Фазлодекс: инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛС-000855 от 28.10.2005.

Торговое название препарата: Фазлодекс

Международное непатентованное название: фулвестрант

Лекарственная форма: раствор для внутримышечных инъекций

Состав Один заполненный шприц содержит: Активное вещество: 250 мг фулвестранта в 5 мл раствора (50 мг/мл) Вспомогательные вещества: этиловый спирт 96%! мг/мл, бензиловый спирт 100 мг/мл, бензилбензоат 150 мг/мл, касторовое масло до 5 мл.

Описание Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиэстроген.

Код ATX: L02BA03

Фазлодекс – описание препарата

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя.

Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Фазлодекс Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Фазлодекс? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Фазлодекс приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Способ применения

Для взрослых:

Препарат вводят в/м, путем медленной (в течениие 1-2 мин) инъекции. Содержимое 2-х шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.

Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в месяц. В первый месяц терапии — 500 мг 2 раза в месяц (второе введение — через 2 недели после первого введения препарата).

В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены.

Применение препарата Фазлодекс®у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не требует коррекции дозы, однако требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

Правила применения и обращения с препаратом

Нельзя автоклавировать иглу, входящую в комплект с препаратом! Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.

1. Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений. Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide). Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника.

2. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием. Удалить лишние пузырьки газа из шприца.

3. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу в течение 1-2 мин. Для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности.

4. После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместите иглу в стандартный контейнер для игл.

Рекомендуем:  Препарат 'Фабразим' – инструкция по применению, описание и отзывы

Для максимальной безопасности следует выполнять все манипуляции одной рукой на отдалении от себя и окружающих

Состав и форма выпуска

Фазлодекс производится в форме одноразового шприца, заполненного инъекцией раствора. Активным веществом в этом препарате выступает фулвестрант, дополнительными, полностью раскрывающими лекарственные свойства основы, этиловый и бензоловый спирт, касторовое масло, бензилбензоат. На 5 мл готового раствора содержится 250 мг фулвестранта. На внешний вид, это прозрачная вязкая жидкость с небольшим желтым оттенком.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фулвестрант конкуренты антагонистом эстрогеновых рецепторов (ЭР), родство с которыми сравнима с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с отрицательной регуляцией уровней белков эстрогеновых рецепторов. Клинические исследования с участием женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант сравнению с плацебо значительно уменьшает уровень белков ЭР при опухолях с положительными ЭР. Наблюдалось также значительное уменьшение экспрессии прогестероновых рецепторов, что согласуется с отсутствием характерных агонистам эстрогенов эффектов. Также было показано, что фулвестрант в дозе 500 мг в большей степени, чем фулвестрант в дозе 250 мг, подавляет ЕР и маркер пролиферации Ki67 в опухолях молочной железы при неоадъювантном лечении женщин в постменопаузе.

Клиническая безопасность и эффективность применения препарата на поздних стадиях рака молочной железы

Клиническое исследование фазы ИИИ CONFIRM было проведено с участием 736 женщин в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или прогрессирования после эндокринной терапии по поводу поздних стадий заболевания. В исследование было включено 423 пациентки, у которых болезнь прогрессировала или отмечался рецидив на фоне антиэстрогенной терапии (подгруппа АЭ), и 313 пациенток, у которых болезнь прогрессировала или рецидивировала на фоне лечения ингибитором ароматазы (подгруппа АИ). Это исследование сравнивало эффективность и безопасность применения Фазлодексом в дозе 500 мг (n = 362) с Фазлодексом в дозе 250 мг (n = 374). Главной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) ключевые вторичные конечные точки эффективности включали частоту объективного ответа (ЧОО), частоту клинической эффективности (ЧКЕ) и общую выживаемость (ОВ). Результаты эффективности для исследования CONFIRM обобщенно ниже в Таблице 1.

Таблица 1. Обобщение результатов анализа главной конечной точки эффективности (ВБП) и ключевых вторичных конечных точек эффективности в исследовании CONFIRM

переменная Тип оценки; сравнения лечения Фазлодексом 500 мг (N = 362) Фазлодексом 250 мг (N = 374) Сравнение между группами (Фазлодексом 500 мг / Фазлодексом 250 мг)
соотношение рисков 95%!ДИ
  • значение
ВБП KM медиана в месяцах; соотношу-ния рисков
все пациенты 6,5 5,5 0,80 0,68, 0,94 0,006
  • подгруппа AE (n = 423)
8,6 5,8 0,76 0,62, 0,94 0,013
  • подгруппа AI (n = 313) a
5,4 4,1 0,85 0,67, 1,08 0,195
ЗВ b KM медиана в месяцах; соотношу-ния рисков
все пациенты 26,4 22,3 0,81 0,69, 0,96 0,016 c
  • подгруппа AE (n = 423)
30,6 23,9 0,79 0,63, 0,99 0,038 c
  • подгруппа AI (n = 313) a
24,1 20,8 0,86 0,67, 1,11 0,241 c
переменная Тип оценки; сравнения лечения Фазлодексом 500 мг (N = 362) Фазлодексом 250 мг (N = 374) Сравнение между группами (Фазлодексом 500 мг / Фазлодексом 250 мг)
Абсолютная разница в% 95%!ДИ
ЧОО d %!Пациентов с ОВ; абсолютная разница в%
все пациенты 13,8 14,6
  • 0,8
  • 5,8, 6,3
  • подгруппа AE (n = 296)
18,1  19,1
  • 1,0
8,2, -9,3
  • подгруппа AI (n = 205) a
7,3 8,3
  • 1,0
  • 5,5, 9,8
ЧКЕ e %!Пациентов с КЭ; абсолютная разница в%
все пациенты 45,6 39,6 6,0
  • 1,1, 13,3
  • подгруппа AE (n = 423)
52,4 45,1 7,3
  • 2,2, 16,6
  • подгруппа AI (n = 313) a
36,2 32,3 3,9
  • 6,1, 15,2

а Фазлодексом показан пациенткам, чья болезнь рецедивувала или прогрессировала на фоне антиэстрогенной терапии. Результаты в подгруппе АИ не являются окончательными.

b Значение ЗВ представлено для окончательного анализа выживаемости при 75%!обработке.

с Номинальное р-значение без каких-либо корректировок, сделанных для повторяемости между первичными анализами общей выживаемости при 50%!обработке и обновленными анализами выживаемости при 75%!обработке.

d ЧОО была проанализирована у пациенток, ответ которых оценивалась на исходном уровне (то есть они имели проявления заболевания, которые можно было оценить на исходном уровне 240 пациенток в группе применения Фазлодексом в дозе 500 мг и 261 пациентка в группе применения Фазлодексом в дозе 250 мг) .

Рекомендуем:  Фактив®

e Пациенты с лучшей объективной ответом полного ответа, частичным ответом или стабилизацией заболевания в течение ≥ 24 недель.

ВБП: выживаемость без прогрессирования заболевания; ЧОО: частота объективного ответа; ОВ: объективный ответ; ЧКЕ: частота клинической эффективности; КЭ: клиническая эффективность; ЗВ: общая выживаемость; К М: Каплан-Мейер; ДИ: доверительный интервал; AI: ингибитор ароматазы; АЕ: антиэстрогены.

Два клинические исследования фазы ИИИ были проведены в целом с участием 851 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной терапии, или прогрессирования после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. 77%!популяции исследования болели раком молочной железы с положительными эстрогеновых рецепторов. Эти исследования сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения Фазлодексом в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозола (ингибитора ароматазы). В целом Фазлодексом в ежемесячной дозе 250 мг был по крайней мере столь же эффективным, как анастрозол, в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания, объективного ответа и времени до смерти. Между двумя группами лечения не было статистически значимой разницы в одной из этих конечных точек. Главной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания. Объединенный анализ обоих исследований показал, что прогрессирование наблюдалось у 83%!пациенток, получавших Фазлодексом по сравнению с 85%!пациенток, получавших анастрозол. Объединенный анализ обоих исследований обнаружил, что соотношение рисков для Фазлодексом в дозе 250 мг и анастрозол по параметра выживаемости без прогрессирования заболевания составило 0,95 (95%!ДИ 0,82-1,10). Уровень объективного ответа для Фазлодексом в дозе 250 мг составил 19,2%!по сравнению с 16,5%!для анастрозола. Медиана времени до смерти составила 27,4 месяца для пациенток, получавших Фазлодексом, и 27,6 месяца для пациенток, получавших анастрозол. Соотношение рисков Фазлодексом в дозе 250 мг и анастрозол по времени до смерти составил 1,01 (95%!ДИ 0,86-1,19).

Влияние на эндометрий в постменопаузе

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния Фулвестрант на эндометрий в постменопаузе. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев в постменопаузе, которые получали этинилэстрадиол по 20 мкг в сутки, показало, что по сравнению с предыдущим лечением плацебо, предварительное лечение Фазлодексом в дозе 250 мг приводило к значительному уменьшению стимулирующего влияния на эндометрий в постменопаузальный период по данным ультразвукового измерения толщины эндометрия.

НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводил к клинически значимых изменений в толщине эндометрия, что указывало на отсутствие агонистического влияния. В настоящее время нет доказательств отрицательного влияния на эндометрий при лечении пациенток с раком молочной железы. Нет доступных данных относительно морфологической структуры эндометрия.

В двух краткосрочных исследованиях (1 и 12 недель) с участием пациенток в пременопаузе с доброкачественными гинекологическими заболеваниями между группами лечения Фулвестрант и плацебо не наблюдалось никаких статистически значимых различий в толщине эндометрия, было подтверждено данными ультразвукового обследования.

Влияние на кости

Долгосрочные данные о влиянии Фулвестрант на кости отсутствуют. НЕОАДЪЮВАНТНАЯ лечения продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводил к клинически значимых изменений в уровнях сывороточных маркеров костного ремоделирования.

педиатрическая популяция

Фазлодексом не показан для лечения детей.

В открытом исследовании фазы II исследовали безопасность, эффективность и фармакокинетику Фулвестрант в 30 девочек в возрасте от 1 до 8 лет с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга (MAS). Дети получали ежемесячно внутримышечно 4 мг / кг Фулвестрант. В этом 12-месячном исследовании изучался спектр конечных точек по эффективности применения препарата при MAS. Результаты исследования показали снижение частоты вагинальных кровотечений и снижение темпов созревания костного возраста. Минимальные равновесные концентрации Фулвестрант у детей в этом исследовании согласовывались с концентрациями препарата у взрослых (см. Раздел «Фармакокинетика»). Никаких новых вопросов, связанных с безопасностью применения препарата, не возникло в ходе проведения этого небольшого исследования, однако пятилетние данные еще не доступны.

Фармакокинетика.

всасывания

После введения Фазлодексом в виде инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 5 дней. При режиме применения Фазлодексом в дозе 500 мг уровне экспозиции равновесного состояния или близкого к нему достигается в течение первого месяца лечения (среднее значение [коэффициент вариации (CV)]: AUC 475 [33,4%!] нг.день / мл, C max 25 1 [35,3%!] нг / мл, C min 16,3 [25,9%!] нг / мл соответственно). В равновесном состоянии концентрации Фулвестрант в плазме крови сохраняются в пределах относительно узкого диапазона с примерно трехкратной разницей между максимальной и минимальной концентрациями. После введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция примерно пропорциональна дозы.

Рекомендуем:  Фасторик - инструкция по применению

распределение

Фулвестрант экстенсивно и быстро распределяется. Значительный кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vd ss ), что составляет примерно от 3 до 5 л / кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярный распределение. Фулвестрант значительной степени (99%!) связывается с белками плазмы крови. Главными компонентами связывания являются фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Исследования взаимодействия на предмет конкурентного связывания белков не проводилось. Роль глобулина, связывается с половыми гормонами (ГСПГ), не установлена.

Метаболизм

Метаболизм Фулвестрант полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных в метаболических путей биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированы метаболиты (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) в антиэстрогенной моделях более или менее активными, либо демонстрируют подобную Фулвестрант активность. Исследования с использованием препаратов печени человека и рекомбинантных человеческих ферментов показывают, что CYP3A4 является единственным изоферментом 450, участвующий в окислении Фулвестрант; однако считается, что in vivoпреобладают не связаны с 450 пути. In vitro данные свидетельствуют, что фулвестрант не угнетает изоферменты CYP450.

вывод

Фулвестрант выводится преимущественно в Метаболизированный форме. Основной путь удаления — с калом, при этом менее 1%!выводится с мочой. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11 ± 1,7 мл / мин / кг, что свидетельствует о высоком печеночный коэффициент экстракции. Конечный период полувыведения (t 1/2 ) после введения определяется скоростью всасывания и оценено 50 дней.

Отдельные категории пациентов

При популяционном фармакокинетического анализа данных исследований фазы III не выявлено различий в фармакокинетическом профили Фулвестрант в силу возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массу тела (от 40 до 127 кг) или расовую принадлежность.

Нарушение функции почек

Степень влияния легкой или умеренной нарушения функции почек на фармакокинетику Фулвестрант не достигает клинически существенного значения.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика Фулвестрант оценивалась в клиническом исследовании с использованием одноразовой дозы препарата, проведенном с участием пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени (класс A и B по Чайлд-Пью). Непродолжительно применяли высокую дозу препарата для инъекций. По сравнению со здоровыми лицами у пациентов с нарушением функции печени наблюдалось увеличение AUC примерно в 2,5 раза. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится Фазлодексом, будет хорошо переноситься. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью) не оценивали.

педиатрическая популяция

Фармакокинетика Фулвестрант оценивалась в клиническом исследовании, проведенном с участием 30 девочек с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга (см. Раздел «Фармакологические»). Педиатрические пациенты имели возраст от 1 до 8 лет и получали внутримышечно фулвестрант в дозе 4 мг / кг в месяц. Геометрическая средняя (стандартное отклонение) минимальная концентрация в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составили 4,2 (0,9) нг / мл и 3680 (1020) нг * ч / мл соответственно. Хотя полученные данные ограничены, равновесные минимальные концентрации Фулвестрант у детей, вероятно, согласуются с таковыми у взрослых.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата;

выраженные нарушения функции печени;

беременность;

период грудного вскармливания.

С осторожностью:

при нарушениях функции почек и печени.

Побочные действия

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%!); часто (>1–?10%!); редко (>0,1–?1%!).

Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение жара («приливы»); часто — тромбоэмболия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.

Местные реакции: часто — транзиторные боли, воспалительные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; редко — вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.

Прочие: часто — головные боли, астения, боль в спине; редко — галакторея, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Способ применения и дозы

В/м, медленно.

Взрослым пациенткам женского пола (включая пожилой возраст): рекомендуемая доза — 250 мг 1 раз в месяц.

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Пациенткам в случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (Cl креатинина ?30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина

Аналоги (дженерики, синонимы)

Навельбин, Фарестон, Лейкеран, Фулвестрант, Люкрин депо

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: