Оксалиплатин

Оксалиплатин применяется только у взрослых.

Режим дозирования

Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение метастатического колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Метастатический колоректальный рак: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

Способ применения

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5 %!растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной ёмкости.

Кальция фолинат не должен содержать в своём составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5 %!раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной ёмкости с другими препаратами.

В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.

Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина

Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥ 1500/мкл и/или тромбоцитов ≥ 75000/мкл. До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.

При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжёлой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции: определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов <1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 °C или устойчивым повышением температуры тела >38 °Cв течение более 1 часа), тяжёлой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25 %!в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии — проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:

— при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25 %

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;

— при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нормальной функцией почек или с лёгкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м2.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.

Пациенты с нарушениями функции печени

Изменение дозы у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

При приготовлении растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Рекомендуем:  Одестон – инструкция по применению и противопоказания, побочные эффекты и аналоги

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) раствор натрия хлорида, другие солевые (щелочные) растворы, растворы, содержащие хлориды.

Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5 %!растворе декстрозы. В бутылку 50 мл (50 мг) вводят 20 мл растворителя, в бутылку 100 мл (100 мг) — 40 мл растворителя. Во флакон 20 мл (50 мг) вводят 10 мл растворителя, во флакон 50 мл (50 мг) — 20 мл растворителя. Во флакон 50 мл (100 мг) вводят 20 мл растворителя, во флакон 100 мл (100 мг) — 40 мл растворителя.

Восстановленный таким образом препарат тут лее разбавляют 250-500 мл 5 %!раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна быть не менее 0,2 мг/мл. Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители. Нельзя использовать препарат неразбавленным.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Препарат следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в течение 2-6 часов. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Не смешивать в одной ёмкости, не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в своём составе).

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями фолиновой кислоты. В этом случае препараты не следует смешивать в одной ёмкости для инфузий. Фолиновую кислоту для проведения инфузий следует разводить с использованием 5 %!раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.

Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, его можно хранить в течение 24 ч при температуре от +2 до +8 °C, за исключением случаев, когда разведение препарата проводилось в контролируемых валидированных асептических условиях (в этих случаях хранение разведенного раствора при температуре от +2 до +8 °C не должно превышать 48 ч).

Оксалиплатин-Тева — инструкция по применению

Цены / купить

Аналоги, статьи Комментарии

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

Регистрационный номер:

ЛСР-005403/09-060709

Торговое название препарата:

Оксалиплатин-Тева

Международное непатентованное название:

оксалиплатин (oxaliplatin)

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, производное платины. Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транс-позициях. Как и другие производные платины, оксалиплатин взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию. Синтез связей оксалиплатина с ДНК быстрый и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной 4-8-часовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях резистентных к цисплатину.

Показания

Метастазирующий колоректальный рак в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с фторопиримидинами.

Рак яичников.

Способ применения, курс и дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Лекарственное взаимодействие

При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo, усугубляется выраженность нейтропении и тромбоцитопении.

Применение при беременности и кормлении грудью

Оксалиплатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — периферические невропатии, характеризующиеся парестезией конечностей; могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода. Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако может принимать постоянный характер и вызывать функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг/м2 (6 курсов).

Рекомендуем:  ОКСАМП-НАТРИЙ

Прочие: в отдельных случаях — повышение температуры, кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2×109/л и/или тромбоцитов менее 100×109/л, периферическая сенсорная невропатия до начала первого курса терапии, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к оксалиплатину.

Особые указания

Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом лечения и перед очередным введением оксалиплатина необходимо провести исследование периферической крови, кроме того следует регулярно проводить неврологическое обследование, особенно при одновременном применении с препаратами, обладающими потенциальной нейротоксичностью.

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств.

В случаях гематологических нарушений (лейкопения менее 2×109/л и/или тромбоцитопения менее 50×109/л) очередное введение следует отложить до восстановления нормальной картины крови.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Нозология (коды МКБ)

C18.. Злокачественное новообразование ободочной кишки C19.. Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения C20.. Злокачественное новообразование прямой кишки C56.. Злокачественное новообразование яичника

Фармакологические свойства

Фармакологические. Оксалиплатин — противоопухолевый препарат, относится к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1,2-диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатом.

Оксалиплатин является единственным энантиомером (цис — [(1R, 2R) -1,2-циклогександиамин-N, N ‘] оксалатов (2 -) — O, O ‘] платины.

Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичности in  vitro , так и противоопухолевой активности in  vivo на различных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активность in  vitro и in  vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатина.

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалась синергическое цитотоксическое действие in  vitro и in  vivo .

Исследование механизма действия, хотя он еще недостаточно изучен, свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри- и мижниткових перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксического и противоопухолевого эффектов.

Известно, что продемонстрирована эффективность оксалиплатина (85 мг / м 2 каждые 2 недели) в комбинации с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (ФК) у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Сообщалось, что в исследованиях при участии больных, получавших терапию первой линии, и пациентов, которые проходили предварительное лечение, продемонстрировано значительно выше процентное соотношение терапевтического ответа и удлиненное выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS — progression free survival) / время до прогрессирования заболевания (TTP — time to progression) по сравнению с монотерапией 5-ФУ / ФК.

Известно, что в ходе исследования, к которому привлекались пациенты, проходившие предыдущее лечение и были невосприимчивы к нему, разница показателя среднего общего выживания (OS — overall survival) между комбинацией оксалиплатина и 5-ФУ / ФК не достиг статистически достоверного уровня.

Среди пациентов, имевших симптомы заболевания и ранее получавших противоопухолевые препараты, достоверно положительная динамика симптомов наблюдается в большей степени у пациентов, получающих оксалиплатин с 5-ФУ / ФК, чем у получавших лечение только 5-ФУ / ФК (27 7%!по сравнению с 14,6% р = 0,0033).

Общая выживаемость (ITT-анализ) . Известно об общем уменьшении риска смертности на 10%!в пользу применения оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, не достигало статистически значимой разницы (соотношение риска = 0,90) по сравнению с применением только 5-ФУ / ФК.

Цифровые значения равнялись 92,2%!по сравнению с 92,4%!у пациентов с заболеванием II стадии (Duke’s B2) (соотношение риска = 1,01) и 80,4%!по сравнению с 78,1%!пациентов с заболеванием II и стадии (Duke’s C ) (соотношение риска = 0,87) для режимов лечения оксалиплатина с 5-ФУ / ФК и только 5-ФУ / ФК соответственно.

В исследовании с оксалиплатином сообщалось об общей значительное преимущество по 3-летней выживаемости без рецидива заболевания (disease free survival) комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ / ФК сравнению с терапией 5-ФУ / ФК.

Эффективность монотерапии оксалиплатином у детей, получавших лечение, не была установлена.

Фармакокинетика. Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетика ультрафильтрованного платины, то есть смеси всех видов неконъюгированного активной и неактивной платины в плазме крови, после 2-часового вливания оксалиплатина в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели в течение 1-5 курсов и оксалиплатина в дозе 85 мг / м 2 каждые 2 недели в течение 1-3 курсов приведена в таблице 6.

Таблица 6

Резюме результатов оценки фармакокинетических параметров платины

в ультрафильтрате плазмы крови после многократного введения оксалиплатина

в дозе 85 мг / м 2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели

доза C m а x AUC 0-48 AUC t 1/2 α t 1/2 β t 1/2 Y V ss клиренс
мкг / мл мкг.г / мл мкг.г / мл ч ч ч л л / ч
85 мг / м (среднее стандартное отклонение) 0,814 0,193 4,19 0,647 4,68 1,40 0,43 0,35 16,8 5,74 391 406 440 199 17,4 6,35
130 мг / м (среднее стандартное отклонение) 1,21 0,10 8,20 2,40 11,9 4,60 0,28 0,06 16,3 2,90 273 19,0 582 261 10,1 3,07
Рекомендуем:  Овариамин: описание, инструкция, цена

Средние значения AUC 0-48 и C max были определены по 3-му курсу (85 мг / м 2 ) или 5-м курсом (130 мг / м 2 ).

Средние значения AUC, V ss и клиренса были определены по 1-му курсу.

Значение C m а x , AUC, AUC 0-48 , V ss и СL определялись путем некомпартментного анализа.

t 1 / 2α , t 1 / 2β , и t 1/2 Y определялись путем компартментного анализа (комбинированные 1-3-й курсы).

В конце 2-часового инфузии 15%!введенной платины находится в системном кровообращения, а остальные 85%!быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой.

Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к тому, что полупериод существования этих матрикса близок к естественному цикла эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдалось кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы крови как при применении 85 мг / м 2каждые 2 недели, так и 130 мг / м 2 каждые 3 недели, состояние равновесия достигался в этом матриксе в первую курса лечения. Показатели у разных больных и у одного и того же больного в целом отличаются несущественно.

Метаболизм in vitro является результатом неензиматичнои деградации, и признаки метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца за счет цитохрома P450 не наблюдаются.

Оксалиплатин подвергается значительному биотрансформации и не обнаруживается в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часовой инфузии. Позже в системном кровотоке оказывались отдельные цитотоксические метаболиты, включая монохлоро-, дихлоро- и диаквопохидни DACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.

Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения. До 5-го дня примерно 54%!​​всей дозы обнаруживается в моче и менее 3%!в кале.

Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг / м 2 пациентам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл / мин, N = 12) и пациентам с легким (CLcr = от 50 до 80 мл / мин, N = 13) и средним ( CLcr = от 30 до 49 мл / мин, N = 11) степенью почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг / м 2 пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr <30 мл / мин, N = 5). Медиана экспозиции препарата составила 9, 4, 6 и 3 цикла соответственно, а фармакокинетические данные во время цикла 1 были получены в 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.

Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФП), AUC / доза и снижение общего и почечного клиренса (CL) и V ss по мере увеличения степени почечной недостаточности, особенно в малой группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90%!ДИ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния функции почек по сравнению с нормальной функцией почек для AUC / доза составляла 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 ( 3,49; 6,64) у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно.

Вывод оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составил 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29), а для V ss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26%!при легком, на 57%!при среднем на 79%!при тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины в УФП уменьшился у пациентов с нарушениями функции почек на 30%!при легком на 65%!при среднем и на 84%!при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают обеспокоенность относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует обязательно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» , «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный. 1 мл: оксалиплатин 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, вода д/и. 10 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные. Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный. 1 мл: оксалиплатин 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, вода д/и. 20 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: