Майозайм, Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Регистрационный номер:

ЛП-005202

Торговое наименование:

ВИМИЗАЙМ™ (VIMIZAIM™)

Международное непатентованное наименование:

элосульфаза альфа

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

5 мл концентрата содержат: Действующее вещество: элосульфаза альфа – 5 мг Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 13,6 мг; натрия дигидрофосфата гидрат – 34,5 мг; L-аргинина гидрохлорид – 31,6 мг; D-сорбит – 100 мг; полисорбат 20 – 0,5 мг; вода для инъекций – до 5,0 мл.

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор, не содержащий посторонних механических включений.

Характеристика препарата

Элосульфаза альфа – это рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (rhGALNS), производимая при помощи рекомбинантной ДНК-технологии на клеточной линии млекопитающих – клеток яичников китайского хомячка (СНО).

Фармакотерапевтическая группа

Ферментное средство.

Код ATX:

А16АВ12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Элосульфаза альфа предназначен для обеспечения экзогенным ферментом rhGALNS, который проникая в лизосомы клеток, ускоряет катаболизм гликозаминогликанов (ГАГ), кератансульфата (КС) и хондроитин-6-сульфата (Х6С). Элосульфаза альфа поступает в лизосомы при участии катион-независимых маннозо-6-фосфатных рецепторов, восстанавливая активность GALNS и клиренс ксратансульфата у пациентов с мукополисахаридозом IV типа А (МПС IVA) – синдромом Моркио типа А. Мукополисахаридозами называют группу лизосомных болезней накопления, причиной которых является недостаточность специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов. МПС IVA характеризуется отсутствием или недостаточностью активности N-ацетилгалактазамин-6-сульфатазы. Недостаточная активность сульфатазы приводит к накоплению субстратов гликозаминогликанов, кератансульфата и хондроитин-6-сульфата в лизосомах клеток всего организма и вызывает нарушения функций клеток, тканей и органов. Положительное действие препарата ВИМИЗАЙМ™ при синдроме Моркио типа А проявляется в улучшении физической выносливости, измеряемой тестом 6-ти минутной ходьбы, а также снижением содержания кератансульфата в моче, что демонстрирует положительный фармакодинамический эффект препарата на патологическое накопление кератансулфата в лизосомах клеток.

 

Противопоказания

— гиперчувствительность к активному ингредиенту (анафилактическая реакция) или другим компонентам препарата, если повторное назначение было неудачным

 

Лекарственные взаимодействия

Исследований о лекарственных взаимодействиях алглюкозидазы- альфа не проводилось. Поскольку алглюкозидаза-альфа представляет собой рекомбинантный человеческий белок, ее участие в лекарственных взаимодействиях посредством цитохрома P450 маловероятно.

Из-за отсутствия  данных исследований по совместимости препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

 

Особые указания

Реестр Помпе

Медицинским и санитарным работникам рекомендуется регистрировать пациентов с диагнозом болезнь Помпе на сайте www.PompeRegistry.com. В данном Реестре данные о пациентах будут собираться анонимно. Целью “Реестра Помпе” является углубление понимания болезни Помпе, а также мониторирование пациентов и их реакции на ферментозамещающую терапию с течением времени, а конечной целью — улучшение клинических результатов  лечения у пациентов. Данные об эффективности лечения Майозаймом® при форме заболевания с поздним началом ограничены.

Рекомендуем:  Мазь Флеминга

Гиперчувствительность/ Анафилактические реакции

Имеются сообщения о серьезных и  угрожающих жизни анафилактических реакциях, включая анафилактический шок, во время инфузии Майозайм® у пациентов младенческого возраста и пациентов с поздним началом заболевания.

Соответствующие  поддерживающие медицинские меры, включая оборудование  для восстановления сердечной деятельности и дыхания должны быть наготове из-за потенциальных тяжелых ассоциированных реакций на инфузию при проведении инфузии препаратом Майозайм®. В случае развития тяжелой анафилактической реакции, инфузию Майозайм® следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Следует соблюдать действующие стандарты неотложной медицинской помощи при анафилактических реакциях.

Реакции связанные с инфузией (РСИ)

Приблизительно у половины пациентов, получавших Майозайм® во время клинических исследований в младенческом возрасте, и у 28%!пациентов проходивших лечение Майозайм в клинических исследованиях с поздним началом заболевания развивались РСИ, которые определяли как любое нежелательное явление, связанное с изучаемым препаратом и возникающее во время инфузии или в последующие часы после нее. Некоторые реакции были тяжелыми. У пациентов младенческого возраста получавших более высокую дозу (40 мг/кг), наблюдалась тенденция к проявлению большего количества симптомов при развитии РСИ. Пациенты младенческого возраста, у которых развиваются высокие титры IgG-антител, сильнее подвержены риску более частого возникновения РСИ. Пациенты с острым заболеванием (например, пневмония, сепсис) во время инфузии Майозайм® более подвержены риску развития РСИ. До введения Майозайм® следует тщательно изучить клиническое состояние пациента. Пациентов следует внимательно наблюдать и регистрировать все случаи РСИ, отсроченных реакций и возможных иммунологических реакций.

Пациентов, у которых возникали случаи РСИ и в частности анафилактические реакции, при повторном проведении инфузии Майозайм® следует лечить с осторожностью. При легких и кратковременных побочных эффектах специальной медицинской помощи или прекращения инфузии может не требоваться. Большинство реакций купировалось при снижении скорости инфузии, временном прекращении инфузии или премедикации, обычно с применением пероральных форм антигистаминов и/или антипиретиков и/или кортикостероидов. РСИ могут развиться в любое время в течение проведения инфузии Майозайм®, чаще в течение 2 часов после инфузии, причем развитие РСИ более вероятно при более высокой скорости инфузии.

Рекомендуем:  Магне B6

Пациенты с болезнью Помпе тяжелой степени могут иметь нарушения сердечной и дыхательной функции, что может вызвать более высокий риск тяжелых осложнений после РСИ. Поэтому состояние таких пациентов следует тщательно контролировать во время введения Майозайм®.

Иммуногенность

В клинических исследованиях у большинства пациентов вырабатывались IgG антитела к алглюкозидаза альфа, как правило, в течение 3 месяцев лечения. Поэтому, сероконверсия не исключена у большинства пациентов, получающих Майозайм®. Наблюдалась тенденция к выработке более высоких титров IgG-антител среди пациентов младенческого возраста, получавших более высокую дозу (40 мг/кг). Возможно, что корреляция между возникновением РСИ и временем образования антител отсутствует. Небольшое количество обследованных  на наличие IgG-антител пациентов оказались позитивны в отношении ингибирующих антител против рчКАГ.  В виду редкости такой патологии и ограниченности опыта лечения на данный момент, влияние образования IgG-антител на безопасность и эффективность препарата в настоящее время полностью не установлено. Вероятность неблагоприятного исхода и развития высоких и устойчивых титров IgG-антител более высока у пациентов с отрицательной CRIM-реакцией (реакция на иммунологические материалы с перекрестной реактивностью; пациенты, у которых не определялся эндогенный белок кислой α- глюкозидазы методом иммуноблоттинга), чем у пациентов с положительной CRIM-реакцией (пациенты, у которых методом иммуноблоттинга определялся эндогенный белок кислой α- глюкозидазы). Тем не менее, высокие и устойчивые титры IgG-антител могут появляться и у пациентов с положительной CRIM-реакцией.  Полагают, что недостаточный клинический результат и развитие высоких и устойчивых титров IgG-антител зависят от  многих факторов. Титры IgG-антител следует регулярно мониторировать.

Пациенты, у которых возникали реакции гиперчувствительности, также могут пройти тестирование титров IgE-антител к алглюкозидаза альфа и другие медиаторы анафилаксии. Пациенты, у которых развиваются титры IgE-антител к алглюкозидаза альфа, подвержены более высокому риску возникновения РСИ при повторном введении Майозайм®. Поэтому, данные пациенты должны быть тщательно обследованы во время введения Майозайм®. Некоторым пациентам с положительной реакцией на иммуноглобулин Е, успешно вводили Майозайм® повторно с более медленной скоростью введения инфузии при меньших начальных дозах, данные пациенты продолжали получать Майозайм® под тщательным клиническим наблюдением.

Иммунно-опосредованные реакции

Тяжелые кожные реакции,  возможно иммунно-опосредованные, включая язвенные и некротические поражения кожи, были зарегистрированы при лечении алглюкозидаза альфа. Нефротический синдром наблюдался у некоторых пациентов с болезнью Помпе, которые в качестве лечения получали алглюкозидаза альфа и имели высокие IgG показатели титров антител (≥102,400). У таких пациентов почечная биопсия показала отложение иммунных комплексов. Пациентам становилось лучше после прекращения лечения. Следовательно, у пациентов с высокими IgG показателями титров антител было рекомендовано, периодически проводить анализ мочи.

Рекомендуем:  Мак-пас плюс

Пациенты должны находиться под постоянным мониторингом на предмет признаков и симптомов, системных иммунно-опосредованных реакций включая кожу и другие органы во время лечения алглюкозидаза альфа. В случае возникновения иммунно-опосредованных реакций, следует прекратить лечение алглюкозидаза альфа и назначить соответствующее медицинское лечение. Должны быть взвешены все риски и преимущества при повторном назначении алглюкозидаза альфа с последующей иммунно-опосредованной реакцией. Некоторым пациентам успешно вводили препарат повторно, они продолжали получать алглюкозидаза альфа под тщательным клиническим наблюдением.

Иммунномодуляция

Пациенты с болезнью Помпе находятся в группе риска респираторных инфекций из-за прогрессирующих последствий болезни на дыхательные мышцы. В попытке уменьшить или предотвратить развитие антител к алглюкозидаза альфа, небольшому количеству пациентов в экспериментальных условиях вводились иммунодепрессивные препараты. У некоторых из этих пациентов обнаружили фатальные и угрожающие жизни инфекции дыхательных путей. Таким образом, лечение пациентов с болезнью Помпе при помощи иммунодепрессивных препаратов в дальнейшем может увеличить риск развития серьезных респираторных инфекций, поэтому рекомендуется соблюдать бдительность.

Клинических данных о влиянии алглюкозидаза альфа на фертильность нет.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при повторном введении Майозайма® пациентам, у которых развивались реакции связанные с инфузией.

Беременность и период лактации

Нет никаких данных об использовании алглюкозидазы альфа у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Майозайм® не следует применять во время беременности, если нет абсолютных показаний.

Алглюкозидаза альфа может выделяться c грудным молоком. Поскольку, данные на новорожденных подвергнувшихся воздействию алглюкозидаза альфа через грудное молоко, отсутствуют, рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Майозайм®.

Фертильность

Нет никаких клинических данных о воздействии алглюкозидазы альфа на фертильность. Доклинические данные не выявили существенных неблагоприятных явлений.

Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом  и опасными механизмами

Исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом и пользоваться другими потенциально опасными механизмами не проводилось. В связи с тем, что было сообщено о случае головокружения как результат ассоциированной реакции на инфузию, то данное обстоятельство может повлиять на способность управления автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами в день проведения внутривенной инфузии препаратом.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: