Тигацил лиофилизат д/р-ра д/инф. флакон 50 мг 10 шт.

Регистрационный номер:

ЛС-001094-120911

Торговое название препарата:

Оксатера®

Международное непатентованное название:

оксалиплатин (oxaliplatin)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав

Каждый флакон содержит: Активное вещество: оксалиплатин 50 мг, 100 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 450 мг, 900 мг

Описание

Лиофилизированный порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство – алкилирующее соединение.

Код АТХ: L01ХА03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика In vivo подвергается значительному метаболизму и не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м ², при этом 15%!введенного вещества находятся в крови, а остальные 85%!быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Выводится почками в течение 48 ч; к 5 дню около 54%!всей дозы обнаруживается в моче и менее 3%!– в кале. Значительное снижение клиренса с 17.55 до 9.95 л/ч наблюдалось при хронической почечной недостаточности, вместе с уменьшением объема распределения с 330 до 241 л. При введении оксалиплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг/м ² поверхности тела или каждые 3 недели в дозе 130 мг/м поверхности тела кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови не наблюдается, а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии.

Показания к применению

• Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом / кальция фолинатом. • Диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами). • Рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата. — Миелосупрессия (число нейтрофилов — Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения. — Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина — Беременность и период кормления грудью, детский возраст.

С осторожностью

При аллергических реакциях на соединения платины в анамнезе, дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глкжозо-галактозной мальабсорбции.

Способ применения и дозы

Оксалиплатин применяется только у взрослых. Препарат вводится внутривенно капельно в виде 2-6 часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с фторурацилом, вливание оксалиплатина должно предшествовать введению фторурацила. Адъювантная терапия колоректального рака – по 85 мг/м ² 1 раз в 2 нед в течение 12 циклов (6 мес). Диссеминированный колоректальный рак: по 85 мг/м ² 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом. Рак яичников: по 85 мг/м ² 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами. Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей. При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м ² до 65 мг/м ² в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения. Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности: — при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%! — при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; — при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. При развитии стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Рекомендуем:  Одестон – инструкция по применению и противопоказания, побочные эффекты и аналоги

Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению препарата у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением оксалиплатина следует соотнести риск и пользу для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется. Больные с недостаточностью функции печени. Изменение дозы у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с фторурацилом у больных старшее 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

При приготовлении и при введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Не растворять и не разбавлять 0,9%!раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5%!раствор декстрозы. При этом во флакон с 50 мг оксалиплатина добавляют 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг – 20 мл растворителя для получения раствора в концентрации 5 мг/мл. Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий. Для приготовления инфузионного раствора растворенный Оксалиплатин разбавляют в 250-500 мл 5%!раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре (не выше 25 °С). Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор. Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Побочные действия

Наиболее частыми и клинически значимыми НЛР, развивающимися на фоне применения препарата Абраксан®, являлись нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и нарушения со стороны ЖКТ. Ниже описаны НЛР, зарегистрированные на фоне лечения препаратом Абраксан® — в качестве монотерапии и в комбинации с гемцитабином — по всем возможным показаниям. Определение частоты НЛР: очень часто (≥1/10), часто (

Противопоказания

нейтропения (менее 1500/мм3); тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности); повышенная чувствительность (к паклитакселу и альбумину человека). С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), легких и средней степени тяжести нарушениях функции печени, заболеваниях сердца и легких, предшествующей терапии антрациклинами, нейропатии, острых инфекционных заболеваниях.

Особые указания

Абраксан следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, и при наличии условий, необходимых для купирования возможных осложнений. Абраксан не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме перечисленных в разделе «Подготовка препарата к в/в введению». Гиперчувствительность. В редких случаях отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. очень редко — анафилактические реакции с летальным исходом. При появлении у пациента симптомов гиперчувствительности, лечение препаратом должно быть немедленно прекращено без последующего возобновления. Пациенту следует назначить симптоматическую терапию. Гематологическая токсичность. Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) во время лечения препаратом Абраксан наблюдается часто. Нейтропения носит дозозависимый характер и является основным фактором, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом Абраксан необходим регулярный контроль картины периферической крови. Повторные курсы лечения препаратом Абраксан следует проводить только при восстановлении числа нейтрофилов выше 1500/мм3, а тромбоцитов — выше 100 000/мм3. Нейропатия. При лечении препаратом Абраксан часто развивается сенсорная нейропатия, хотя ее тяжелые формы диагностируются нечасто. В случае сенсорной нейропатии 1 или 2 степени тяжести, как правило, не требуется снижения дозы препарата. При развитии выраженной сенсорной нейропатии (3 степени тяжести) на фоне монотерапии препаратом Абраксан следует приостановить лечение до облегчения симптомов до 1-2 степени и снизить дозу препарата Абраксан при проведении всех последующих курсов. При развитии сенсорной нейропатии ≥3 степени на фоне комбинированной терапии препаратом Абраксан и гемцитабином, необходимо отложить введение препарата Абраксан, продолжив терапию гемцитабином в неизменной дозе. Терапию препаратом Абраксан в сниженной дозе возобновляют после уменьшения выраженности периферической нейропатии до 0 или 1 степени. Сепсис. Сепсис был зарегистрирован у 5%!пациентов, получавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином, независимо от наличия у них нейтропении. Осложнения рака поджелудочной железы, в особенности обструкция желчевыводящих путей и наличие билиарного стента, являлись основными факторами риска развития сепсиса. При повышении у пациента температуры тела (независимо от количества нейтрофилов) необходимо начать терапию антибиотиками широкого спектра действия. При развитии фебрильной нейтропении следует отложить введение препарата Абраксан и гемцитабина до нормализации температуры тела и восстановления абсолютного количества нейтрофилов ≥1500 клеток/мм3, а затем возобновить лечение обоими препаратами в сниженной дозе. Пневмонит. Пневмонит был зарегистрирован у 1%!пациентов, которые получали монотерапию препаратом Абраксан, и у 4%!пациентов, получавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления признаков и симптомов пневмонита. После исключения инфекционной этиологии заболевания и подтверждения диагноза пневмонита необходимо отменить лечение препаратом Абраксан и гемцитабином (без возможности его возобновления), и немедленно начать соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия. Гепатотоксичность. Т.к. у пациентов с нарушениями функции печени вероятность проявления токсичности паклитаксела увеличивается, препарат Абраксан следует применять у них с осторожностью. В связи с более высоким риском развития токсических реакций, особенно миелосупрессии, у пациентов с нарушением функции печени необходимо постоянно контролировать картину крови. Препарат Абраксан не следует применять у пациентов, у которых концентрация билирубина >5×ВГН или АСТ >10×ВГН. Кроме того, препарат Абраксан не рекомендуется применять у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы при наличии у них печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >1.5×ВГН и АСТ ≤10×ВГН). Кардиотоксичность. У пациентов, получающих Абраксан, были зарегистрированы единичные случаи застойной сердечной недостаточности и левожелудочковой дисфункции. При этом у большинства пациентов в анамнезе отмечались заболевания сердца или применение кардиотоксических средств, таких как антрациклины. Таким образом, пациенты, получающие Абраксан, должны находится под постоянным наблюдением врача для контроля за состоянием сердца. Метастазы в ЦНС. Эффективность и безопасность препарата Абраксан у пациентов с метастазами в ЦНС не определена. Обычно метастазы в ЦНС плохо контролируются системной химиотерапией. Желудочно-кишечные симптомы. При появлении на фоне лечения препаратом Абраксан тошноты, рвоты и диареи у пациентов можно применять стандартные противорвотные и противодиарейные средства. Пожилые пациенты ( старше 75 лет). У пациентов в возрасте 75 лет и старше не отмечено преимуществ комбинированной терапии препаратом Абраксан и гемцитабином по сравнению с монотерапией гемцитабином. У пациентов очень пожилого возраста (≥75 лет) на фоне терапии комбинацией препарата Абраксан и гемцитабина отмечалось повышение частоты серьезных НЛР, а также НЛР, приводивших к досрочному завершению терапии, в т.ч. гематологической токсичности, периферической невропатии, снижения аппетита и дегидратации. Пациенты с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте ≥75 лет должны находиться под тщательным наблюдением для оценки переносимости комбинированной терапии препаратом Абраксан и гемцитабином. При этом особое внимание следует уделять их общему состоянию, сопутствующим заболеваниям и повышенному риску инфекций. Прочее. Принимая во внимание ограниченность имеющихся данных, не обнаружено явного преимущества комбинированной терапии препаратом Абраксан® и гемцитабином в виде увеличения продолжительности общей выживаемости у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы с нормальными значениями CA 19-9 до начала лечения. Не следует добавлять эрлотиниб к комбинации препарата Абраксан и гемцитабина. Вспомогательные вещества. После восстановления 1 мл препарата Абраксан® содержит 0.183 ммоль или 4.2 мг натрия. Это следует иметь в виду пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления натрия. Препарат Абраксан представляет собой альбумин-стабилизированный нанодисперсный паклитаксел, фармакологические свойства которого могут в значительной степени отличаться от свойств других препаратов паклитаксела. Не применять вместе и не заменять другими лекарственными формами паклитаксела. Концентрация готовой суспензии составляет 5 мг/мл, перед введением не разбавлять. Предосторожности. При работе с препаратом Абраксан следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами и правила их уничтожения. Подготовкой препарата для введения должен заниматься специально обученный персонал в оборудованном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Рекомендуется пользоваться защитными перчатками, очками и защитной одеждой. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на кожу, пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. При этом могут возникнуть ощущения покалывания/жжения и покраснение кожи. При попадании препарата Абраксан на слизистые оболочки следует тщательно промыть пораженный участок водой. Вдыхание паклитаксела может вызвать одышку, боль в груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту. Беременные сотрудницы не должны работать с препаратом Абраксан. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Абраксан оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В то же время, Абраксан способен вызывать побочные реакции, в частности утомление (очень часто) и головокружение (часто), которые могут оказывать влияние на способность пациентов к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами при развитии утомляемости или головокружения. Передозировка. Лечение: специфический антидот паклитаксела неизвестен. В случае передозировки препарата Абраксан проводят симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за пациентом. Лечение должно быть направлено на основные прогнозируемые осложнения (миелосупрессию, мукозит и периферическую невропатию).

Рекомендуем:  Оксалиплатин-ронц

Взаимодействие с другими препаратами

Специальных исследований взаимодействия паклитаксела с другими препаратами не проводилось. В связи с тем, что метаболизм паклитаксела частично опосредован изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450, следует с осторожностью применять препарат Абраксан совместно с ингибиторами указанных изоферментов (включая кетоконазол и другие противогрибковые средства – производные имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир), т.к. токсичность паклитаксела можетувеличиваться по мере возрастания экспозиции паклитаксела. Назначение паклитаксела одновременно с индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4 (включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) не рекомендуется в связи с возможным уменьшением эффективности из-за снижения экспозиции паклитаксела. Паклитаксел и гемцитабин имеют различные пути метаболизма. Клиренс паклитаксела обусловлен, главным образом, метаболизмом, катализируемым изоферментами CYP2C8 и CYP3A4, с последующей экскрецией с желчью; гемцитабин инактивируется цитидиндезаминазой с последующей экскрецией с мочой. Исследований фармакокинетического взаимодействия препарата Абраксан и гемцитабина у человека не проводили. Препарат Абраксан показан в качестве монотерапии рака молочной железы или в комбинации с гемцитабином для лечения аденокарциномы поджелудочной железы. Препарат Абраксан не следует комбинировать с другими противоопухолевыми средствами.

Условия хранения

T=+(15-25)C

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: