Галантамин-тева

Регистрационный номер:

ЛП-003452

Торговое название:

Галантамин

Международное непатентованное название:

галантамин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну таблетку:

Дозировка 4 мг Активное вещество: галантамина гидробромид – 5,126 мг (в пересчете на галантамин – 4,000 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 63,474 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 20,000 мг; кроскармеллоза натрия – 4,000 мг; повидон-К25 – 3,000 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,500 мг; магния стеарат – 0,900 мг. Состав оболочки: гипромеллоза – 1,700 мг; макрогол-4000 – 0,400 мг; титана диоксид – 0,900 мг. Дозировка 8 мг Активное вещество: галантамина гидробромид – 10,253 мг (в пересчете на галантамин – 8,000 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 126,947 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 40,000 мг; кроскармеллоза натрия – 8,000 мг; повидон-К25 – 6,000 мг; кремния диоксид коллоидный – 1,000 мг; магния стеарат – 1,800 мг. Состав оболочки: гипромеллоза – 3,400 мг; макрогол-4000 – 0,800 мг; титана диоксид – 1,800 мг. Дозировка 12 мг Активное вещество: галантамина гидробромид – 15,380 мг (в пересчете на галантамин – 12,000 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 121,820 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 40,000 мг; кроскармеллоза натрия – 8,000 мг; повидон-К25 – 6,000 мг; кремния диоксид коллоидный – 1,000 мг; магния стеарат – 1,800 мг. Состав оболочки: гипромеллоза – 3,400 мг; макрогол-4000 – 0,800 мг; титана диоксид – 1,800 мг.

Описание:

Дозировка 4 мг и 12 мг Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Дозировка 8 мг Круглые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны два слоя: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакологическая группа

Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера

Фармакологическое действие

Галантамин — третичный алкалоид — ингибитор холинэстеразы. Селективный конкурентный и обратимый ингибитор холинэстеразы усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы, за счет стимуляции центральных холинореактивиых систем, может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 мг 2 раза в сутки.

Всасывание. После однократного приема внутрь в дозе 8 мг галантамин быстро всасывается из ЖКТ. Сmах в плазме крови достигается через 1,2 ч и составляет около 43 нг/мл, площадь под кривой AUC — 427 ВТ*ч/мл.

Распределение. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 88,5%! Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Сmах уменьшается на 25%!), но не влияет на AUC. После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце курса и Сmах в плазме крови варьировали от 30 нг/мл до 90 нг/мл. Объем распределения — 175 л. Связывание галантамина с белками плазмы — около 18%! В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%!) и в плазме (39%!), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет лишь 8,4%!

Метаболизм. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются изофермент CYP2D6, с которым связано формирование О-деметилгалантамина, и изофермент CYP3A4, с которым связано формирование N-оксидгалантамина. Количества радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. В плазме у людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизменный галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после многократного приема галантамина, но его концентрация составляла не более 10%!от концентрации галантамина. Элиминация галантамина носит биоэкспоненциальный характер. Конечный T1/2 — 7-8 ч. Плазменный клиренс галантамина — около 200 мл/мин. В течение 7 дней после однократного приема внутрь ЗН-галантамина в дозе 4 мг 90-97%!радиоактивности выделилось с мочой и 2,2-6,3%!с калом. После внутривенного введения и приема внутрь 18-22%!галантамина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс — около 65 мл/мин, что составляет 20-25%!общего клиренса из плазмы.

Рекомендуем:  Гадодиамид: описание, инструкция, цена

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40%!выше, чем у здоровых лиц.

У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 галантамина были повышены примерно на 30%!

Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) не менее 9 мл/мин дозу галантамина корректировать не требуется.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10% часто — не менее 1%!, но менее 10% нечасто — не менее 0,1%!, но менее 1% редко — не менее 0,01%!, но менее 0,1% очень редко — менее 0,01%!, включая единичные сообщения.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, снижение массы тела; редко -обезвоживание (в редких случаях приводящее к развитию почечной недостаточности), гипокалиемия.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, сонливость, обморок, тремор, спутанность сознания, депрессия (очень редко с суицидом), бессонница, астения, недомогание, усталость, лихорадка; нечасто — парестезии, цереброваскулярное заболевание, преходящее нарушение кровообращения ишемического типа, агрессия, ажитация, галлюцинации, шум в ушах; очень редко — обострение течения болезни Паркинсона, судороги, потливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмия, острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, тахикардия; редко — брадикардия; очень редко — атриовентрикулярная блокада.

Со стороны ЖКТ: очень часто — рвота, тошнота; часто — боль в животе, диарея, диспепсия; очень редко — дисфагия, гастроинтестинальные кровотечения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — падение, травматизм; нечасто — судорога в мышцах ног, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — инфекция органов мочевыделительного тракта.

Прочие: часто — инфекционный ринит.

Передозировка

Симптомы: возможны мышечная слабость, фасцикуляция, некоторые или все симптомы холинергического криза (сильная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, повышенное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение АД, коллапс, судорога). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу. В сообщениях, полученных в постмаркетинговый период, описаны случаи развития двунаправлено-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии, сопровождающейся кратковременной потерей сознания, при случайном приеме 32 мг галантамина.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (начальная.доза — 0,5-1 мг; частота введения и последующие дозы зависят от динамики клинического состояния пациента).

Особые указания

Препарат Галантамин-Тева применяют у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа легкой и умеренной степени тяжести. Эффективность применения препарата Галантамин-Тева у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не установлена.

Также не установлено положительное влияние препарата на замедление когнитивных нарушений или замедление перехода в клинически выраженную деменцию у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения («мягкие» типы нарушения памяти, не удовлетворяющие критериям деменции при болезни Альцгеймера). Терапия препаратом Галантамин-Тева должна проводиться под контролем врача и под наблюдением человека, который ухаживает за пациентом.

Прием препарата Галаитамип-Тева сопровождается снижением массы тела, поэтому во время лечения необходимо контролировать этот показатель.

Препарат Галантамин-Тева нельзя применять одновременно с другими ингибиторами холинэстеразы.

Препарат Галантамин-Тева следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, т.к. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты (например, брадикардию). С осторожностью применяют препарат Галантамин-Тева (как и другие холиномиметики) у пациентов с синдромом слабости синусового узла; нарушениями суправентрикулярной проводимости; при одновременной терапии с лекарственными препаратами, снижающими ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы); нарушениями электролитного обмена (гиперкалиемия, гипокалиемия); в период после острого инфаркта миокарда; при впервые выявленной мерцательной аритмии, атриовентрикулярной блокаде II-III степени; нестабильной стенокардией, ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA.

При терапии деменции альцгеймеровского типа препаратом Галантамин-Тева может повыситься риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние с целью раннего выявления соответствующих патологических симптомов. Препарат Галантамин-Тева не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство на органах пищеварения.

Холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. Описаны случаи ухудшения течения болезни Паркинсона. Нельзя исключить возможности развития нарушения мозгового кровообращения у пациентов с болезнью Альцгеймера на фоне заболеваний сосудов головного мозга. С осторожностью применяют препарат Галантамин-Тева у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, ХОБЛ и инфекционными заболеваниями легких из-за его холиномиметической активности.

Рекомендуем:  Галенофиллипт

Препарат Галантамин-Тева не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, а также у лиц, недавно перенесших хирургическую операцию на мочевом пузыре.

Необходимо учитывать, что препарат Галантамин-Тева, как холиномиметик, увеличивает миорелаксацию при сукцинил-холиновом типе анестезии.

После резкой отмены препарата Галантамин-Тева (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

Влияние на способность к вождению транспорта и управление техникой

Во время терапии препаратом Галантамин-Тева следует воздержаться от вождения транспорта и управления другими механизмами, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При почечной недостаточности

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 9 мл/мин).

При нарушении функций печен

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (тип С по Чайлд-Пью).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Галантамин-Тева при беременности противопоказано.

В период терапии препаратом Галантамин-Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции галантамина, но не влияет на ее объем. Пациентам рекомендуется принимать галантамин вместе с пищей для минимизации возможных холинергаческих нежелательных явлений.

Одновременное применение галантамина с другими холиномиметическими препаратами противопоказано.

Фармакодинамичсское взаимодействие галантамина возможно с лекарственными препаратами, которые значительно снижают ЧСС, таких как дигоксин, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и амиодарон. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые имеют потенциальную возможность вызвать аритмию типа «пируэт». В этих случаях необходимо проводить лечение под контролем показателей электрокардиограммы.

Галантамин может усиливать блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа во время общей анестезии (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония).

При одновременном применении галантамин усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, ослабляет — недеполяризующих миорелаксантов; является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Усиливает действие этанола и седативных лекарственных препаратов. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин и др.).

М-холиноблокаторы (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобныс эффекты галантамина, недеполяризующие миорелаксанты и ганглиоблокаторы — никотиноподобные эффекты галантамина.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, являющимися активными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 (такими как кетоконазол, пароксетин, эритромицин, амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, хинидин), AUC увеличивается на 10-40%!и повышается риск развития нежелательных эффектов (главным образом тошноты и рвоты), обусловленных холинергическим действием галантамина, вследствие чего может потребоваться снижение дозы галантамина.

При применении в дозах до 12 мг 2 раза в сутки галантамин не изменял фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина и не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванного варфарином.

Галантамин является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.

Показания

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени; — полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений); — миастения gravis, прогрессирующая мышечная дистрофия, детский церебральный паралич, неврит, радикулит, миопатия.

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2,5 года.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

галантамина гидробромид – селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга, облегчающий проведение нервных импульсов в области образования синапсов между мышцами и нервными окончаниями. Хорошо проникая сквозь гематоэнцефалический барьер, усиливает процессы возбуждения в рефлексогенных зонах головного и спинного мозга. Стимулируя сокращение скелетной и гладкой мускулатуры, повышает ее тонус, улучшая секрецию желез (пищеварительных, потовых), способствует восстановлению нервно-мышечной проводимости, блокированной недеполяризующими миорелаксантами. Вызывает спазм аккомодации, миоз, при закрытоугольной глаукоме понижает внутриглазное давление.

Таблетки

Галантамин после перорального приема быстро и в полном объеме всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биологическая доступность высокая – до 90%! Терапевтическая концентрация вещества достигается за 30 минут. Достижение Cmax (максимальной концентрации) после приема 8 мг галантамина наблюдается в период с 60 до 120 минут и составляет 1,2 мг/мл.

T1/2 (период полувыведения) – 5 часов. Равновесная концентрация устанавливается после многократного приема.

С белками крови связывается слабо. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в незначительной степени (примерно 10%!) в печени деметилированием.

Выведение происходит главным образом с мочой (до 74%!) в виде метаболитов и неизмененного вещества. Почечный клиренс – около 100 мл/мин.

Плазменная концентрация галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера может возрастать. Также этот показатель увеличивается при умеренных и тяжелых нарушениях функции печени/почек.

Раствор для внутривенного и подкожного введения

После подкожного введения галантамин быстро всасывается. Время достижения терапевтической концентрации в плазме крови – 30 минут. Статистически значимая разница величины AUC (площади под кривой «концентрация – время») после однократного применения дозы 10 мг, введенной парентерально или внутрь, не обнаружена. Cmax в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной любым из двух способов, составляет 1,20 мг/мл, время ее достижения – 2 часа.

Рекомендуем:  Габагамма

Период полураспределения галантамина – 10 минут. Эта величина более длительная в сравнении со значением показателя для неостигмина метилсульфата и пиридостигмина бромида (0,54–3,5 и 5,0–6,6 минуты соответственно), поэтому он начинает действовать позже прочих ингибиторов холинэстеразы.

Vd (объем распределения) вещества – 175 л, связывание с белками плазмы – не выше 18% примерно 53%!галантамина находится в форменных элементах крови.

T1/2 двухфазный и занимает от 7 до 8 часов.

Метаболизм галантамина интенсивностью не отличается, он происходит при участии изоферментов цитохрома Р450 (изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), преимущественно путем N- и О-деметилирования (около 5–6%!дозы), а также глюкуронирования, эпимеризации и N-окисления. Основным метаболитами, обнаруживаемыми в моче и плазме, являются галантаминон и эпигалантамин.

Выведение 90–97%!галантамина происходит почками (в неизмененном виде – от 18 до 22%!) посредством гломерулярной фильтрации, кишечником – 2,2–6,3%!, с желчью – приблизительно 0,2%! Почечный клиренс находится в диапазоне от 65 до 100 мл/мин (составляет 20–25%!от плазменного клиренса), эта величина приближена к клиренсу инулина.

При болезни Альцгеймера плазменная концентрация галантамина превышает значение этого показателя у здоровых добровольцев на 30–40%! Средняя степень тяжести печеночной недостаточности замедляет элиминацию галантамина примерно на 25%! Средней степени тяжести хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина от 52 до 104 мл/мин) повышает его плазменную концентрацию на 38%!, при тяжелых нарушениях (у пациентов с клиренсом креатинина 9–51 мл/мин) – на 67%!

Способ применения и дозировка

Инструкция по применению Галантамина отличается в зависимости от формы выпуска, но особые указания для них остаются общими:

  1. Средство противопоказано при беременности, грудном вскармливании.
  2. При лечении уменьшается масса тела.
  3. Во время терапии нужно соблюдать водный баланс. Препарат с осторожностью используется при одновременном приеме Дигоксина, бета-адреноблокаторов.
  4. При лечении Галантамином могут нарушаться нормальные показатели артериального давления.
  5. Препарат не используют при слабых когнитивных нарушениях, изолированных нарушениях памяти.
  6. Во время терапии следует отказаться от управления транспортом и механизмами.

Статьи по теме

  • Динамизан – инструкция по применению витаминного комплекса, суточная дозировка, противопоказания и отзывы
  • Салициловая мазь от грибка ногтей — когда назначают и как правильно наносить, противопоказания и отзывы
  • Кордарон – инструкция по применению и противопоказания, механизм действия, побочные эффекты и аналоги

Таблетки Галантамин

Суточная доза принимаемых внутрь таблеток составляет 5–10 мг 3–4 раза в день после еды. Курс лечения составляет 4–5 недель, если иного не назначит врач. Высокие дозы показаны для приема в более короткие периоды времени.

Капсулы

Внутрь принимаются и капсулы Галантомин, дважды в сутки – утром и вечером во время еды. Рекомендованная начальная доза – 8 мг (по 4 мг дважды в день) курсом 4 недели, потом пациент получает поддерживающую дозу (по 8 мг дважды в сутки) месячным курсом. Максимальная доза 24 мг в сутки назначается после оценки клинической ситуации.

При перерыве в приеме, длящемся несколько дней, принимают начальную дозу, затем постепенно повышают ее до прежней поддерживающей. При умеренных нарушениях функции печени начальная дозировка составляет 4 мг раз в день, утром недельным курсом. Потом ее повышают до 4 мг дважды в день месячным курсом. Суточная доза не должна превышать 16 мг.

Галантамин в ампулах

Раствор Галантамин вводится подкожно и внутривенно 1–2 раза в сутки. Терапия начинается с применения минимальных доз, которые постепенно увеличиваются. Высокие дозы можно вводить трижды в день. Курс длится 50 дней, при необходимости проводятся 2–3 курса с интервалом 30–45 дней. Дозировки зависят от возраста:

Возраст

Подкожно, мг разово

Внутривенно, мг разово

Взрослые

2,5–10 (максимально разово 10 мг, суточно – 20)

10–25

1–2 года

0,25–0,5

1–2

3–5 лет

0,5–1

1,5–3

6–8 лет

0,75–2

2–5

9–11 лет

1,25–3

3–8

12–14 лет

1,75–5

5–10

15–16 лет

2–7

Противопоказания

— бронхиальная астма; — брадикардия; — атриовентрикулярная блокада; — артериальная гипертензия; — стенокардия; — хроническая сердечная недостаточность; — эпилепсия; — гиперкинезы; — тяжелые почечные (клиренс креатинина — менее 9 мл/мин) и печеночные (более 9 баллов : по шкале Child-Pugh) нарушения; — механическая кишечная непроходимость; — хроническая обструктивная болезнь легких; — обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта; — обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы; — детский возраст до 9 лет; — беременность и период лактации; — гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. С осторожностью: — легкие и умеренные нарушения функции почек или печени; — синдром слабости синусового узла и другие суправентрикулярные нарушения проводимости; — одновременный прием препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы); — общая анестезия; — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: