Амприл : инструкция по применению

Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.

Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев

Глекапревир Пибрентасвир
Всасывание
Tmax (ч)а 5,0 5,0
Влияние пищи (по сравнению с приёмом натощак)b т83–163 %! Т 40–53 %!
Распределение
%!связывания с белками плазмы 97,5 >99,9
Коэффициент распределения кровь/плазма 0,57 0,62
Биотрансформация
Метаболизм вторичный отсутствует
Выведение
Основной путь выведения с желчью с желчью
T½ (ч) в равновесном состоянии 6-9 23-29
%!выведения с мочойс 0,7
%!выведения с каломс 92,ld 96,6
Клеточный транспорт
Субстрат для транспортёра Р-гликопротеин, BCRP и OATP1B1/3 Р-гликопротеин и не исключая BCRP

a Медиана Тmax у здоровых добровольцев после приёма однократной дозы глекапревира и пибрентасвира.

b Среднее системное воздействие при приёме с пищей со средним и высоким содержанием жиров.

c Приём однократной дозы [14C] глекапревира или [14C] пибрентасвира в исследованиях массового баланса.

d Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26 %!радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.

У пациентов с хроническим гепатитом C без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N = 6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N = 8), геометрическое среднее значения AUC24 составило 13600 нг × ч/мл для глекапревира и 459 нг × ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределённость из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг × ч/мл у пациентов без цирроза (N = 1804), и 10500 и 1530 нг × ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280), соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N = 230), популяционные оценки AUC24, ss были аналогичны (разница в 10 %!) для глекапревира и на 34 %!ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C без цирроза.

Линейность / нелинейность

AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приёме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.

AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приёмом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах >120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.

Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.

Особые группы пациентов

Раса/этническая принадлежность

Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.

Пол/масса тела

Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 18 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.

Пациенты с нарушением почечной функции

Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 %!у пациентов без ВГС с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница <18 %!). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86 %!выше, а пибрентасвира на 54 %!выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми.

Пациенты с печёночной недостаточностью

При приёме рекомендованнной дозы значение AUC глекапревира у пациентов с печёночной недостаточностью класса A по шкале Чайлд-Пью было на 33 %!выше, класса B — на 100 %!выше, а класса C — в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печёночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26 %!выше у пациентов с печёночной недостаточностью класса B и на 114 %!— класса C. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

Рекомендуем:  Магнистад - инструкция по применению

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приёма препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира — аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом C с циррозом или без цирроза неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Были проведены исследования взаимодействия глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными средствами, которые могут вступать во взаимодействия с глекапревиром/пибрентасвиром и препаратами, которые часто применяются в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. В таблицах ниже показаны фармакокинетические эффекты при взаимодействии глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые показали потенциальные клинически значимые изменения.

Таблица 4. Лекарственные взаимодействия: изменения фармакокинетических параметров глекапревира (ГЛЕ) или пибрентасвира (ПИБ) в присутствии одновременно назначаемого лекарственного средства

Совместно применяемый препарат Доза совместно применяемого препарата (мг) Доза ГЛЕ/ПИБ (мг) N Препарат прямого противовирусного действия Соотношение центральных значений (90 %!ДИ)
Cmax AUC Cmin
Карбамазепин 200 два раза в день 300/120 однократно 10 ГЛЕ 0,33 (0,27:0.41) 0,34 (0,28:0,40)
ПИБ

0,50

(0,42; 0,59)

0,49

(0,43;0,55)

Рифампицин 600 (первая доза)

300/120

однократно

12 ГЛЕ

6,52

(5,06:8.41)

8,55

(7,01; 10,4)

ПИБ <-> <->
600 один раз в день

300/120

однократно1

12 ТЛЕ

0,14

(0.1 1; 0,19)

0,12

(0,09; 0,15)

ПИБ

0,17

(0,14; 0,20)

0,13

(0,11; 0,15)

Циклоспорин 100 однократно 300/120 один раз в день 12 ГЛЕb

1,30

(0,95. 1,78)

1,37

(1,13, 1.66)

1,34

(1.12, 1,60)

ПИБ <-> <->

1.26 (1,15, 1,37)

400 однократно

300/120

однократно

11 ГЛЕ

4,51

(3,63.6,05)

5,08

(4,11,6,29)

ПИБ <->

1,93

(1,78.2,09)

Атазанавир (ATZ) + ритонавир (RTV) ATZ 300 + RTV 100 один раз в день 300/120 один раз в деньс 12 ГЛЕ

>4,06

(3,15,5,23)

>6,53

(5,24, 8,14)

>14,3

(9.85. 20,7)

ПИБ

>1,29

(1,15, 1,45)

>1,64

(1,48, 1,82)

>2,29

(1,95, 2,68)

Дарунавир (DRV) + RTV

DRV 800

RTV 100 один раз в день

300/120 один раз в день 8 ГЛЕ

3.09

(2,26.4,20)

4,97

(3,62,6,84)

8.24

(4,40. 15,4)

ПИБ <->

1.66

(1,25,2.21)

Лопинавир/

Ритонавир

400/100 2 раза в день 300/120 один раз в день 9 ГЛЕ

2,55

(1.84,3,52)

4,38

(3,02,6,36)

18,6

(10,4, 33,5)

ПИБ

1,40

(1,17, 1.67)

2,46

(2,07, 2,92)

5,24

(4,18. 6.58)

= без изменений (соотношение центральных значений от 0,80 до 1,25)

d Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приёма последней дозы рифампицина.

e У пациентов после трансплантации печени, инфицированных ВГС, которые получали лечение циклоспорином в дозе 100 мг или менее в день, экспозиция глекапревира была в 2,4 раза выше по сравнению с пациентами, которые не принимали циклоспорин.

f Было отмечено влияние атазанавира и ритонавира на концентрацию глекапревира и пибрентасвира после приёма первой дозы глекапревира и пибрентасвира.

Таблица 5. Лекарственные взаимодействия: фармакокинетические параметры для совместно применяемого препарата при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром

Совместно применяемый препарат Доза совместно применяемого препарата (мг) доза ГЛЕ/ПИБ (мг) N Соотношение центральных значений (90 %!ДИ)
Cmax AUC Cmin
Дигоксин 0,5 однократно 400/120 один раз в день 12

1,72

(1,45:2.04)

1,48

(1,40; 1,57)

Дабигатран дабигатрана этексилат 150 однократно 300/120 один раз в день 11

2,05

(1,72; 2,44)

2,38

(2,11; 2,70)

Правасатин 10 один раз в день 400/120 один раз в день 12

2,23

(1,87:2,65)

2,30

(1,91;2,76)

Розувастатин 5 один раз в день 400/120 один раз в день 11

5,62

(4,80:6,59)

2,15

(1,88; 2,46)

Аторвастатин 10 один раз в день 400/120 один раз в день 11

22,0

(16,4:29,6)

8,28

(6,06; 11,3)

Ловастатин ловастатин 10 один раз в день 300/120 один раз в день 12 <->

1,70

(1,40; 2.06)

Метаболит ловастатина.

ловастатиновая кислота

5,73 (4.65; 7.07)

4,10

(3,45; 4,87)

Симвастатин Симвастатин 5 один раз в день 300/120 один раз в день 12

1.99

(1,60; 2,48)

2,32

(1,93; 2,79)

Метаболит симвастатина, симвастатиновая кислота

10,7

(7,88; 14,6)

4,48

(3,11; 6,46)

Этинилэстрадиол (ЭЭ)

ЭЭ/

Норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз в день

300/120 один раз в день 11

1,31

(1,24; 1,38)

1,28

(1,23; 1,32)

1,38 (1,25; 1,52)
Норгестрел

1,54

(1,34; 1,76)

1,63

(1,50; 1,76)

1,75

(1,62;

1,89)

Норгестромин <->

1.44

(1,34; 1,54)

1,45

(1,33,

1,58)

Этинилэстрадиол

ЭЭ/

левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз в день

300/120 один раз в день 12

1,30

(1,18, 1,44)

1,40

(1,33; 1,48)

1,56

(1,41;

1,72)

Норгестрел

1,37

(1,23; 1,52)

1,68

(1,57; 1,80)

1,77

(1,58;

1,98)

Рекомендуем:  Макмирор

<-> = без изменений (соотношение центральных значений от 0,80 до 1,25)

Как проверить подлинность препарата

Риск покупки поддельного средства минимален при обращении в аптеку, особенно если магазин принадлежит крупной сети, дорожащей своей репутацией. Но часто лекарства попросту нет в наличии, что заставляет пациентов обращаться к посредникам. В таком случае нужно обязательно проверить подлинность таблеток. Должна совпадать маркировка и сроки годности на коробке и блистерах, а представитель фирмы перед расчетом обязан предоставить чек из зарубежной аптеки. 

Фармакологическая группа

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства в комбинациях

Лекарственная форма и фармакологические свойства

Таблетки имеют круглую форму, они красноватого оттенка и покрыты пленочной оболочкой. Упаковывается в картонные блистеры по 10 штук в каждом. В одной упаковке лекарственного средства находится по 10 таких блистеров, а также инструкция по применению. Тиорил может также отпускаться по одному блистеру. Основным действующим компонентом, входящим в состав Тиорила, является тиоридазин, количество которого в одной таблетке равняется 25-ти мг. Кроме того, эффективность препарата повышается благодаря наличию таких вспомогательных веществ как крахмал, безводный гидрофосфат кальция, стеарат магния, а также талька.

Показания к применению

По инструкции приобрести комбинированный препарат с целью лечения могут абсолютно все пациенты с ВГС 1-6 генотипов. Прямыми показаниями к его применению выступают:

  • гепатит С в хронических формах течения при условии, что инфицированному человеку на момент начала терапии уже исполнилось восемнадцать лет;
  • цирроз печени в стадии компенсации;
  • рецидив патологии после ранее пройденного терапевтического курса;
  • мутации генотипа в связи с ранее применяемыми активными веществами, выступающими основой лекарств.

Maviret не содержит в себе глютен. Следовательно, он подходит для лечения тем людям, которые вынуждены находиться на специфической диете.

Способ применения и дозы

Дозировка и период лечения зависит от состояния пациента, необходимости сопутствующего лечения и всегда определяется врачом.

Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой (примерно ½ стакана). Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, диуретики. В начале лечения может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и / или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения рамиприлом, если это возможно (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение рамиприлом следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирования следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под контролем (см. Раздел «Особенности применения»).

Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления максимальная доза составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем — через 2-3 недели — увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек.

У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

У пациентов с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

Рекомендуем:  Майозайм, Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу титровать путем ее удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

См. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышать путем ее удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую дозу распределять на 2 приема.

Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. Раздел «Фармакологические свойства»):

  • если клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг
  • если клиренс креатинина 30-60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг
  • если клиренс креатинина 10-30 мл / мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг / сутки, а максимальная суточная доза — 5 мг
  • пациенты с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лечения пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно в очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

ДетиДети

What can I do to prevent this in the future?

If you are on a personal connection, like at home, you can run an anti-virus scan on your device to make sure it is not infected with malware.

If you are at an office or shared network, you can ask the network administrator to run a scan across the network looking for misconfigured or infected devices.

Производитель

Исследования эффективности комбинации глекапревира и пибрентасвира инициировала американская фармацевтическая компания AbbVie, занимающаяся производством противовирусных и иммунобиологических медикаментов для лечения аутоиммунных заболеваний. После получения результатов клинических исследований новое лекарственное средство было зарегистрировано под торговым названием Maviret или Mavyret. 

В конце 2017 года производитель анонсировал регистрацию препарата в России. На сегодняшний день продажа препарата разрешены в РФ. Однако общая стоимость курса лечения сопоставима с ценой терапии в США и странах Европы. 

Аналоги (дженерики, синонимы)

Арланса,  Бараклюд

Аналоги

Аналогами Тиорила является группа препаратов также содержащих тиоридазин: Ридазин, Сонапакс, Тисон, Меллерил.

Организация уполномоченная принимать претензии

  • ООО «ЭббВи», Россия
  • 125047, г. Москва, ул. Лесная, д.7,
  • БЦ «Белые Сады», здание «А»
  • тел. (495) 258 42 77
  • факс(495)258 42 87

(Visited 202 times, 1 visits today)

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: