит является дозозависимым осложнением. Пациенты, принимающие диданозин в комбинации со ставудином, гидроксикарбамидом, подвержены более высокому риску развития данного побочного эффекта.

Риск развития панкреатита возрастает у пожилых пациентов, у пациентов с панкреатитом в анамнезе, с нарушением функции почек при отсутствии соответствующей корректировки дозы препарата, а также у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

У пациентов с факторами риска развития панкреатита диданозин следует применять с осторожностью.

При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, а при подтверждении диагноза лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении содержания биохимических маркеров, даже при отсутствии симптомов панкреатита, лечение также следует приостановить.

Лактоацидоз/ Тяжёлая форма стеатоза с гепатомегалией

Лактоацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, в том числе с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы при монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, включая диданозин. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин.

Ожирение и длительный прием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта.

У беременных женщин риск развития лактоацидоза с летальным исходом возрастает при приёме диданозина в комбинации со ставудином или другими антиретровирусными препаратами.

Особую осторожность следует соблюдать также при применении диданозина у пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе, однако случаи развития лактоацидоза и стеатоза отмечались у пациентов без каких-либо известных факторов риска.

При появлении клинически подтвержденных симптомов симптоматической гиперлактатемии, гепатотоксичиости или лактоацидоза (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности «печёночных» трансаминаз) с изменением или без изменения лабораторных показателей, лечение препаратом следует приостановить.

При значительном превышении активности ферментов печени и билирубина (повышение 3–4 степени: в 5 раз выше нормы для «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы; в 2 раза выше нормы для липазы; в 2,6 раз выше нормы для билирубина) лечение следует прекратить.

Портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи портальной гипертензии, несвязанной с циррозом печени, включая случаи, приводящие к трансплантации печени, а также к смертельным исходам.

Несвязанная с циррозом печени портальная гипертензия, вызванная приёмом диданозина, была подтверждена у пациентов с неподтверждённым вирусным гепатитом.

Первые признаки и симптомы портальной гипертензии появлялись в период от нескольких месяцев до нескольких лет после начала терапии диданозином.

Общие признаки развития портальной гипертензии включали: повышение активности ферментов печени, варикозное расширение вен пищевода, кровавая рвота, асцит, спленомегалия.

Рекомендуем:  Форсига

Пациенты, принимающие диданозин, должны регулярно обследоваться на наличие ранних признаков портальной гипертензии (например, тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых визитов к врачу. Соответствующие лабораторные исследования, включающие исследование активности ферментов печени, концентраций билирубина, альбумина в сыворотке, развёрнутый анализ крови, международное нормализованное отношение (МНО) и ультрасонография, должны быть назначены таким пациентам.

Прием диданозина должен быть прекращён при появлении у пациента признаков портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени.

Периферическая нейропaтия

Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах и, реже, в кистях. Эти явления встречаются чаще на поздних стадиях заболевания, у пациентов с нейропатией в анамнезе или с предшествующей нейротоксической терапией, включая ставудин. При появлении явлений периферической нейропатии следует прекратить терапию диданозином.

Диданозин быстро разрушается в кислом содержимом желудочного сока. В капсулах диданозин содержится в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, вследствие чего всасываемость диданозина в кишечнике повышается.

Всасываемость диданозина независимо от лекарственной формы в присутствии пищи снижается в среднем на 50 %!

При назначении препарата больным, находящимся на диете с ограничением потребления соли, следует учитывать, что в 100 г содержимого капсул содержится не менее 0,424 мг натрия.

Не содержит сахарозу, поэтому ограничений для применения препарата больных сахарным диабетом нет.

Регистрационный номер

ЛП-004805

Торговое наименование препарата

Фадинозин

Международное непатентованное наименование:

Диданозин

Лекарственная форма

капсулы кишечнорастворимые

Состав

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество — диданозин, 125 мг, 250 мг, 400 мг.

Вспомогательные вещества:

Для дозировки 125 мг: карбоксиметилкрахмал натрия — 2,52 мг, повидон (коллидон VА 64)

— 6,77 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1]- 65,21 мг, дибутилфталат

— 6,50 мг, полисорбат-80 — 2,29 мг, натрия гидроксид — 0,02 мг, вода очищенная — 0.02 мг. Для дозировки 250 мг: карбоксиметилкрахмал натрия — 5,04 мг, повидон (коллидон VA 64)

— 13,54 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] — 130,41 мг. дибутилфталат — 13.0 мг, полисорбат-80 — 4,58 мг, натрия гидроксид — 0,04 мг, вода очищенная — 0,05 мг.

Для дозировки 400 мг: карбоксиметилкрахмал натрия — 8,07 мг, повидон (коллидон VA 64)

— 21.67 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] — 208,66 мг, дибутилфталат — 20.8 мг, полисорбат-80 — 7,33 мг, натрия гидроксид — 0.07 мг, вода очищенная — 0,06 мг.

Состав

твердых желатиновых капсул («Капсугель», Бельгия):

Для дозировки 125 мг:

корпус капсулы: синий блестящий FCF — 0,1500 %!, титана диоксид — 1,8817 %!, желатин -до 100%

крышечка капсулы: синий блестящий FCF — 0.1500 %!, титана диоксид — 1,8817 %! желатин -до 100%!

Для дозировки 250 мг:

корпус капсулы: титана диоксид — 2,0000 %!, желатин — до 100 %

крышечка капсулы: титана диоксид — 1,0000 %!, краситель солнечный закат желтый -1,0000 %!, желатин — до 100 %!

Для дозировки 400 мг:

корпус капсулы: титана диоксид— 2,0000 %!, желатин — до 100 %

крышечка капсулы: краситель хинолиновый желтый -0,4343 %!, титана диоксид-2,6000 %!, краситель солнечный закат желтый — 0,0057 %!, желатин — до 100 %!

Описание

Для дозировки 125 мг: твердые желатиновые капсулы № «2», корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета.

Для дозировки 250 мг: твердые желатиновые капсулы № «0», корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета.

Для дозировки 400 мг: твердые желатиновые капсулы № «00», корпус белого цвета, крышечка желтого цвета.

Содержимое капсул — белые или почти белые цилиндрические гранулы.

Рекомендуем:  Файкомпа

Фармакотерапевтическая группа

противовирусное (ВИЧ) средство

Код ATX: J05AF02

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, синтетический аналог деоксиаденозина (пуринового нуклеозида). Активен в отношении ВИЧ. После проникновения диданозина в клетку, метаболизируется клеточными ферментами до активного метаболита – дидеоксиаденозина трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ. Под действием диданозина увеличивается число клеток с CD4+-рецепторами, что считается подтверждением противовирусного действия. Одновременно нормализуются показатели периферической крови и содержание вирусного белка (антигена P24) в крови.

Противопоказания

Не назначают Инозин при наличии у пациента гиперчувствительности к активному или одному из вспомогательных компонентов медикамента, при подагре и гиперурикемии, во время беременности и кормления грудью.

С осторожностью препарат назначают людям с почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

При применении препаратов, содержащих инозин, одновременно с иммунодепрессантами (циклоспорином, антилимфолином, тимодепрессином, азатиоприном и др.), следует иметь в виду, что они снижают его эффективность.

Аналоги препарата по кодам АТХ:

АЗАПЕНТАЦЕН БОРНАЯ КИСЛОТА ДИФЕНГИДРАМИН КАЛЬЦИЯ ХЛОРИД МОРСКАЯ КАПУСТА НАФАЗОЛИН НИКОТИНАМИД НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА ПИРЕНОКСИН ПОВИДОН ЦИНКА СУЛЬФАТ ЦИТОХРОМ C ЧЕРНИКИ ПЛОДЫ Все

Перед использованием препарата АДЕНОЗИН вы должны проконсультироваться с врачом.Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Фармакокинетика

Диданозин быстро разрушается при кислых значениях рН. Поэтому все лекарственные формы для приема внутрь содержат буферные вещества, которые повышают рН желудочного сока и тем самым уменьшают распад диданозина и усиливают его всасывание. Cmax в плазме достигается через 0.5-1 ч. Проникает через ГЭБ. Vd составляет 0.7-1 л/кг. T1/2 составляет 1.5 ч. Выводится с мочой.

Способ применения и дозировка

Капсулы и таблетки Инозин принимают внутрь, суточная доза колеблется в диапазоне от 0,6 до 2,4 грамма действующего вещества. При этом чаще всего в первые дни лечения назначают по 0,6-0,8 г/сутки, а точнее, по 0,2 грамма три или четыре раза в день. Если пациент переносит лекарство хорошо, на второй или третий день дозировку повышают до 1,2 г, максимум – до 2,4 (при необходимости). Длительность терапии Инозином в таблетках и капсулах составляет от 4 до 12 недель.

Пациентам с урокопропорфирией медикамент назначают принимать четыре раза в день по 0,2 г за один прием.

Если препарат назначен в виде раствора, его применяют внутривенно – вводят медленно, капельно или струйно. В начале лечения доза обычно составляет 200 мг (что соответствует 10 мл 2%!раствора) один раз в сутки. При хорошей переносимости пациентом Инозина дозировку увеличивают до 400 мл и капают 1-2 раза в день. Время лечения – 10-15 дней.

В качестве медикамента, предназначенного для фармакологической защиты почек, подвергшихся ишемии во время хирургического вмешательства, Инозин вводят струйно в дозе 1,2 г (что соответствует 60 мл 2%!раствора) в течение 5, а то и 15 минут до пережатия почечной артерии. После того как кровообращение восстанавливается, вводят еще 0,8 г (т.е. 40 мл 2%!раствора).

При острых нарушениях сердечного ритма, когда срочно нужно стабилизировать ситуацию, допускается струйное введение медикамента в разовой дозировке 200-400 мг.

Это важно! Для внутривенного введения 2%!раствор Инозина разводят в растворе 9%!натрия хлорида или 5%!декстрозы (до объема 250 мл).

Особые указания

С особой осторожностью применяют аденозин у пациентов с нарушениями проводимости, синусовой брадикардией, нестабильной стенокардией, а также у больных с пороками сердца, перикардитом, гиповолемией, бронхиальной астмой. При применении аденозина рекомендуется измерение АД, ЧСС, мониторирование ЭКГ.

Необходимо строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы показаниям к применению.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: