Халавен раствор для внутривенно 0,5мг/мл 2мл флакон N 1

К наиболее часто встречающимся побочным реакциям при терапии препаратом Халавен® относят подавление функции костного мозга, выражающееся в нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении с сопутствующими инфекциями. Также сообщалось о новых проявлениях или ухудшении ранее имевшейся периферической нейропатии. Гастроинтестинальная токсичность, проявляющаяся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запоров и стоматита также относится к побочным эффектам при терапии препаратом Халавен®. Прочие побочные эффекты включают утомляемость, алопецию, повышение уровня печёночных ферментов, сепсис и мышечно-скелетную боль.

В Таблице 2 представлена частота возникновения побочных эффектов, наблюдаемых у 1 503 пациентов с раком молочной железы, которые получали рекомендованную дозу препарата Халавен® в пяти исследованиях Фазы II и двух исследованиях Фазы III.

Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (>1/10 случаев); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания частоты. Если применимо, приведены общая и суммарная по побочным эффектам 3 и 4 степени частота встречаемости.

Таблица 2

Системы органов Очень часто Часто Нечасто Редко

Инфекционные и паразитарные

заболевания

Инфекция

Мочевыводящих путей

(8,0 %!) (G3/4 0,5%!)

Пневмония

(1,2 %!)

(G3/4 0,8 %!)

Кандидоз полости рта

Герпес слизистой оболочки полости рта

Инфекция верхних

дыхательных путей

Назофарингит

Ринит

Сепсис

(0,5 %!)

(G3/4 0,2 %!)а

Нейтропенический

сепсис

(0,1 %!)

(G3/4 0,1 %!)

Опоясывающий лишай

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нейтропения (57,0 %!)

(G3/4

49,7 %!)

Лейкопения (29,3 %!)

(G3/4

17,3 %!)

Анемия

(20,6 %!)

(G3/4 2,0 %!)

Лимфопения (4,9 %!) (G3/4 1,4 %!)

Фебрильная

нейтропения (4,7 %!) (G3/4 4,5 %!)а

Тромбоцитопения (4,3 %!) (G3/4 0,7 %!)

Диссеминированное

Внутрисосудистое

свёртывание крови b

Нарушения обмена веществ и питания Снижение аппетита (21,9 %!) (G3/4 0,7 %!)

Гипокалиемия (6,1 %!) (G3/4 1,7 %!) Гипомагниемия (2,9 %!) (G3/4 0,2 %!) Обезвоживание (2,8 %!) (G3/4 0,5 %!)

Гипергликемия

Гипофосфатемия

Нарушения

психики

Бессонница

Депрессия

Нарушения со стороны

нервной

системы

Периферическая

нейпопатия c

(35,6 %!)

(G3/4 7,6 %!)

Головная боль (17,2 %!)

(G3/4 0,8 %!)

Дисгевзия

Головокружение

(7,9 %!)

(G3/4 0,5 %!)

Гипестезия

Летаргия

Нейротоксичность

Нарушения со стороны органа зрения

Повышение слезоотделения

(6,0 %!)

(G3/4 0,1 %!)

Конъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные

нарушения

Вертиго Звон в ушах
Нарушения со стороны сердца Тахикардия

Нарушения со

стороны

сосудов

«Приливы»

Тромбоз

глубоких

вен

Тромбоэмболия

легочной

артерии

Нарушения со стороны дыхательной

системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ

(13,9 %!)

(G3/4

3,1 %!) а

Кашель

(13,6 %!)

(G3/4 0,6 %!)

Орофарингеальная

боль

Носовое кровотечение

Ринорея

Интерстициальные заболевания легких

Нарушения со стороны желудочно-

кишечного

тракта

Тошнота

(33,8 %!)

(G3/4 1,1 %!)

Запор

(19,6 %!)

(G3/4 0,6 %!)

Диарея

(17,9 %!)

(G3/4 0,8 %!)

Рвота

(17,6 %!)

(G3/4 0,9 %!)

Боль в животе

Стоматит

(9,3 %!)

(G3/4 0,8 %!)

Сухость ротовой полости

Диспепсия

(5,9 %!)

(G3/4 0,2 %!)

Гастроэзофагеальная

рефлюксная болезнь

Изъязвление слизистой

оболочки ротовой полости

Вздутие живота

Панкреатит b
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение

активности

аланинаминотрансферазы (АЛТ)

(7,6 %!)

(G3/4 2,1 %!) d

Повышение активности

аспаотатаминотрансферазы (ACT)

(7,4 %!)

(G3/4 1,5 %!)

Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы

(1,8 %!)

(G3/4 0,9 %!)

Гипербилирубинемия

(1.5 %!)

(G3/4 0,3 %!)

Гепатотоксичность (1,0 %!)

(G3/4 0,6 %!)

Нарушения со стороны кожи II подкожных тканей Алопеция

Сыпь

Зуд (3.9 %!)

(G3/4 0,1 %!)

Поражение ногтей

Ночная потливость

Сухость кожи

Эритема

Гипергидроз

Ладонно-

подошвенная

эритродизестезия

Ангноневротический

отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и

соединительной

ткани

Артралгия и миалгия (19,4 %!)

(G3/4 1,1 %!)

Боль в спине

(13,0 %!)

(G3/4 1,5 %!)

Боль в конечностях (10,0 %!)

(G3/4 0,7 %!)

Боль в костях

(9,6 %!)

(G3/4 1,7 %!)

Мышечный спазм

(5,1 %!)

(G3/4 0,1 %!)

Мышечно-скелетная

боль и боль в груди

Мышечная слабость

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Дизурия

Гематурия

Протеинурия

Почечная недостаточность

Общие расстройства и

нарушения в месте введения

Утомляемость и астения

(47,9 %!)

(G3/4 7,8 %!) Лихорадка

(20,4 %!)

(G3/4 0,6 %!)

Воспаление слизистых оболочек

(8,3 %!)

(G3/4 1,1 %!) d

Периферический отёк Боль

Озноб

Боль в груди

Гриппоподобный

синдром

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение массы тела (11,3 %!)

(G3/4 0,3 %!)

Рекомендуем:  Хелицид (Нelicid) – инструкция по применению

а Включая 1 или 2 случая 5-ой степени.

b Спонтанные сообщения.

с Включая термины: периферическая нейропатия, периферическая моторная нейропатия, полинейропатия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия и демиелинизирующая полинейропатия.

d Только степень 3.

Дополнительная информация по некоторым побочным эффектам

Нейтропения

Наблюдавшаяся нейтропения была обратимой и некумулятивной. Среднее время до ожидаемого минимума числа нейтрофилов (надир) составляло 13 дней, а среднее время до восстановления после тяжёлой нейтропении (АЧН< 0,5 × 109/л) составило 8 дней.

В исследовании EMBRACE снижение числа нейтрофилов до значений < 0,5 × 10 %!, длящееся более 7 дней, встречалось в 13 %!случаев.

При тяжёлой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.

Нейтропения приводила к прекращению участия в исследовании менее 1 %!пациентов, получающих эрибулин.

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови

Сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, обычно ассоциированного с нейтропенией и/или сепсисом.

Периферическая нейропатия

Среди 1503 пациентов с раком молочной железы наиболее частым побочным явлением, приводящим к отмене терапии эрибулином, была периферическая нейропатия (3,3 %!). Медиана до появления периферической нейропатии 2 степени составила 85,5 дней (после 4 циклов). Развитие периферической нейропатии степени 3 и 4 возникало у 7,7 %!пациентов. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с нейропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен®, не было большего риска развития новых или ухудшения уже имеющихся её симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической нейропатии до начала терапии препаратом Халавен®.

У пациентов с предшествующей периферической нейропатией 1 или 2 степени частота возникновения периферической нейропатии 3 степени при лечении препаратом Халавен® составляла 14 %!

Рекомендуем:  Хайрумат

Гепатотоксичность

У некоторых пациентов наблюдалось увеличение активности печёночных ферментов в начале лечения эрибулином (чаще всего в 1–2 циклах). Хотя это происходило, скорее всего, вследствие адаптации печени к лечению эрибулином, о гепатотоксичности также сообщалось.

Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности эрибулина у пожилых пациентов (старше 65 лет) аналогичен профилю безопасности препарата у более молодой популяции за исключением утомляемости и астении, которые усиливались с возрастом. Специальных рекомендаций по снижению дозы у пожилых пациентов нет.

Пациенты с печёночной недостаточностью

При активности АЛТ или ACT, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.

Извещение о нежелательных реакциях Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного средства. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: