Навельбин

Регистрационный номер:

ЛС-000704

Торговое название препарата: Навельбин

Международное непатентованное название: Винорелбин (vinorelbine)

Лекарственная форма:

капсулы

Состав 1 капсула содержит:

Дозировка

20 мг

30 мг

Активное вещество:

винорелбина тартрат

27,70 мг

41,55 мг

в пересчете на винорелбин основание

20,00 мг

30,00 мг

Вспомогательные вещества:

этанол безводный

5,00 мг

7,50 мг

вода очищенная

12,50 мг

18,75 мг

глицерин

2,00 мг

3,00 мг

макрогол 400

q.s. 175,00 мг (теоретически: 127,80 мг)

q.s. 262,50 мг (теоретически: 191,70 мг)

Оболочка капсулы

желатин

67,31 мг

101,89 мг

глицерин 85 %!

37,98 мг

55,63 мг

анидрисорб 85/70, состоящий из: — D-сорбитол — 1,4-сорбитан — маннитол — высшие полиолы

10,54 мг

(2,85 — 5,36) мг (2,28 — 4,02) мг (0,00 — 0,80) мг (1,43 — 2,55) мг

15,96 мг

(4,32 — 8,11) мг (3,45 — 6,08) мг (0,00 — 1,22) мг (2,16 — 3,85) мг

триглицериды средней цепи

q.s.*

q.s.*

PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол)

q.s.*

q.s.*

железа оксид красный Е172

0,050 мг

железа оксид желтый Е172

0,55 мг

Титана диоксид Е171

1,16 мг

1,50 мг

* Максимальное содержание любриканта — 0,1 мг/см2

Описание Капсулы 20 мг Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью «N20» красного цвета. Капсулы 30 мг Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью «N30» красного цвета. Содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкалоид

Код АТХ: L01CA04

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) — противоопухолевое средство из группы алкалоидов барвинка. Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика Абсорбция После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1,5-3 часа и составляет около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м2. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%!, прием пищи не влияет на степень всасывания.

Распределение Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%!, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%!). Винорелбин хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме крови. Не обнаруживается в центральной нервной системе.

Метаболизм Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается  к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Менее 20%!дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению:

  • немелкоклеточный рак легкого;
  • распространенный рак молочной железы;
  • гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания:

  • повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
  • исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;
  • исходное число тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови;
  • заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно-кишечном тракте;
  • значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
  • инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
  • выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
  • потребность в постоянной оксигенотерапии – у больных с опухолью легкого;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, при дыхательной недостаточности, угнетении       костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Препарат Навельбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. При возникновении беременности в период применения препарата пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода, таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике. Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения препаратом Навельбин.

Способ применения и дозы Препарат предназначен исключительно для приема внутрь. Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту. Рекомендуется прием во время еды. Препарат Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Навельбин определяется лечащим врачом.

В режиме монотерапии:

  • Первые три введения

Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м2 один раз в неделю.

  • Последующие введения

В случае отсутствия гематологической токсичности, после третьего введения рекомендованная доза увеличивается до 80 мг/м2 один раз в неделю.

Рекомендованные дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (ВSA):

BSA (м2)

Рекомендованная доза 60 мг/м2

Рекомендованная доза 80 мг/м2

доза (мг)

доза (мг)

От 0,95 до 1,0 От 1,05 до 1,14 От 1,15 до 1,24 От 1,25 до 1,34 От 1,35 до 1,44 От 1,45 до 1,54 От 1,55 до 1,64 От 1,65 до 1,74 От 1,75 до 1,84 От 1,85 до 1,94 ≥ 1,95

60 70 70 80 80 90 100 100 110 110 120

80 90 100 100 110 120 130 140 140 150 160

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2м2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80мг/м2.

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м2  и 80 мг/м2 соответствует внутривенному введению Навельбина в дозах 25 мг/м2  и 30 мг/м2 соответственно.

В режиме полихимиотерапии: доза и частота введения препарата Навельбин зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности При снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл однократно или более чем однократно до уровня от 500 до 1 000 клеток/мкл в течение первых трех циклов приема препарата в дозе 60 мг/м2 следует отложить введение препарата до восстановления исходного значения, и снизить дозу до 60 мг/м2 в неделю для трех последующих введений.

Рекомендуем:  Нанипрус
Абсолютное число нейтрофилов (клеток/мкл крови)

Рекомендованная доза для начала следующего введения  (мг/м2)

>1000

80

≥500 и <1000 (1 эпизод)

80

≥500 и <1000 (2 эпизода)

60

<500

60

Повторное увеличение дозы с 60 до 80 мг/м2 в неделю возможно в случае, если в течение трех недель введения препарата в дозе 60 мг/м2 абсолютное число нейтрофилов ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 – 1000 клеток/мкл не более одного раза. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей. Пациенты с нарушением функции почек Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин пациентам с почечной недостаточностью. Пожилые пациенты Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

Побочное действие

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень частые – 1/10 назначений (≥10%!); частые – 1/100 назначений (≥1%!но <10%!); нечастые – 1/1000 назначений (≥0,1%!но < 1%!); редкие – 1/10000 назначений (≥0,01%!но <0,1%!); очень редкие – менее 1/10000 назначений (< 0,01%!). Инфекции и инвазии Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций. Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропеническе инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении. Очень редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Со стороны органов кроветворения: очень часто — миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия; часто – тромбоцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – сепсис, септицемия. Со стороны кожных покровов: очень часто – алопеция; часто – кожные высыпания, эритема. Со стороны  нервной системы: очень часто – нейросенсорные нарушения, включая снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; слабость в ногах; часто – нейромоторные нарушения, парестезии, гиперестезии, тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера; головная боль; головокружение; бессонница; расстройство вкусового восприятия; нечасто – атаксия. Со стороны органа зрения: нарушения зрительного восприятия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; нечасто – сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма; Со стороны дыхательной системы:   часто – одышка, кашель. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор; часто – эзофагит, дисфагия; нечасто – динамическая кишечная непроходимость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – дизурия, другие мочеполовые нарушения. Со стороны обмена веществ: редко – гипонатриемия. Прочие: очень часто – слабость, плохое самочувствие, повышенная утомляемость, снижение массы тела; часто — миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, в нижней челюсти, в области опухолевых образований, увеличение массы тела.

Передозировка Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия Нежелательные комбинации: ингибиторы изофермента CYP 3A4 (например, итраконазол, кетоконазол): усиление нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его  метаболизма в печени; индукторы изофермента CYP 3A4 (например, рифампицин, фенитоин): уменьшение концентрации винорелбина вследствие увеличения его  метаболизма в печени; индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина; митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии); паклитаксел: увеличение риска нейротоксичности; пероральные антикоагулянты: обязательный систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента, поскольку  возможно взаимное усугубление побочных эффектов; фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина,  снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина; циклоспорин, такролимус:чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. цисплатин: частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином; цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессия;

Другие виды взаимодействия

  • Препарат Навельбин не применяют одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
  • Применение препарата Навельбин на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации;
  • Применение препарата Навельбин после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
  • В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Особые указания

  • Лечение препаратом Навельбин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
  • Лечение препаратом Навельбин проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным приемом препарата.
  • При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
  • Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата, никогда не следует повторять прием повторной дозы препарата.
  • Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо учесть то, что содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Необходимо промыть полость рта водой или, предпочтительно, 0,9%!раствором натрия хлорида. В случае повреждения капсулы, контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть 0,9%!раствором натрия хлорида. Поврежденные капсулы не следует проглатывать, их нужно вернуть в аптеку или врачу с целью уничтожения должным образом.
  • Из-за содержания сорбитола, капсулы не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.

Влияние на фертильность

  • Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Навельбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
  • Пациентам, планирующим рождение детей после завершения терапии препаратом Навельбин, рекомендуется генетическая консультация.
  • Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Навельбин.

Показания к применению препарата Навельбин

Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Форма выпуска препарата Навельбин

капсулы 20 мг; упаковка контурная ячейковая 1 пачка картонная 1; капсулы 30 мг; упаковка контурная ячейковая 1 пачка картонная 1;

Фармакодинамика препарата Навельбин

Действие Навельбина на молекулярном уровне направлено на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Ингибирует полимеризацию тубулина, связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает влияние на аксональные микротрубочки.

Рекомендуем:  Инструкция к Налтрексон (капсулы)

Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем в случае винкристина.

Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы и при последующем митозе.

Фармакокинетика препарата Навельбин

После в/в введения кинетика в плазме представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс, завершающийся медленным выведением с длительной терминальной фазой. Период полувыведения в конечной фазе составляет в среднем 40 ч (27,7–43,6 ч).

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%! Прием пищи не влияет на степень всасывания.

Связывание с белками плазмы составляет 13,5%! Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%!). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и в мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.

Метаболизируется в печени, главным образом, под действием изоформы фермента CYP 3A4, относящегося к системе цитохромов P450. Образует ряд метаболитов, один из них — диацетилвинорелбин, являющийся основным в крови, сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.

Фармакокинетика Навельбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика не зависит от возраста пациентов.

Использование препарата Навельбин во время беременности

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Русское название продукта

Навельбин

Английское название продукта

Navelbine®

Форма выпуска

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 10 шт.

Описание

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 мл
винорелбина тартрат 13.85 мг,
 что соответствует содержанию винорелбина основания 10 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и, азот (инертный газ).

1 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) — пачки картонные.

Коды АТХ

L01CA04 (Vinorelbine)

Противопоказания

Гиперчувствительность к винка-алкалоидам или другим составным частям препарата; содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови; содержание тромбоцитов менее 75000 клеток/мкл крови (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь); тяжелая инфекция (сопутствующая назначению препарата или перенесенная в течение 2 нед); выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом; потребность в постоянной оксигенотерапии (у больных с опухолью легкого); заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в ЖКТ (для капсул); беременность, период кормления грудью.

С осторожностью использовать при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Для обозначения частоты побочных реакций приняты следующие определения: реакции, встречающиеся очень часто (>1/10;) часто (>1/100, <1/10;) иногда (>1/1000, <1/100;) редко (>1/10000, <1/1000;) крайне редко (<1/10000).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто — лихорадка (>38 °C) на фоне нейтропении; иногда — сепсис, септицемия; крайне редко — осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.

Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок или ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: очень часто — парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто — слабость в ногах; иногда — тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне редко — тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны респираторной системы: иногда — одышка, бронхоспазм; редко — интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, стоматит, запор, диарея, преходящее повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ); редко — панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, редко — кожные высыпания.

Местные нарушения: часто — боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации — целлюлит, возможен некроз окружающих тканей.

Прочие: часто — повышенная утомляемость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко — гипонатриемия; очень редко — геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами, обладающими токсическим действием на костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с миелосупрессией.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. При применении Навельбина после лучевой терапии возможно повторное развитие лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Способ применения и дозы

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат. В/в (строго), в виде 6–10-минутной инфузии.

В режиме монотерапии обычная доза — 25–30 мг/м2 1 раз в неделю. Навельбин разводят в физиологическом растворе или 5%!растворе глюкозы (декстрозы) до концентрации 1–2 мг/мл (в среднем — в 50 мл). После введения препарата следует промыть вену физиологическим раствором или 5%!раствором глюкозы (не менее 250 мл).

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м2 разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.

Капсулы. Внутрь, целиком, не разжевывая и не рассасывая во рту, запивая водой.

При монотерапии рекомендуемая доза составляет 60 мг/м2 1 раз в неделю. После третьего приема дозу увеличивают до 80 мг/м2 1 раз в неделю. Увеличение дозы с 60 до 80 мг/м2 может быть осуществлено, если на протяжении 3 нед приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени (<500 клеток/мкл), или был 1 эпизод нейтропении 3 степени (<1000 – ≥500 клеток/мкл), и содержание нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500 клеток/мкл (см. табл. 1).

Таблица 1

Наименьшее содержание нейтрофилов, зафиксированное в течение первых 3 нед приема по 60 мг/м2в неделю

Содержание нейтрофилов, клеток/мкл

>1000 ≥500 и <1000 (1 случай) ≥500 и <1000 (2 случая) <500
Рекомендуемая доза, начиная с 4 приема 80 60

В случае, если перед приемом препарата в дозе 80 мг/м2 отмечена нейтропения 4 степени (<500 клеток/мкл3) или 2 случая нейтропении 3 степени (<1000 – ≥500 клеток/мкл), то в последующие 3 приема следует снизить дозу с 80 до 60 мг/м2 в неделю (см. табл. 2).

Таблица 2

Наименьшее содержание нейтрофилов, зафиксированное после начала приема по 80 мг/м2 в неделю

Содержание нейтрофилов, клеток/мкл

>1000 ≥500 и <1000 (1 случай) ≥500 и <1000 (2 случая) <500
Рекомендуемая доза, начиная со следующего приема 80 60

В том случае, если содержание нейтрофилов не снижалось менее 500 клеток/мкл или не наблюдалось более 1 снижения содержания нейтрофилов в диапазоне 500–1000 клеток/мкл в течение 3 нед приема Навельбина в дозе 60 мг/м2 (согласно вышеприведенным рекомендациям), то можно снова увеличить дозу препарата с 60 до 80 мг/м2 в неделю.

Рекомендуем:  Назол - инструкция по приминению

Рекомендуемые дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в таблице 3.

Таблица 3

BSA, м2 60 мг/м2 80 мг/м2
Доза, мг Доза, мг
0,95–1,0 60 80
1,05–1,14 70 90
1,15–1,24 70 100
1,25–1,34 80 100
1,35–1,44 80 110
1,45–1,54 90 120
1,55–1,64 100 130
1,65–1,74 100 140
1,75–1,84 110 140
1,85–1,94 110 150
≥1,95 120 160

Для пациентов с BSA≥2 м2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при назначении препарата в дозе 80 мг/м2.

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 и 80 мг/м2 соответствует в/в введению препарата в дозах 25 и 30 мг/м2.

При полихимиотерапии доза и частота приема препарата (как в/в, так и внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении содержания нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови или тромбоцитопении <75000 клеток/мкл крови (при в/в введении) или <100000 (при приеме внутрь) очередное введение или прием препарата внутрь откладывают на 1 нед. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Коррекция режима дозирования Навельбина при печеночной недостаточности: у больных с выраженной печеночной недостаточностью Навельбин должен назначаться с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%!

Дети: безопасность и эффективность Навельбина у детей не изучена.

Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению отсутствуют.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявление нейротоксичности. Специфический антидот неизвестен.

Лечение: госпитализация больного, проведение тщательного контроля за функциями жизненно важных органов. Симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Лечение Навельбином следует проводить под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты) перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000 клеток/мкл (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь) рекомендуется отложить введение очередной дозы до восстановления нормального уровня.

При выраженном нарушении функции печени рекомендуется снизить дозы Навельбина на 33%!

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, остаток дозы следует ввести в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение не менее 3 мес после прекращения лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В случае попадания препарата в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании препарата в глаза необходимо обильно и тщательно промыть их водой.

В связи с наличием сорбита, Навельбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.

Условия хранения препарата Навельбин

При температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Навельбин

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

2000-2020. Регистр лекарственных средств России

Режим дозирования

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10-минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9%!растворе натрия хлорида или 5%!растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг/мл (в среднем в 50 мл). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0.9%!раствора натрия хлорида или 5%!раствора декстрозы.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 м2 и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 мг/м2.

Увеличение дозы с 60 мг/м2 до 80 мг/м2 может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 степени (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Минимальное число нейтрофилов (клеток/мкл), зафиксированное в первые 3 недели приема Навельбина внутрь в дозе 60 мг/м2 в неделю 1000 ≥ 500 и <1000 (1 случай) ≥ 500 и <1000 (2 случая) < 500
Рекомендуемая доза, начиная с 4-го приема 80 мг/м2 60 мг/м2

Если при приеме Навельбина в дозе 80 мг/м2 отмечена нейтропения 4 степени (менее 500/мкл) или 2 случая нейтропении 3 степени (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), в последующие 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 до 60 мг/м2 в неделю.

Минимальное число нейтрофилов (клеток/мкл), зафиксированное в первые 3 недели приема Навельбина внутрь в дозе 80 мг/м2 в неделю 1000 ≥ 500 и <1000 (1 случай) ≥ 500 и <1000 (2 случая) < 500
Рекомендуемая доза, начиная с 4-го приема 80 мг/м2 60 мг/м2

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 мг/м2 (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 до 80 мг/м2 в неделю.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Площадь поверхности тела (м2) 60 мг/м2 80 мг/м2
Доза (мг) в неделю
От 0.95 до 1.0 60 80
От 1.05 до 1.14 70 90
От 1.15 до 1.24 70 100
От 1.25 до 1.34 80 100
От 1.35 до 1.44 80 110
От 1.44 до 1.54 90 120
От 1.55 до 1.64 100 130
От 1.65 до 1.74 100 140
От 1.75 до 1.84 110 140
От 1.85 до 1.94 110 150
1.95 и более 120 160

Для пациентов с BSA 2 м2 и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м2.

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м2 и 80 мг/м2 соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 мг/м2 и 30 мг/м2.

При полихимиотерапии

доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/мкл (при в/в введении) или менее 100 000/мкл (при приеме внутрь) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 неделю. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%!

Безопасность и эффективность применения Навельбина у детей не изучена.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у лиц пожилого возраста не требуется.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: