Препарат ‘Фабразим’ – инструкция по применению, описание и отзывы

Регистрационный номер:

ЛСР-003334/09

Торговое название:

Фабразим ®

Международное непатентованное название:

Агалсидаза бета

Химическое название:

Агалсидаза бета представляет собой рекомбинантную форму а-галактозидазы А человека, которую получают методом рекомбинантной ДНК с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка (СНО). Аминокислотная последовательность рекомбинантной формы, а также кодирующая ее нуклеотидная последовательность идентичны таковым у природной формы β-галактозидазы

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Состав

Каждый флакон содержит: Действующее вещество: агалсидаза бета — 35 мг (+ избыток наполнения 2 мг); Вспомогательные вещества: маннитол, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат.

После восстановления 7,2 мл воды для инъекций, каждый флакон Фабразима® содержит 5 мг/мл (35 мг/7 мл) агалсидазы бета. Восстановленный раствор должен быть в дальнейшем разведен (см. раздел «Инструкции по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата»).

Агалсидаза бета является рекомбинантной формой а-галактозидазы А, которая идентична натуральной форме а-галактозидазы.

Описание

Компактная масса (лиофилизат) или порошок от белого до почти белого цвета.

Длительная заместительная ферментотерапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность α-галактозидазы А).

Достоверные данные, свидетельствующие о безопасности применения агалсидазы бета в период беременности и лактации, отсутствуют.

Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.

Не сообщалось о случаях передозировки препарата. В клинических исследованиях использовались дозы до 3 мг/кг.

При температуре 2–8 °C (в холодильнике).

36 мес.

Ожидается, что практически у всех пациентов будут образовываться антитела IgG к агалсидазе бета при применении рекомендуемой начальной дозы, особенно в течение 3 мес после начала лечения.

По истечении не более 2 лет терапии 63%!пациентов, которые были позитивны в отношении антител, показали значительное уменьшение титра антител с течением времени.

Уровень титра антител у оставшихся 37%!пациентов сохранялся на уровне плато.

У ограниченного числа пациентов были обнаружены IgG-антитела. Двое из этих пациентов прекратили лечение Фабразимом®, но вследствие отсутствия реакции возобновили лечение препаратом.

У больных, имеющих антитела к агалсидазе бета, чаще возникают реакции гиперчувствительности, которые проявляются в течение времени проведения инфузии или до конца дня, в который была проведена инфузия (см. «Побочные действия»). Лечение таких пациентов должно проводиться с осторожностью при повторном назначении им агалсидазы бета.

Изначально приблизительно у половины пациентов развивались НПР, связанные с инфузией (см. «Побочные действия»). В 3-й фазе клинических исследований и их продолжениях реакции гиперчувствительности удавалось уменьшить путем снижения скорости инфузии и проведения премедикации пациентов антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или кортикостероидами.

Как для любого внутривенного белкового продукта, возможны аллергические реакции гиперчувствительности.

Пациенты, у которых развивались нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести в ходе лечения агалсидазой бета, в клинических исследованиях продолжали получать терапию после снижения скорости инфузии (»0,15 мг/мин; 10 мг/ч) и премедикации антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или кортикостероидами.

Небольшое количество пациентов перенесло рекции быстрой (тип I) гиперчувствительности. Если тяжелые аллергические или анафилактического типа реакции произошли, необходимо немедленно прервать введение Фабразима® и немедленно начать соответствующее лечение.

Необходимо соблюдать существующие медицинские стандарты для неотложного лечения.

Эффект Фабразима® на почки может быть ограничен у пациентов, страдающих прогрессирующей почечной недостаточностью.

Не проводилось исследований влияния Фабразима® на уменьшение фертильности.

Влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами

Исследования не проводились.

Инструкция по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий должен быть в асептических условиях восстановлен водой для инъекций, разведен 0,9%!раствором натрия хлорида для в/в введения и затем введен путем в/в инфузии.

Необходимо определить количество требующихся флаконов для восстановления в соответствии с весом пациента, извлечь требуемое количество флаконов из холодильника и оставить их до нагревания до комнатной температуры.

Рекомендуем:  Фармазолин

Каждый флакон Фабразима® предназначен только для однократного использования.

Восстановление

Добавить в содержимое каждого флакона препарата Фабразим® 35 мг 7,2 мл воды для инъекций; избегая форсированного воздействия воды для инъекций на порошок и вспенивания раствора, перемешивая его медленно.

Восстановленный раствор имеет объем 7,4 мл и концентрацию 5 мг/мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Перед последующим разведением следует произвести визуальный осмотр восстановленного раствора в каждом флаконе на предмет наличия осадка или изменения цвета.

Не использовать раствор измененного цвета или имеющий осадок. После восстановления рекомендуется быстро развести содержимое флаконов. Весь неиспользованный препарат или ненужный материал должен быть уничтожен в соответствии с установленными требованиями.

Разведение

В 1 мл восстановленного раствора содержится 5 мг агалсидазы бета. Извлечь 7,0 мл (эквивалентно 35 мг) восстановленного раствора из каждого флакона и объединить все извлеченные объемы. Затем развести объединенный объем 0,9%!раствором натрия хлорида для в/в введения до рекомендованного конечного объема 500 мл. Осторожно перемешать инфузионный раствор.

Введение

Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч) для минимизации появления возможных реакций, связанных с введением препарата. После установления толерантности, скорость инфузии может быть постепенно увеличена, начиная с последующих инфузий.

Фармакокинетика

После внутривенного введения агалзидазы бета в дозе 0,3 мг,1 мг, 3 мг/кг массы тела значение AUC (площади под кривой  концентрация-время) увеличивалось больше чемпропорционально дозе, за счет уменьшения выведения, что указывает нанасыщаемость выведения. Период полувыведения зависит от дозы и составляет от 45до 100 минут.

После внутривенного введения Фабразима® во время инфузии,составляющей примерно 300 минут, и в дозе 1 мг/кг веса тела 1 раз в 2 неделисреднее значение максимальной плазменной концентрации, Сmax колебалось от 2000до 3500 нг/мл, при AUCinf составлявшей от 370 до 780 µг.мин/мл.  Vss (объем распределения в равновесномсостоянии) колебался от 0,12 до 0,57 л/кг, плазменный клиренс – от 1,7 до 4,9мл/мин/кг и среднее значение элиминационного периода полувыведения – от 80 до120 минут.

Агалзидаза бета является белком и ожидается, что она должнаразрушаться метаболическим путем пептидного гидролиза. В связи с этиможидается, что нарушения функции печени не повлияют на фармакокинетикуагалзидазы бета в клинически значимой степени. Выведение через почки агалзидазыбета считается малосущественным путем для ее удаления из крови.

Фармакодинамика

Фабразим® применяется при болезни Фабри, которая являетсягетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимсянедостаточностью      α-галактозидазы,лизосомальной гидралазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, вчастности глоботриаозилцерамида (globotriaosylceramide-GL-3). Уменьшение илиотсутствие активности          α-галактозидазы приводит к накоплению GL-3 во многих типах клеток,включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки. Ферменто-заместительнаятерапия проводится  с цельювосстановления активности фермента до уровня, достаточного для осуществлениягидролиза накопленного субстрата.

После внутривенного введения Фабразима®, агалзидаза бетабыстро уходит из системного кровотока и, по-видимому, черезманнозно-6-фосфатные и асиалогликопротеиновые рецепторы поступает в лизосомыэндотелиальных и паренхиматозных клеток.

Во время пострегистрационного применения, были полученыновые данные, касающиеся пациентов, начинавших лечение с дозы 1мг/кг каждые двенедели и затем получавших сокращенные дозы в течение длительного периода. Унекоторых из этих пациентов неожиданно обнаружились симптомы, аналогичныесимптомам, свойственным естественному течению болезни Фабри, среди них: боль,парестезия и диарея, также как проявления со стороны сердца, центральнойнервной системы и почек.

 

Показания к применению             

— длительная ферменто-заместительная терапия у пациентов сподтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность α-галактозидазы А) (длявзрослых и детей в возрасте 8 лет и старше)

 

Способ применения и дозы

Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдениемврача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденнымиметаболическими заболеваниями.

Рекомендуемая доза Фабразима® для взрослых (до 65 лет) идетей 8 лет и старше составляет 1 мг/кг массы тела и вводится каждые 2 недели ввиде внутривенной инфузии.

Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин(15 мг/час).

После установления толерантности, скорость инфузии можетбыть увеличена постепенно с последующими инфузиями.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режимадозирования не требуется, т.к. исследований у пациентов с почечнойнедостаточностью не проводилось.

Рекомендуем:  Лиофилизат для приготовления раствора: способ применения, показания

Безопасность и эффективность Фабразима® у детей моложе 8 лети у лиц старше 65 лет не установлены, и в настоящее время отсутствуютрекомендации по режиму дозирования у данных пациентов.

 

Инструкция по применению – растворение, разбавление ивведение препарата

Порошок для приготовления концентрата раствора длявнутривенного вливания должен быть растворен водой для инъекций, разбавлен 0.9%!раствором хлорида натрия для внутривенного вливания и введен пациенту путемвнутривенного вливания.

С точки зрения микробиологической безопасности, препаратдолжен быть использован непосредственно после разбавления.

Препарат должен быть разбавлен соответствующим образом;разбавленный раствор может храниться до 24 часов при температуре 2 °C – 8°C.

Приготовление препарата осуществлять в асептических условиях

Необходимо определить требуемую дозу, основываясь на весепациента. Достать необходимые флаконы из холодильника для того, чтобы онидостигли комнатной температуры (примерно на 30 минут). Каждый флакон Фабразима®предназначен только для однократного использования.

Растворение

Растворите содержимое каждого из флаконов Фабразима® (5 мг)в 1,1 мл воды для инъекций или (35 мг) в 7,2 мл воды для инъекций. При этомнеобходимо избегать сильного воздействия струи воды для инъекций на порошок.Избегать вспенивания. Добавление воды осуществляется медленно по каплям навнутреннюю поверхность флакона, а не на лиофилизированную таблетку. Осторожнопокрутить и покачать флакон. Нельзя переворачивать и трясти флакон, а такжедопускать сильное вращение.

Полученный раствор порошка содержит 5 мг агалзидазы бета в 1мл, и представляет собой прозрачный бесцветный раствор. Значение pH растворасоставляет около 7.0. Перед дальнейшим разбавлением необходимо произвестивизуальную оценку раствора порошка в каждом из флаконов на предмет присутствиятвердых частиц и изменения цвета. Раствор, изменивший окраску или содержащийтвердые частицы использовать нельзя.

После растворения рекомендуется немедленно произвестидальнейшее разбавление раствора для того, чтобы избежать образования твердыхбелковых частиц.

Все неиспользованные препараты или отходы должны бытьутилизированы согласно местным требованиям.

Разбавление

Перед добавлением необходимого количества раствора порошкаФабразима® рекомендуется отобрать равный объем 0.9%!раствора хлорида натрия длявнутривенного вливания из инфузионного мешка.

Для того, чтобы минимизировать поверхность соприкосновенияжидкости с воздухом необходимо удалить из инфузионного мешка воздушныепрослойки.

Медленно отобрать по 1,0 мл (что эквивалентно 5 мг) или 7.0мл (что эквивалентно 35 мг) раствора порошка из каждого из флаконов додостижения общего объема раствора, требуемого для данного пациента. Неиспользовать иглы с фильтром. Избегать вспенивания.

Затем медленно ввести раствор порошка непосредственно в 0.9%!раствор хлорида натрия для внутривенного вливания (а не в оставшиеся воздушныепрослойки) до достижения конечной концентрации препарата от 0.05 мг/мл до 0.7мг/мл. Определить суммарный объем 0.9%!раствора хлорида натрия длявнутривенного вливания (от 50 до 500 мл), основываясь на индивидуальнойдозировке. Для дозировок, меньших, чем 35 мг использовать 50 мл раствора, длядозировок от 35 до 70 мг использовать 100 мл раствора, для дозировок от 70 до100 мг использовать 250 мл раствора и для дозировок, превышающих 100 мг,использовать 500 мл. После этого плавно перевернуть или слегка помассироватьинфузионный мешок для перемешивания разбавленного раствора. Нельзя трясти ичрезмерно взбалтывать инфузионный мешок.

Введение препарата

Рекомендуется вводить препарат пациентам при помощикапельницы, оборудованной встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 мкм,обладающим пониженной способностью к связыванию белков. Такой фильтр способенудалить любые твердые белковые частицы и при этом не вызвать потерю активностиагалсидазы бета. Исходная скорость вливания не должна превышать 0.25 мг/мин (15мг/час). Это позволяет минимизировать опасность возникновения реакций навнутривенное вливание. При последующих инфузиях препарата скорость вливанияможет быть постепенно увеличена.

Для пациентов, хорошо переносящих инфузии, можетрекомендоваться проведение инфузий Фабразима в домашних условиях. Решение опереходе на домашние инфузии принимается после оценки и рекомендации лечащеговрача. Выполнение инфузий больным, либо ухаживающим за ним человеком, требуетспециального обучения у профессионального медика в условиях клиники. Пациентили ухаживающий за ним человек инструктируются по технике проведения инфузий иведению дневника лечения.

Пациенты, у которых наблюдаются нежелательные реакции вовремя домашних инфузий, должны немедленно прекратить выполнение инфузий иобратиться к врачу. Последующие инфузии следует проводить в больнице. Припроведении инфузий  на дому доза искорость проведения инфузии должны оставаться на том же уровне и не менятьсябез наблюдения врача.

Рекомендуем:  Фармакод - инструкция по применению

 

Побочные действия

Часто

— боль в спине

— бледность или покраснение кожных покровов, сыпь,крапивница

— аномальное слезотечение

— отек лица, глотки, конечностей

— скелетно-мышечная скованность, мышечная боль, боль в суставахи

  конечностях,мышечный спазм

— тахикардия, брадикардия

— желудочно-кишечный дискомфорт, абдоминальные боли, диарея

— воспаление носоглотки, кашель, чувство заложенности носа,затрудненное

  дыхание, дискомфорти боль в груди

— повышение или понижение артериального давления

— шум в ушах

— слабость, быстрая утомляемость, сонливость

— головокружение, учащенный пульс, обморок

— заторможенность, пониженная чувствительность к боли

— повышенная температура тела, чувство жжения

Очень часто

— озноб, лихорадка

— головная боль

— чувство покалывания в конечностях

— тошнота, рвота

Редко

— тремор

— боль в ушах

— ринит, гриппоподобное состояние

— кожный дискомфорт, изменение цвета кожи (пурпурные пятна)

— боль в глотке, затруднение глотания

— зуд и покраснение глаз

— учащенное дыхание, чувство жара и холода, чувство холода вконечностях

— бронхоспазм

— боль в месте внутривенного вливания, реакция в местевнутривенного

  введения,свертывание крови в месте инъекции

— чувство жжения в области сердца

— повышенная чувствительность к боли

— скелетно-мышечная боль

— дисфория

— периферические отеки

Очень редко

— анафилактический шок

— воспаление сосудов

Частота неизвестна

— гипоксия

— уменьшение  кислородной насыщенности

 

Противопоказания

— повышенная чувствительность к какому-либо компонентупрепарата

 

Лекарственные взаимодействия 

Данные о взаимодействии с другими лекарственными препаратамиотсутствуют.

Исходя из метаболизма агалзидазы бета, маловероятно еевлияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействиялекарств между собой.

Фабразим® не следует использовать одновременно с хлорохином,амиодароном, бенохином или гентамицином вследствие теоретического рискаснижения активности α-галактозидазы.

В связи с отсутствием исследований на совместимость,Фабразим® не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами в однойинфузии.

 

Особые указания

У больных, имеющих антитела к агалзидазе бета, чащевозникают реакции гиперчувствительности, которые проявляются в течение временипроведения инфузии или до конца дня, в которой была проведена инфузия.

Эффект препарата на почки может быть ограничен у пациентов,страдающих прогрессирующей почечной недостаточностью.

Не проводилось исследований влияния Фабразима® на уменьшениефертильности.

При появлении аллергических реакций или реакциианафилактического типа, необходимо немедленно прервать  введение Фабразима® и начать соответствующеелечение.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Фабразима® у детей моложе 8 летне установлены, и в настоящее время отсутствуют рекомендации по режимудозирования у данных пациентов.

Беременность и период лактации

Потенциальный риск у беременных женщин неизвестен. Фабразим®не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев явной необходимости(при четких показаниях и анализе соотношения польза / риск для матери и плода).

Препарат выделяется с молоком, поэтому при применениипрепарата матерям следует прекратить кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В день приемаФабразим® могут возникнуть головокружение, сонливость, головокружение и обморокв связи с этим Фабразим®  может иметьнезначительное влияние на способность вести или использовать машины.  

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следуетсоблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциальноопасными механизмами.  

 

Передозировка 

Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Вклинических исследованиях использовались дозы до 3 мг/кг массы тела.

 

Форма выпуска  иупаковка

По 5 мг и  35 мг  препарата во флаконы из бесцветного стеклатипа 1, укупоренные пробками из резины, покрытой силиконом и обжатыеалюминиевыми колпачками с защелкивающейся крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: