Окревус

Краткое описание

 Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Фармакологическое действие

Средство для лечения рассеянного склероза. Окрелизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, селективно воздействующее на В-клетки, экспрессирующие CD20. CD20 представляет собой поверхностный антиген, расположенный на пре-В-клетках, зрелых В-клетках и В-клетках памяти. CD20 не экспрессируется на стволовых лимфоидных клетках и плазматических клетках. Точный механизм, посредством которого достигается терапевтический клинический эффект окрелизумаба при рассеянном склерозе, точно не установлен. Предполагается, что данный механизм включает процесс иммуномодуляции путем уменьшения количества и подавления функции В-клеток, экспрессирующих CD20. После связывания на поверхности В-клеток, экспрессирующих CD20, окрелизумаб селективно уменьшает их количество посредством антителозависимого клеточного фагоцитоза, антителозависимой клеточной цитотоксичности, комплементзависимой цитотоксичности и апоптоза. Способность к восстановлению В-клеток и существующий гуморальный иммунитет сохраняются. Кроме того, окрелизумаб не влияет на врожденный иммунитет и общее количество Т-клеток. В результате клинических исследований было установлено, что окрелизумаб снижает среднегодовую частоту рецидивов, а также долю пациентов с прогрессированием инвалидизации через 12 недель после начала терапии, замедляет прогрессирование заболевания и снижает ухудшение показателей скорости ходьбы по сравнению с плацебо. При анализе на иммуногенность антитерапевтические антитела определялись приблизительно у 1%!пациентов, из них нейтрализующие антитела определялись в единичных случаях. Оценить влияние возникших во время лечения антитерапевтических антител на профиль безопасности и эффективности терапии не представлялось возможным из-за низкой частоты встречаемости указанных антител к окрелизумабу.

Показания

Рецидивирующие формы рассеянного склероза или первично-прогрессирующего рассеянного склероза.

Способ применения и дозировка

Вводят в/в в виде инфузии. Для профилактики инфузионных реакций проводится премедикация. Начальную дозу вводят в виде двух отдельных в/в инфузий: при первой инфузиии вводят 300 мг, затем через 2 недели вводят еще 300 мг. Все последующие дозы вводят в виде однократной в/в инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев. Первую из последующих доз следует вводить через 6 месяцев после первой инфузии начальной дозы. Снижение дозы окрелизумаба не рекомендуется. При возникновении инфузионной реакции во время любой инфузии окрелизумаба необходимо следовать специальным рекомендациям по коррекции инфузии.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп; часто — синусит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, инфекции дыхательных путей, вирусная инфекция, опоясывающий лишай. Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, катаральные явления. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — воспаление подкожно-жировой клетчатки. Общие реакции: очень часто — инфузионные реакции. Со стороны лаблораторных показателей: снижение общей концентрации иммуноглобулинов, в основном за счет снижения уровня IgM (при этом корреляции с развитием серьезных инфекций не отмечалось); в большинстве случаев уменьшение числа нейтрофилов на фоне терапии было транзиторным, отмечалось однократно в ходе терапии, более не повторялось и характеризовалось 1-й или 2-й степени тяжести. Нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести наблюдалась приблизительно у 1%!пациентов, при этом корреляция с развитием инфекции отсутствовала.

Противопоказания

Активный гепатит В, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет, жизнеугрожающие инфузионные реакции при применении окрелизумаба в анамнезе, повышенная чувствительность к окрелизумабу.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (III и IV ФК по классификации NYHA), на фоне иммунизации живыми и живыми ослабленными вирусными вакцинами, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при нарушении функции почек средней и тяжелой степени тяжести. При применении окрелизумаба может быть повышен риск малигнизации, включая риск развития рака молочной железы. Развитие инфузионных реакций у пациентов, получающих окрелизумаб, может быть связано с высвобождением цитокинов и/или химических медиаторов. Симптомы могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто — во время первого введения окрелизумаба. Инфузионные реакции могут развиться в течение 24 ч после инфузии. Симптомами инфузионных реакций могут быть зуд, сыпь, крапивница, эритема, раздражение горла, боль в ротоглотке, одышка, отек глотки или гортани, приливы, понижение АД, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тошнота и тахикардия. В связи с возможным снижением АД следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными препаратами в течение 12 ч до начала и на протяжении каждой инфузии. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения симптомов инфузионных реакций, как минимум, в течение 1 ч после завершения инфузии. Врач должен предупредить пациента о том, что развитие инфузионных реакций возможно в течение 24 ч после инфузии. При развитии тяжелых симптомов со стороны дыхательной системы (таких как бронхоспазм или эпизод обострения бронхиальной астмы) инфузию следует немедленно прекратить. Продолжать терапию в дальнейшем нельзя. После проведения симптоматического лечения пациент должен находиться под наблюдением до полного разрешения симптомов со стороны дыхательной системы, поскольку за первоначальным улучшением симптомов может последовать их ухудшение. У пациентов с активной инфекцией применение окрелизумаба следует отложить до купирования инфекции.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении окрелизумаба и иммуносупрессирующей и иммуномодулирующей терапии, включая ГКС в иммуносупрессирующих дозах, ожидается увеличение риска иммуносупрессии. Таким образом, необходимо учитывать риск развития аддитивного эффекта на иммунную систему. При переводе пациента с терапии препаратами, обладающими пролонгированным действием на иммунную систему (даклизумаб, финголимод, натализумаб, терифлуномид или митоксантрон), на терапию окрелизумабом необходимо учитывать длительность и механизм действия данных препаратов из-за возможности аддитивного эффекта на иммунную систему. Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Бринэвис

 

Торговое название

Бринэвис

 

Международное непатентованное название

Вернакалант

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл

 

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество: вернакаланта гидрохлорид 20 мг,

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Прочие антиаритмические препараты I класса. Вернакалант.

Код АТХ C01BG11

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. У пациентов средние максимальные концентрации вернакаланта в плазме крови составили 3,9 мкг/мл после однократной 10-минутной инфузии вернакаланта гидрохлорида в дозе 3 мг/кг и 4,3 мкг/мл после второй инфузии в дозе 2 мг/кг с 15‑минутным интервалом между введениями.

Рекомендуем:  Тигацил лиофилизат д/р-ра д/инф. флакон 50 мг 10 шт.

Распределение Вернакалант экстенсивно и быстро распределяется в организме; объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Показатели Сmax и AUC были пропорциональными дозе при дозировке в диапазоне 0,5 мг/кг – 5 мг/кг. У пациентов типичный общий клиренс вернакаланта из организма составляет 0,41 л/ч/кг. Свободная фракция вернакаланта в сыворотке крови человека составляет 53 – 63%!в диапазоне концентрации 1 – 5 мкг/мл.

Выведение/выделение. Вернакалант преимущественно выводится путем О‑деметилирования, опосредованного CYP2D6 у пациентов с экстенсивным метаболизмом CYP2D6. У пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6 основными механизмами выведения являются глюкуронидация и выведение почками. Средний период полувыведения вернакаланта составляет приблизительно 3 часа у пациентов с быстрым метаболизмом CYP2D6 и около 5,5 часа у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6.

Отдельные группы пациентов

Пол, застойная сердечная недостаточность в анамнезе, нарушение функции почек в анамнезе, одновременное применение бета-блокаторов и других препаратов, в том числе варфарина, метопролола, фуросемида и дигоксина, не оказывают значительного влияния на фармакокинетику Бринэвиса. У пациентов с нарушением функции печени экспозиция повышается на 9–25%! Нет необходимости в коррекции дозы препарата Бринэвис при указанных выше состояниях, а также в зависимости от возраста, уровней креатинина сыворотки крови или скорости метаболизма CYP2D6.

Фармакодинамика

Механизм действия. Вернакалант – антиаритмический препарат, который действует преимущественно на предсердия, увеличивая продолжительность рефрактерного периода предсердий и частотно-зависимо замедляя проводимость импульсов. Считается, что это антифибрилляционное влияние на рефрактерность и проводимость подавляет механизм возбуждения, усиливает действие на предсердие во время фибрилляции предсердий. Предполагается, что относительная селективность действия вернакаланта на рефрактерный период предсердий, а не желудочков, возникает благодаря блокированию токов в предсердиях, но не в желудочках, а также вследствие уникального электрофизиологического состояния фибриллирующего предсердия. Однако была зарегистрирована блокада катионных токов, в том числе каналов hERG и потенциалозависимых натриевых каналов, присутствующих в желудочках.

Вернакалант блокирует токи во всех фазах предсердного потенциала действия, в том числе калиевые токи, которые специфически проявляются в предсердиях (например, воздействуя на сверхбыстрые компоненты замедленного выпрямляющего и ацетилхолин-зависимого калиевого тока). Во время фибрилляции предсердий частотно- и потенциалзависимая блокада натриевых каналов в дальнейшем фокусирует действие препарата относительно быстро активирующейся и частично деполяризированной ткани предсердия, а не относительно биения желудочков нормальной поляризации, частота сокращений которых ниже. Дополнительно, способность вернакаланта блокировать поздний  компонент натриевого тока ограничивает влияние на реполяризацию желудочков, вызываемую блокадой калиевых токов в желудочке. Направленное действие на ткани предсердия в сочетании с блокированием позднего натриевого тока предполагает низкий проаритмический потенциал вернакаланта. В целом, комбинация действия вернакаланта на калиевые и натриевые токи приводит к значительному антиаритмическому эффекту, который, главным образом, концентрируется в предсердиях.

В исследованиях электрофизиологии у пациентов вернакалант дозозависимо пролонгировал эффективный рефрактерный период предсердий, что не ассоциировалось с существенным увеличением эффективного рефрактерного периода желудочков.

 

Показания к применению

Быстрое восстановление синусового ритма при недавно возникшей фибрилляции предсердий у взрослых:

  • у пациентов, не подвергавшихся оперативному вмешательству: при длительности фибрилляции предсердий ≤ 7 дней
  • у пациентов, перенесших операцию на сердце: при длительности фибрилляции предсердий ≤ 3 дней

 

Способ применения и дозы

Бринэвис следует вводить в виде внутривенной инфузии, в контролируемых клинических условиях, приспособленных для проведения кардиоверсии. Инфузию препарата Бринэвис должен проводить только квалифицированный медицинский персонал, а во время инфузии и, по крайней мере, в течение 15 минут после окончания проведения инфузии следует часто контролировать состояние пациента относительно появления признаков и симптомов внезапного снижения артериального давления или уменьшения частоты сердечных сокращений.

Дозировка

Дозу препарата Бринэвис рассчитывают по массе тела пациента, максимальный  вес для расчета дозы соответствует 113 кг.

Рекомендованная доза начальной инфузии составляет 3 мг/кг в течение 10 минут. Для пациентов с массой тела ≥ 113 кг максимальная начальная доза не должна превышать 339 мг (84,7 мл раствора в концентрации 4 мг/мл). Если конверсия в синусовый ритм не произошла в течение 15 минут после окончания начальной инфузии, можно выполнить повторную инфузию в дозе 2 мг/кг в течение 10 минут. Для пациентов с массой тела ≥ 113 кг максимальная повторная доза не должна превышать 226 мг (56,5 мл раствора в концентрации 4 мг/мл). Суммарная доза в течение 24 часов не должна превышать 5 мг/кг. Нет клинических данных о введении повторных доз после первой и второй инфузии. Через 24 часа уровни вернакаланта становятся незначительными.

Если конверсия в синусовый ритм произошла во время первой или второй инфузии, инфузию следует завершить. Если наблюдается гемодинамически стабильное трепетание предсердий после первой инфузии, можно выполнить повторную инфузию препарата Бринэвис, поскольку у пациентов возможна конверсия в синусовый ритм.

Для введения препарата предпочтительно использовать инфузионную помпу. Однако можно применять и шприцевую помпу, при условии, что рассчитанный объем будет введен на протяжении указанного времени.

Не вводить внутривенно струйно или болюсно.

В качестве растворителя рекомендовано использовать 0,9 %!раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера с лактатом для инъекций или 5 %!глюкозу для инъекций.

Перед введением препарата необходимо ознакомиться со всеми этапами приготовления к проведению инфузии.

Приготовление препарата Бринэвис для инфузии

Этап 1: Перед применением флаконы препарата Бринэвис проверьте визуально на присутствие механических примесей и изменение цвета. Нельзя использовать флаконы с признаками механических примесей или изменения цвета.

Примечание. Концентрат Бринэвис для приготовления раствора для инфузий имеет цвет от бесцветного до бледно-желтого. Оттенки цвета в данном диапазоне не влияют на активность препарата.

Этап 2: Разведение концентрата. Для гарантии правильного введения необходимо приготовить достаточное количество препарата Бринэвис в концентрации 20 мг/мл перед началом терапии для проведения первой или второй инфузии, если она понадобится.

Необходимо приготовить раствор в концентрации 4 мг/мл в соответствии с указанными ниже инструкциями:

Пациенты с массой тела ≤100 кг: 25 мл препарата Бринэвис в концентрации 20 мг/мл добавить к 100 мл растворителя.

Пациенты весом >100 кг: 30 мл препарата Бринэвис в концентрации 20 мг/мл добавить к 120 мл растворителя.

Этап 3: Осмотр раствора. Разведенный стерильный раствор должен быть прозрачным от бесцветного до бледно-желтого цвета. Перед использованием визуально еще раз проверьте раствор на присутствие механических примесей и изменение цвета.

Способ применения.

Флаконы препарата Бринэвис предназначены только для одноразового использования; препарат должен быть разведен перед применением. Разведенный стерильный концентрат химически и физически стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25° C.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, за сроки и условия хранения препарата ответственность несет потребитель, и они не должны превышать 24 часа при температуре 2–8° С, за исключением случаев, когда разведение препарата проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Рекомендуем:  Оксалиплатин-ронц

Этап 4: Проведение первой инфузии.

Первую инфузию препарата Бринэвис в дозе 3 мг/кг проводят в течение 10 минут. На протяжении этого периода состояние пациента следует тщательно наблюдать относительно появления признаков и симптомов внезапного снижения артериального давления или уменьшения частоты сердечных сокращений. Если появляются такие признаки (с/без симптоматической артериальной гипотензии или брадикардии), инфузию следует немедленно прекратить.

Этап 5: Наблюдение за состоянием пациента. Если конверсия в синусовый ритм не произошла, следует проводить наблюдение основных показателей жизненно-важных функций организма и сердечного ритма пациента в течение дополнительных 15 минут.

Этап 6: Проведение второй инфузии. Если конверсия в синусовый ритм не произошла при проведении первой инфузии или в течение 15 минут наблюдения, проводят вторую инфузию в дозе 2 мг/кг в течение 10 минут.

Суммарные дозы свыше 565 мг не изучались.

Пациенты, перенесшие операцию на сердце

Нет необходимости в коррекции дозы.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы.

Нарушение функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Нет необходимости в коррекции дозы.

Дети

Не рекомендуется применять препарат у детей младше 18 лет, в связи недостаточностью данных об эффективности и безопасности в данной возрастной группе.

 

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов определенная как очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 < 1/100

Расстройства нервной системы

Очень часто: дисгевзия

Часто: парестезия; головокружение; гипестезия

Нечасто: чувство жжения; паросмия; сонливость; вазовагальный обморок

Расстройства зрения

Нечасто: раздражение слизистой оболочки глаз; увеличение слезоотделения; нарушение зрения

Расстройства сердечной деятельности

Часто: брадикардия; трепетание предсердий

Нечасто: блокада синусового узла; полная АV блокада; AV блокада первой степени; блокада левой ножки пучка Гиса; блокада правой ножки пучка Гиса; желудочковые экстрасистолы; трепетания; синусовая брадикардия; желудочковая тахикардия; удлиненный комплекс QRS на ЭКГ; пролонгация QT на ЭКГ; кардиогенный шок

Сосудистые расстройства

Часто: гипотензия

Нечасто: приливы крови; бледность, повышение диастолического артериального давления

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства

Очень часто: чихание

Часто: кашель; дискомфорт в носу

Нечасто: диспноэ; асфиксия; ринорея; першение в горле; ощущение удушья; заложенность носа

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота; рвота; оральная парестезия

Нечасто: сухость во рту; оральная гипестезия, диарея; позывы к дефекации;

Расстройства кожи и подкожной ткани

Часто: зуд; гипергидроз

Нечасто: генерализованный зуд; холодный пот

Расстройства скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: боль в конечностях

Расстройства общего характера и состояние места ввода препарата

Часто: боль в месте введения препарата; жар

Нечасто: раздражение, гиперчувствительность, парестезия; чувство дискомфорта; чувство дискомфорта в груди; утомляемость

 

Условия хранения

Хранить невскрытые флаконы нужно при температуре 2–8 градусов по Цельсию в оригинальной упаковке для защиты от солнечных лучей. Строго запрещается замораживать.

Растворы, готовые к применению, следует использовать немедленно. Возможно хранение готовой смеси в холодильнике в течение суток или 8 часов в помещении при температурном показателе 22–25 градусов по Цельсию.

Побочное действие

Многие негативные симптомы развиваются уже во время инъекций Окревуса, способны возникать на протяжении суток после процедуры, сохраняться не менее часа и гораздо дольше.Распространенные нарушения на фоне капельных вливаний препарата:

  • повышенная работа потовых желез;
  • головные боли, мигренеподобные приступы;
  • осложненное дыхание;
  • отекание гортани и горла;
  • тяжесть, ощущаемая в грудной клетке;
  • приступы тошноты;
  • высыпания на коже, имеющие красный цвет;
  • сонливое состояние;
  • озноб, лихорадка;
  • тахикардия (учащенный ритм сердца);
  • потеря ориентации, координации, головокружение;
  • жжение и зуд кожи;
  • анафилактические реакции, включающие ангионевротический отек лицевых подкожных тканей, языка, губ, шеи.

Прочие признаки нарушений, ухудшающие самочувствие больного, инфекционные проявления:

  • вирусные поражения дыхательных органов;
  • оральный герпес с появлением на деснах, оболочках полости, языке и небе пузырчатых сыпей, которые способны распространяться на глоточные и небные миндалины и стенки глотки, также, отечность слизистой, боль при приеме пищи, сухость, формирование язв с кровоточивыми корками;
  • герпес опоясывающий (лишай), сопровождаемый кожными высыпаниями, субфебрильной температурой, расстройством работы желудка и кишечника, болезненным зудом и жжением;
  • нарушение мочеиспускания, при оставлении состояния без внимания – с образованием сливающихся красных папул, превращающихся в пузырьки, и последующими проявлениями невралгии;
  • риновирусная инфекция (эпифарингит) – простудное воспаление носоглотки с сопутствующими эффектами: гипертрофией лимфоузлов, жжением и зудом в носу, головными болями, непродуктивным, ночным кашлем, одышкой, нарушением сна, повышенной температурой, артралгией и миалгией;
  • острый бронхит с приступами кашля, хрипами, небольшим либо существенным подъемом температуры, болью в гортани, спазмами в горле, приводящими к гипоксии;
  • воспаление околоносовых полостей с поражением верхней челюсти при синусите с нарушением обонятельных рецепторов, ухудшением носового дыхания, гнойными выделениями;
  • грипп с резким подъемом температуры (до 39 градусов), насморком, обильной секрецией из носовых ходов, покраснением глаз и слезотечением, схожим с аллергической реакцией;
  • со стороны зрения симптомы конъюнктивита – отек век и слизистой глаза, боль, воспаление конъюнктивы, слизистые или гнойные выделения, в зависимости от этиологии.

Большинство случаев возникновения инфекционных поражений связано с предшествующим приемом глюкокортикостероидов, иммуносупрессивных средств.Негативное воздействие препарата во время инфузий нашло свое отражение и в результатах лабораторной диагностики пациентов – было выявлено снижение уровня иммуноглобулинов, уменьшение количества нейтрофилов, в основном, при рецидивирующей стадии рассеянного склероза.Лечения РС Окревусом необходимо прекратить, если наблюдаются такие патологии:

  • выраженное изменение психического самочувствия;
  • ощущение слабости в одной стороне тела;
  • колющие боли в груди;
  • признаки удушья и нехватки воздуха;
  • гиперемия кожи;
  • маленькие открытые язвочки на губах, около носа и на подбородке;
  • кашель с мокротой зеленого или синего цвета;
  • неврологические боли;
  • ухудшение координации, зрения и речевой функции.

К несчастью, это только часть побочных действий, проявляющихся при использовании Окревус, и, чаще всего, причина этого – хронические нарушения, присутствующие в организме больного. С целью предотвращения подобных неприятностей перед началом терапии требуется тщательная диагностика.Диапазон цен на лекарство Окревус может меняться, в зависимости от количества купленных ампул, и составлять 220-440 000 руб. (30 мг/мл)

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Окрелизумаб — вещество, полученное с помощью генной инженерии гуманизированным моноклональным иммуноглобулином IgG, направленным против В-клеток, которые экспрессируют B-лимфоцитарный антиген CD20. Коорецептор присутствует на пред-B и зрелых B-лимфоцитах.

Считается, что B-клетки влияют на ход рассеянного склероза посредством представления антигена, производством аутологичных антител, регуляциии цитокинов и образованием эктопических лимфоидных, фолликулоподобных скоплений в мозговых оболочках.

Окрелизумаб избирательно нацеливается и связывается с поверхностью клетки, чтобы истощать CD20, экспрессирующие B-клетки, посредством антителозависимого клеточно-опосредованного фагоцитоза и цитотоксичности, а также опосредованного комплементами цитолиза.

По сравнению с ритуксимабом, окрелизумаб ассоциируется с повышенными антителозависимыми, клеточно-опосредованными цитотоксическими эффектами и сниженными комплементарно-зависимыми цитотоксическими эффектами in vitro. Будучи гуманизированной молекулой, ocrelizumab менее иммуногенен с повторными инфузиями и, следовательно, может иметь более благоприятный профиль с учетом риска, чем ритуксимаб.

Иммуногенность

Рекомендуем:  ОКСАМП-НАТРИЙ

При исследовании РС (WA21092, WA21093 и WA25046) брали исходные данные каждые полгода после терапии на протяжении всего эксперимента для антинаркотических антител (ADAs).

На 1305 пациентов, получавших Ocrevus, 12 (~ 1%!) испытывали положительный результат для рецидивирующих ADAs, из которых 2 человека имели положительный результат на нейтрализующие антитела. Воздействие ADA при терапии антагонистом C20, не может быть оценено, учитывая низкую частоту, связанную с окрелизумабом.

Фармакокинетика

Всасывание

Окрелизумаб имеет двухкамерную модель абсорбции с временным выведением. После внутривенного введения действующего вещества (до 0,6 г каждые полгода) у пациентов с рассеянным склерозом предельный уровень окрелизумаба в крови составляет 212 мкг/мл.

После внутривенного вливания двух доз по 0,3 г, разделенных на 2 недели каждые 6 месяцев у больных с первичным рассеянным склерозом (РС), максимальная концентрация составляла 140 мкг/мл.

Фармакокинетика по существу линейная и пропорциональна дозе 0,4 г и 2 г.

Распределение

Распределение по органам и тканям составляет 2,77 л. Объем в кровеносных сосудах и межкамерное выведение оценивается в 2,67 л и 0,294 л/день.

Метаболизм

Биотрансформация не была изучена. Причина в том, что иммуноглобулины очищаются путем диссимиляции.

Выведение

Постоянное выведение — 17000 мл в день, а начальное время зависит от клиренса 48,9 мл в сутки, который уменьшается с периодом полураспада 33 недели. Конечный период T½ составляет 26 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Все проведенные исследования по поводу всасывания, экскреции (выведение), распределения и метаболизма окрелизумаба не показали отличий в фармакокинетических показателях у пациентов мужского и женского пола.

Пожилой и старческий возраст

Исследования не проводились.

Нарушение функции почек

Проведено официальное фармакокинетическое исследование. Пациенты с легкой почечной недостаточностью были включены в клинические испытания. Никаких изменений в фармакокинетике у этих больных не наблюдалось. Информация о действии окрелизумаба у больных с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.

Нарушения функции печени

При проведении клинических исследований брали во внимание пациентов с легким отклонением одной или нескольких функций печени. Никаких изменений у этой группы больных в фармакокинетике не наблюдалось. Эксперимент не проводился у людей с тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания к применению

Назначается взрослым при первичной стадии рассеянного склероза и в некоторых случаях вторичной.

Противопоказания и ограничения

Окрелизумаб строго противопоказан при гиперчувствительности к основному компоненту и при наличии активной инфекции гепатита В.

Кроме противопоказаний существуют и ограничения в приеме, которые требуют врачебной консультации:

  • любой тип активной инфекции;
  • препараты и заболевания, которые могут ослабить иммунную систему;
  • вакцинация.

Режим дозирования

Первое введение

Сначала придерживаются дозировки 0,6 г, которую вводят путем 2 отдельных внутривенных вливаний: сначала в виде инфузии 0,3 г, а затем повторной через 14 дней.

Дальнейшая дозировка

Затем вводят в организм посредством единичной внутривенной инфузии 0,6 г каждые полгода. Первая последующая дозирова 0,6 г должна вводиться через 6 месяцев после первой исходной инфузии. Между каждой дозой следует поддерживать минимальный интервал в 20 недель.

Побочные действия

К самым распространенным нежелательным реакциям относятся: боль в спине, помутнение в глазах, боли в теле, в груди, озноб, путаница, кашель, трудности с дыханием, головокружение, слабость, нарушении координации при внезапном вставании из положения лежа или сидя, быстрое, нерегулярное сердцебиение, изменение терморегуляции, лихорадка, головная боль, зуд, кожная сыпь, покраснение, отек, потеря голоса, заложенность носа, тошнота и рвота, затрудненное дыхание, гипертония, гипотония.

При манифестировании этих симптомов стоит обратиться к лечащему врачу для дальнейшего наблюдения за состоянием пациента.

Лабораторные показатели

Исследования фазы I / II: Ocrelizumab является гуманизированным анти-CD20 моноклональным антителом с повышенной антителозависимой клеточной цитотоксичностью по сравнению с ритуксимабом. Исследование фазы I / II оценило его безопасность и эффективность у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной фолликулярной лимфомой (FL) после предшествующей терапии ритуксимабом.

Методы: Сорок семь пациентов лечились тремя дозами и получали восемь инфузий каждые 3 недели:

  • категория А, 200 мг/м (2) (n = 15);
  • категория В, 375 мг/м(2) (n = 16);
  • категория C, первая доза 375 мг/м (2), семь последующих доз 750 мг/м (2) (n = 16).

Пациентов оценивали на предмет безопасности, эффективности, фармакодинамики и фармакокинетики.

Результаты: Медианный возраст пациентов составлял 58 лет. У большинства из них была болезнь III / IV. Ocrelizumab хорошо переносился с токсичностью 3/4 степени, возникающей у 9%!больных. Наиболее распространенными были реакции, связанные с инфузией (74%!пациентов).

После наблюдения, примерно за 28 месяцев, средняя выживаемость без прогрессирования составила 11,4 месяца.

Вывод: Окрелизумаб продемонстрировал активность у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной фолликулярной лимфомой после предшествующего лечения ритуксимабом, с безопасностью, подобной ритуксимабу.

Взаимодействие

Перед началом курса необходимо рассказать своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки.

Особенно важно сказать о приеме:

  • медикаментов, которые блокируют иммунную систему, такие как даклизумаб (Zinbryta), финголимод (Gilenya), натализумаб (Tysabri), терифлуномид (Aubagio) или митоксантрон (Novantrone);
  • высоких доз стероидов, таких как метилпреднизолон (Depomedrol, Medrol, Solumedrol), бетаметазон (Celestone Soluspan), дексаметазон (DexPak, ZonaCort).

Передозировка

Специальных исследований по изучению передозировки проведено не было. Существует ограниченный опыт с двумя отдельными дозами по 1 г, которые вводили в организм с перерывом в 14 дней. Реакций, которые не входят в список побочных эффектов не возникало.

Специфического антидота при передозировке нет. При превышении нормальной дозы вещества и появлении новых симптомов в клинической картине, следует немедленно прекратить инфузию и обратиться к доктору, чтобы он наблюдал за дальнейшим состоянием.

Пути введения

Введение окрелизумаба в организм проводится путем внутривенного вливания.

Меры предосторожности

Активные инфекции

Ocrelizumab увеличивает риск инфицирования верхних и нижних дыхательных путей, появление кожных заболеваний и герпеса.

Следует сообщить врачу, если есть какие-либо из следующих признаков: лихорадка, озноб, кашель, который не исчезает, венерические болезни. Эти симптомы могут возникать во время лечения или после того, как терапия закончена.

При имеющейся активной инфекции лечащий врач должен отложить курс по полного выздоровления.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

ПМЛ — быстро прогрессирующее демиелинизирующее инфекционное заболевание центральной нервной системы с асимметричным поражением мозга. Сообщите своему врачу сразу, если у вас ухудшилось состояние, манифестировали неврологические признаки и при любых других изменениях клинической картины.

Они могут включать проблемы с мышлением, балансом, зрением, слабостью в одной из частей тела, отсутствием силы или нарушением функций верхних и нижних конечностей.

Повторная активизация вируса гепатита B

Перед началом лечения вы должны сдать анализ крови для выявления вирусной инфекции гепатита B. Если ранее у пациента фиксировалось это заболевание, то оно может снова активизироваться во время или после терапии окрелизумабом.

Реактивированный вирус может вызвать серьезные проблемы с печенью, включая печеночную недостаточность и летальный исход.

Ослабленная иммунная система

После лечения тяжелых заболеваний другими медикаментами, которые ослабляют иммунную систему, может увеличить риск заражения прочими инфекциями.

Период лактации

Информация о клиническом применении окрелизумаба при грудном вскармливании отсутствует.

Беременность

Ocrelizumab — моноклональное IgG-антитело, которое нацелено на CD20-экспрессирующие B-клетки. Известно, что иммуноглобулины проникают в плаценту. Если женщину лечить окрелизумабом во время беременности, плод может испытывать недостаток в В-клетках. Это особенно опасно, если новорожденному предстоит вакцинация. Применение (даже аттенуированных) живых вакцин может быть сделано только после полной нормализации количества В-клеток у младенца.

Важно пользоваться средствами контрацепции на протяжении всего курса консервативного лечения, чтобы избежать нежелательной беременности (метод подбирается врачом).

Влияние на управление транспортом

В начале приема окрелизумаба могут манифестировать следующие побочные реакции: тошнота, рвота, боль в голове, нарушение внимания и координации. Обычно такие проявление бывают в легкой форме и быстро проходят, но могут повлиять на качество вождения.

Совместимость с алкоголем

Клинических исследований не было проведено. Поэтому одновременный прием окрелизумаба с алкогольными напитками крайне нежелателен.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: