Доксулип: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Доксулип – это длительно циркулирующая пегилированная липосомальная лекарственная форма доксорубицина гидрохлорида.

В низких дозах (10-20 мг/м2) Доксулип обнаруживает линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (10-60 мг/м2) – нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид имеет значительное распределение в тканях (объем распределения: 700-1100 л/м2) и быстрый клиренс (24-73  л/г/м2). В отличие от него Доксулип находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости и клиренс доксорубицина из крови зависит от липосомального носителя. Доксорубицин становится биодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.

Средняя величина системного клиренса препарата Доксулип в диапазоне доз от 10 до 60 мг/м2 составляла 0,030 л/ч/м2 (диапазон 0,008-0,152 л/ч/м2), а равновесный объем распределения – 1,93 л/м2 (диапазон 0,96-3,85 л/м2), что приближается к величине объема плазмы. Период полувыведения изменялся в пределах 45,2-98,5 ч при среднем значении 71,5 ч.

При эквивалентных дозах концентрация в плазме и величина площади под кривой (AUC) для Доксулипа, представленного преимущественно пегилированным липосомальным доксорубицина гидрохлоридом (состоящий от 90%!до 95%!измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартных (непегилированных нелипосомальных) композиций доксорубицина гидрохлорида.

Фармакокинетика в особых популяциях

Фармакокинетика пегилированного липосомального доксорубицина оценивалась у 120 пациентов в 10 различных клинических исследованиях с использованием фармакокинетического подхода. Фармакокинетика в диапазоне доз от 10 мг/м2 до 60мг/м2 была лучше всего описана на двухкомпартментной нелинейной модели  с входом нулевого порядка и элиминацией по  Михаэлис-Ментену. Средний собственный клиренс составил 0,030 л/ч/м2 (диапазон от 0,008 до 0,152 л/ч/м2), средний центральный объем распределения был 1,93 л/м2 (диапазон 0.96-3.85 л/м2), приближающийся к объему плазмы. Кажущийся период полураспада был в диапазоне от 24-231 часов, при среднем значении 73,9 часов. Больные раком молочной железы Фармакокинетика пегилированного липосомального доксорубицина, изученная  у 18 пациентов, страдающих раком молочной железы, была сходна с фармакокинетикой препарата, исследованной в большей популяции из 120 пациентов с различными видами рака. Средний собственный клиренс составил 0,016 л/ч/м2 (диапазон 0.008-0.027 л/ч/м2), средний центральный объем распределения — 1,46 л/м2 (диапазон 1.10-1.64 л/м2). Средний период полувыведения — 71,5 ч (диапазон 45.2-98.5 ч). Больные раком яичников Фармакокинетика пегилированного доксорубицина, определенная у 11 пациентов с раком яичников, сходна с фармакокинетикой, определенной в большей популяции из 120 пациентов с различными видами рака. Средний собственный клиренс — 0,021 л/ч/м2 (диапазон 0.009-0.041 л/ч/м2), средний центральный объем распределения был 1,95 л/м2 (диапазон 1.67-2.40 л/м2). Средний период полувыведения — 75,0 ч (диапазон 36.1-125 ч). Пациенты с саркомой Капоши, связанной со СПИДом Плазменную фармакокинетику пегилированного доксорубицина оценивали у 23 больных с саркомой Капоши, которые получали однократно 20 мг/м2 доксорубицина внутривенно капельно в течение 30 минут. Фармакокинетические параметры доксорубицина (в первую очередь, представляющего пегилированный липосомальный доксорубицина гидрохлорид и низкие уровни доксорубицина гидрохлорида неинкапсулированного) при применении дозы 20 мг/ м2 представлены в таблице. Таблица. Фармакокинетические параметры у больных с синдромом Капоши, связанном со СПИДом, леченных пегилированным липосомальным доксорубицином 

 

Среднее + стандартная ошибка

Параметр

20 мг/м2 (n=23)

Максимальная концентрация в плазме* (мг/м2)

8.34 ± 0.49

Плазменный клиренс (л/ч/м2)

0.041 ± 0.004

Объем распределения (л/м2) 

2.72 ± 0.120

AUC (мкг/мл•ч)

590.00 ± 58.7

λ1 полувыведения (часы)

5.2 ± 1.4

λ2 полувыведения (часы)

55.0 ± 4.8

* Определяется в конце 30-минутной инфузии

 

Фармакодинамика

Активным ингредиентом препарата Доксулип является доксорубицина гидрохлорид – цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.

Рекомендуем:  Галавит для инъекций - инструкция по применению

Доксулип представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина гидрохлорида, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностно-связанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (MПЭГ). Эти линейные группы MПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции липосом  Доксулипа в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицина гидрохлорид внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. 

Показания

Препарат Холоксан 1Г применяют для лечения таких заболеваний:

  • рак яичников;
  • герминогенные опухоли;
  • злокачественные опухоли яичка;
  • рак молочной железы;
  • рак легкого;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак шейки матки;
  • рак эндометрия;
  • саркомы мягких тканей;
  • злокачественные лимфомы;
  • опухоль Вильмса;
  • остеогенные саркомы;
  • саркома Юинга.

Правила хранения

Сохранять лекарственное средство необходимо в оригинальной упаковке, изолировать от источников влаги и тепла. Запрещено замораживать. Температурный режим должен составлять от 2 до 8 градусов по Цельсию.

Похожие по действию препараты:

  • Дипроспан (Diprospan) Раствор для инъекций
  • Преднизолон (Prednisolon) Таблетки пероральные
  • Методжект (Metoject) Раствор для инъекций
  • Имуран (Imuran) Таблетки пероральные
  • Преднизолон (Prednisolon) Раствор для инъекций
  • Дипроспан (Diprospan) Суспензия для инъекций
  • Рестасис (Restasis) Капли глазные
  • Лефлуномид (Leflunomide) Таблетки пероральные
  • Циклоспорин (Cyclosporin) Капсула
  • Декадрон (Decadron) Раствор для инъекций

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Актемра Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Актемра? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Актемра приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Рекомендуем:  Галантамин-тева

Особенности применения

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение введение каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения. С осторожностью назначать препарат и при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций по продолжительности инфузии. Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография, биохимических показателей крови, свертываемости крови (при нарушении свертываемости или при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияющие на систему свертывания крови). Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) требуется пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке крови> 1,5 мг / дл, или скорость клубочковой фильтрации 90 мл / мин).

С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Алпростадил следует вводить только врачам, которые имеют опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное (болюсное) введение для применения алпростадила.

Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения лечения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет уменьшить частоту проявлений данной побочной реакции.

В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата возможно только под тщательным врачебным наблюдением в случаях:

тромбоцитоз (количество тромбоцитов менее 4х10 6 / мл), периферическая нейропатия, желчекаменная болезнь в анамнезе, язвы желудка или трофические язвы в анамнезе глаукома, эпилепсия.

Нельзя добавлять другие лекарственные средства в инфузионный раствор. Если пациенту назначены еще другие препараты, их следует вводить в другую вену, а если это невозможно, необходимо установить другой путь применения.

Препарат содержит 788 мг этанола в 1 мл. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, больным алкоголизмом и пациентам из группы повышенного риска (заболевания печени, эпилепсия).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказан препарат женщинам в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызвать снижение систолического артериального давления), препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может привести к снижению систолического артериального давления. Следует сообщить пациентов о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Рекомендуем:  Гадодиамид-ТЛ (Gadodiamide-TL)

 

Аналоги и стоимость препаратов

Раствор на основе ципрофлоксацина относят к числу наиболее бюджетных лекарственных средств. Цена на Цилоксан сегодня в России оставляет от 200 до 400 рублей в зависимости от региона реализации. Также выпускается огромное количество аналогичных антибактериальных средств для лечения офтальмологических проблем и ЛОР-заболеваний. Среди наиболее доступных и эффективных из них:

  1. Нормакс. Активный компонент раствора – противомикробный норфлоксацин. Препарат применяется в отоларингологии и офтальмологии. Цена флакона – от 100 рублей в России.
  2. Унифлокс. Главное вещество лекарства, офлоксацин, принадлежит группе фторхинолонов и является мощным бактерицидным средством. Унифлокс также эффективен при лечении ЛОР-заболеваний и микробных патологий зрительного аппарата. Стоимость упаковки медикамента – от 90 рублей.
  3. Норфлок-Н. Препарат является аналогом Норфлоксацина. Стоимость – от 60-80 рублей.
  4. Флокал. Медикамент также содержит антибиотик офлоксацин повышенной концентрации. Раствор продается практически в каждой аптеке и его стоимость редко превышает 170 рублей.
  5. Софрадекс. Препарат относится к числу глюкокортикостероидов и используется в крайних случаях, когда более слабые лекарства оказываются неэффективными. Основные вещества – дексаметазон, грамицидин и неомииин. Цена за упаковку – 250-300 рублей.

Осуществлять подбор аналогичных лекарственных средств без консультации врача категорически запрещено. Произведение замены возможно в случаях неэффективности ципрофлоксацина или гиперчувствительности к нему.

Немного фактов

Онкологические заболевания на данном этапе развития медицины являются одной из самых патологий. Сколько ко бы не разрабатывалось новых средств, люди все равно гибнут от данной болезни. Многим пациентам сложно даются длительные, изнурительные курсы лечения химиопрепаратами. Среди новообразований агрессивнее других себя ведут опухоли кровеносной и лимфатической системы. Препарат Газива разработан с для борьбы с лейкозами и лимфома. Благодаря своему составу, он способен прерывать патогенез и дальнейшее развитие патологического процесса. Специфичность активного компонента Газивы обуславливает эффективность лекарственного средства при хроническом лимфолейкозе и фолликулярной лимфоме.

Сфера применения и противопоказания к применению

Показания к применению препарата Актемра:

  • ревматоидный артрит в различных формах протекания;
  • артрит с изменениями в суставах и костях;
  • детский ревматоидный артрит;
  • обострение ревматоидного артрита;
  • острый ревматизм суставов;
  • полиартрит;
  • периартрит.

Про ревматоидный артрит всерьез: Свойства препарата позволяют применять его при различных заболеваниях и болезненных состояниях. Лекарство используется в стоматологии, при лечении головных, мышечных, суставных болей. Препарат хорошо снимает воспалительные симптомы, уменьшает отечность суставов при ревматоидном артрите.

При хронических заболеваниях и при особых состояниях пациента, лечение должен контролировать лечащий врач, он подбирает дозировку и частоту проведения курсов лечения.

Принимать решение о применении Актемры в той или иной ситуации должен врач вместе с пациентом, так как и любое сильнодействующее лекарство, данное также имеет противопоказания:

  • гиперчувствительность к составляющим лекарства;
  • инфекции, ее острые и хронические формы, в частности, туберкулез;
  • склонность организма к тромбообразованию;
  • беременность и период лактации;
  • первые 2 года жизни ребенка
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: