ОЗУРДЕКС™ (OZURDEX®)

Русское название продукта

Озурдекс

Английское название продукта

Ozurdex

Форма выпуска

Имплантат для интравитреального введения

Описание

Имплантат для интравитреального введения в форме стержня белого или почти белого цвета.

1 имплантат
дексаметазон микронизированный 0.7 мг

Вспомогательные вещества: сополимер молочной и гликолевой кислот (50:50 СМГК кислота) — 0.35 мг, сополимер молочной и гликолевой кислот (50:50 СМГК эфир) — 0.116 мг.

1 имплантат — аппликаторы* пластиковые (1) в комплекте с контейнером с влагопоглотителем — пакетики из ламинированной алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.

* аппликатор имеет форму ручки и состоит из корпуса с защитным колпачком из поликарбоната, иглы из нержавеющей стали для подкожных инъекций калибра 22, актуатора и фиксатора.

Коды АТХ

S01BA01 (Dexamethasone)

Клинико-фармакологические группы / Групповая принадлежность

ГКС для интравитреального применения

Действующее вещество

дексаметазон

Фармако-терапевтическая группа

Глюкокортикостероид для местного применения

Фармакологическое действие

ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Дексаметазон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.

Дексаметазон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками, повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени дексаметазон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.

Дексаметазон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

В высоких дозах дексаметазон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы.

При наружном и местном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 30 раз, не обладает минералокортикоидной активностью.

Показания

Для применения в офтальмологической практике: негнойный и аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефароконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия.

Для местного применения в ЛОР-практике (составе комбинированных препаратов): наружный отит без повреждения барабанной перепонки, инфицированная экзема наружного слухового прохода; воспалительные и инфекционные заболевания носовой полости, глотки, придаточных пазух носа.

Способ применения, курс и дозировка

Индивидуальный.

При применении в офтальмологии при острых состояниях закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. каждые 1-2 ч, затем, при уменьшении воспаления, через каждые 4-6 ч. Длительность лечения от 1-2 дней до нескольких недель в зависимости от клинического течения заболевания.

В ЛОР-практике местно применяют в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования используемого препарата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антипсихотическими средствами, букарбаном, азатиоприном возникает риск развития катаракты; со средствами, оказывающими антихолинергическое действие — риск развития глаукомы.

При одновременном применении с дексаметазоном снижается эффективность инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами, андрогенами, эстрогенами, анаболическими стероидами возможны гирсутизм, угревая сыпь.

При одновременном применении с диуретиками возможно усиление выведения калия; с НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) — повышается частота возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами возможно ослабление антикоагулянтного эффекта.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно ухудшение переносимости сердечных гликозидов из-за дефицита калия.

При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно уменьшение или угнетение эффектов дексаметазона; с карбамазепином — возможно уменьшение действия дексаметазона; с эфедрином — повышение выведения дексаметазона из организма; с иматинибом — возможно уменьшение концентрации иматиниба в плазме крови вследствие индукции его метаболизма и повышения выведения из организма.

При одновременном применении с итраконазолом усиливаются эффекты дексаметазона; с метотрексатом — возможно усиление гепатотоксичности; с празиквантелом — возможно уменьшение концентрации празиквантела в крови.

При одновременном применении с рифампицином, фенитоином, барбитуратами возможно ослабление эффектов дексаметазона вследствие повышения его выведения из организма.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности (особенно в I триместре), а также в период лактации дексаметазон применяют с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод. При длительной терапии при беременности не исключена возможность нарушений роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Побочное действие

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Эффекты, связанные с иммунодепрессивным действием: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация).

При наружном применении: редко — зуд, гиперемия, жжение, сухость, фолликулит, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический дерматит, мацерация кожи, вторичная инфекция, атрофия кожи, стрии, потница. При длительном применении или нанесении на обширные участки кожи возможно развитие системных побочных эффектов, характерных для ГКС.

Противопоказания к применению

Для кратковременного применения по жизненным показаниям — повышенная чувствительность к дексаметазону.

Для наружного применения: бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, опухоли кожи, поствакцинальный период, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет), розацеа, вульгарные угри, периоральный дерматит.

Для применения в офтальмологии: бактериальные, вирусные, грибковые заболевания глаз, туберкулезное поражение глаз, нарушение целостности глазного эпителия, острая форма гнойной глазной инфекции при отсутствии специфической терапии, заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия, трахома, глаукома.

Особые указания

C осторожностью следует применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.

Рекомендуем:  Нафтодерил крем - инструкция по применению

С осторожностью следует применять в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция).

С осторожностью следует применять при заболеваниях ЖКТ: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, недавно созданном анастомозе кишечника, неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите.

С осторожностью следует применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии), при эндокринных заболеваниях — сахарном диабете (в т.ч. нарушении толерантности к углеводам), тиреотоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, при тяжелой хронической почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе, при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению, при системном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении (III-IV степени), при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме.

При необходимости внутрисуставного введения с осторожностью следует применять у пациентов с общим тяжелым состоянием, неэффективности (или кратковременности) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).

До начала и во время проведения терапии ГКС необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме.

При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии.

Вызванная дексаметазоном относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после его отмены. Учитывая это, при стрессовых ситуациях, возникающих в указанный период, гормональную терапию возобновляют с одновременным назначением солей и/или минералокортикоидов.

При применении дексаметазона у пациентов с герпесом роговицы следует иметь в виду возможность ее перфорации. В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.

При внезапной отмене дексаметазона, особенно в случае предшествующего применения в высоких дозах, возникает так называемый синдром отмены (не обусловлен гипокортицизмом), проявляющийся анорексией, тошнотой, заторможенностью, генерализованными мышечно-скелетными болями, общей слабостью. После отмены дексаметазона в течение нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикоидами.

В период лечения требуется контроль АД, водно-электролитного баланса, картины периферической крови и уровня гликемии, а также наблюдение окулиста.

У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при тяжелой хронической почечной недостаточности.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при тяжелой хронической печеночной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста во избежание риска обострения хронических заболеваний.

Применение у детей

Противопоказания для наружного применения: детский возраст до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет.

Нозология (коды МКБ)

C91.0 Острый лимфобластный лейкоз [ALL] C94.0 Острая эритремия и эритролейкоз D59.. Приобретенная гемолитическая анемия D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии D61.9 Апластическая анемия неуточненная D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура D69.6 Тромбоцитопения неуточненная D70.. Агранулоцитоз E03.. Другие формы гипотиреоза E05.. Тиреотоксикоз [гипертиреоз] E06.. Тиреоидит E25.. Адреногенитальные расстройства E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников E27.2 Аддисонов криз G58.9 Мононевропатия неуточненная G93.6 Отек мозга H01.0 Блефарит H10.1 Острый атопический (аллергический) конъюнктивит H10.2 Другие острые конъюнктивиты H10.4 Хронический конъюнктивит H10.5 Блефароконъюнктивит H15.0 Склерит H15.1 Эписклерит H16.. Кератит H16.2 Кератоконъюнктивит (в т.ч. вызванный внешним воздействием) H20.0 Острый и подострый иридоциклит (передний увеит) H20.1 Хронический иридоциклит H44.1 Другие эндофтальмиты (симпатический увеит) H60.. Наружный отит J00.. Острый назофарингит (насморк) J01.. Острый синусит J02.. Острый фарингит J03.. Острый тонзиллит J05.0 Острый обструктивный ларингит [круп] J31.0 Хронический ринит J31.2 Хронический фарингит J32.. Хронический синусит J35.0 Хронический тонзиллит J45.. Астма J46.. Астматическое статус [status asthmaticus] K51.. Язвенный колит L10.. Пузырчатка [пемфигус] L20.8 Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема) L30.0 Монетовидная экзема L53.9 Эритематозное состояние неуточненное M05.. Серопозитивный ревматоидный артрит M13.9 Артрит неуточненный M15.. Полиартроз M19.9 Артроз неуточненный M30.. Узелковый полиартериит и родственные состояния M32.. Системная красная волчанка M33.. Дерматополимиозит M34.. Системный склероз M42.. Остеохондроз позвоночника M45.. Анкилозирующий спондилит M47.. Спондилез M65.. Синовиты и теносиновиты M70.. Болезни мягких тканей, связанные с нагрузкой, перегрузкой и давлением M71.. Другие бурсопатии M75.0 Адгезивный капсулит плеча M77.. Другие энтезопатии (эпикондилит) R57.1 Гиповолемический шок R57.8 Другие виды шока S05.. Травма глаза и глазницы T78.2 Анафилактический шок неуточненный T78.3 Ангионевротический отек (отек Квинке) T79.4 Травматический шок T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки T80.6 Другие сывороточные реакции T88.7 Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты неуточненная Z51.5 Паллиативная помощь

Инструкция по применению Озурдекс

Действующее вещество Дексаметазон (Dexamethasone)
Фармакологическое действие Противовоспалительное; Противоаллергическое
Условия отпуска Рецептурный
Форма выпуска Имплантат для интравитреального введения
Беременность и кормление грудью По показаниям
Возрастная группа 18+
Срок годности 3 года
Условия хранения Не выше +25 °C
Аналоги Дексазон; Дексамед; Дексаметазон; Дексофтан; Максидекс; Мегадексан; Офтан Дексаметазон
Категория Гормональные лекарственные препараты
Инструкция по применению (PDF) Имплантат Озурдекс для интравитреального введения
Производитель ALLERGAN (Ирландия)
Цена от 53900 руб.

Введение Озурдекса

Озурдекс представляет собой имплантат в аппликаторе, предназначенный строго для однократного интравитреального применения.

Введение препарата должно проводиться квалифицированным офтальмологом, обладающим опытом интравитреального введения. Рекомендуемая доза — один имплантат Озурдекс, вводимый в пораженный глаз.

Повторное назначение укола Озурдекс возможно, если вслед за ответом на лечение наблюдается снижение остроты зрения, и если, по мнению врача, польза от повторного назначения превышает потенциальный риск для здоровья пациента. При сохранении у пациента достигнутого в ходе лечения улучшения остроты зрения, повторное назначение не требуется.

Не следует препарат Озурдекс назначать пациентам с ухудшением остроты зрения, не замедлившемся после применения препарата. Данные о повторном применении препарата с интервалом менее 6 месяцев с даты первой инъекции ограничены. Опыт повторного назначения более чем 2 имплантатов при макулярном отеке вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или ее ветвей отсутствует.

Эффект от лечения после однократного применения наблюдается уже с 30-го дня, достигает максимума на 60-й день и остается статистически значимым до 90-го дня с даты инъекции. Показано, что эффект Озурдекса по предотвращению потери зрения численно превосходит эффект плацебо в течение 6 месяцев с даты инъекции.

Требования к процедуре проведения инъекции

  1. Перед манипуляцией нужно обезболить область введения препарата Озурдекс, нанести на конъюнктиву местный антисептик и антибактериальный медикамент широкого спектра влияния.
  2. Достать из упаковки пакет с аппликатором и осмотреть его на предмет различных повреждений. Вскрыть пакет и осторожно поместить аппликатор в стерильную емкость. Аккуратно снять защитный колпачок.
  3. В одной руке должен находиться аппликатор, а второй нужно осторожно снять предохранительной лепесток, чтобы он не скрутился.
  4. Нужно продвинуть иглу примерно на 1 мм внутрь склеры, а затем направить аппликатор к центру органа зрения и продвинуть иглу в полость стекловидного тела, пока она не коснется силиконовой муфты колющего предмета с поверхностью конъюнктивы.
  5. Плавно до щелчка нажать на кнопку на аппликаторе, выдвигающую имплант сквозь иглу.
  6. Выводить иглу нужно в обратной последовательности. Один аппликатор должен быть использован однократно для одного органа зрения. В большинстве случаев область ишемии при отеке макулы выходит за пределы желтого пятна. Поэтому лучше одновременно вводить имплант и дополнительно провести лазерную коагуляцию сетчатки.
Рекомендуем:  Оксалиплатин-ронц

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Известно, что дексаметазон — мощный ГКС, который оказывает выраженное противовоспалительное действие и подавляет отек путем уменьшения отложения фибрина, проницаемости капилляров и фагоцитарную инфильтрацию в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — цитокин, который вырабатывается в повышенных концентрациях при урегулировании макулярного отека. Он является мощным стимулятором сосудистой проницаемости. Было продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, которые были идентифицированы как медиаторы кистоидного макулярного отека.

Диабетический макулярный отек

Эффективность имплантата Озурдекс ™ оценивалась в двух 3-летних многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях по одинаковой схеме в параллельных группах, вместе охватывали 1048 пациентов (исследование 206207-010 и 206207-011). В общем методом случайного отбора 351 пациент был отобран в группу Озурдекс ™, 347 — в группу дексаметазона с дозировкой по 350 мкг и 350 пациентов — в группу плацебо.

Пациенты должны были проходить процедуру повторной имплантации на основании показателя толщины сетчатки глаза> 175 микрон, что измерялось с помощью оптической когерентной томографии (OCT), или если показатели OCT, по мнению исследователей, подтверждающих наличие остаточного отека сетчатки, состоящий из нескольких интраретинальних кист или нескольких участков с увеличенной толщиной сетчатки в пределах или за пределами центрального подполе. Пациентам делали до 7 инъекций с интервалами не более 6 месяцев.

Применение альтернативной терапии разрешалось по решению исследователей на любом этапе исследования, но это приводило к исключению из исследования.

В общем 36%!пациентов, которым вводился Озурдекс ™, прекратили участие в исследовании по любой причине, по сравнению с 57%!пациентов из группы плацебо. Соотношение участников, прекративших участие в исследовании вследствие побочных реакций, было очень похожим как в группе Озурдекс ™, так и в группе плацебо (13%!против 11%!). Соотношение участников, прекративших участие в исследовании из-за отсутствия эффективности, было меньше в группе Озурдекс ™, чем в группе плацебо (7%!против 24%!).

Первичные и ключевые вторичные конечные точки в исследованиях 206207-010 и 011 приведены в Таблице 1. После улучшения зрение у пациентов группы DEX700 ухудшилось из-за образования катаракты. Улучшение зрения было повторно оценено после удаления катаракты.

Таблица 1. Данные по эффективности в исследованиях 206207-010 и 206207-011 (ИТT (группа с учетом назначенного лечения))

 Конечная точка исследование 206207-010 исследование 206207-011 Суммарные данные исследований 206207-010 и 206207-011
DEX 700, количество участников = 163 плацебо, количество участников = 165 DEX 700, количество участников = 188 плацебо, количество участников = 185 DEX 700, количество участников = 351 плацебо, количество участников = 350
Среднее изменение показателей по шкале BCVA * в течение 3 лет, подход по AUC ** (буквы) P-значение 4,1 1,9 2,9 2,0 3,5 2,0
 0,016  0,366  0,023
BCVA ≥ 15 букв улучшение от исходных показателей на 3-й год после ввода / посетившие (%!) P-значение 22,1 13,3 22,3 10,8 22,2 12,0
 0,038  0,003  <0,001
Среднее изменение показателей по шкале BCVA от исходных показателей на 3-й год после ввода / посетившие (буквы) P-значение 4,1 0,8 1,3
  • 0,0
2,6 0,4
 0,020  0,505  0,054
Среднее изменение толщины сетчатки по показателям оптической когерентной томографии (OCT) в центральном подполе в течение 3 лет, подход по AUC (мкм) P-значение
  • 101,1
  • 37,8
  • 120,7
  • 45,8
  • 111,6
  • 41,9
  <0,001   <0,001   <0,001

Максимальная острота зрения с коррекцией (BCVA)

** Площадь под кривой (AUC)

Первичные и ключевые вторичные конечные точки с суммарным анализом псевдофакичных пациентов приведены в Таблице 2.

Таблица 2. Эффективность в псевдофакичных пациентов (суммарные данные исследований 206207-010 и 206207-011)

Конечная точка DEX 700, количество участников = 86 Плацебо, количество участников = 101 P-значение
Среднее изменение показателей по шкале BCVA (максимальная острота зрения с коррекцией) в течение 3 лет, подход по AUC (буквы) 6,5 1,7  <0,001
BCVA ≥ 15 букв улучшение от исходных показателей на 3-й год после ввода / посетившие (%!) 23,3 10,9 0,024
Среднее изменение показателей по шкале BCVA от исходных показателей на 3-й год после ввода / посетившие 6,1 1,1 0,004
Среднее изменение толщины сетчатки по показателям оптической когерентной томографии (OCT) в центральном подполе в течение 3 лет, подход по AUC (мкм)
  • 131,8
  • 50,8
<0,001

Первичные и ключевые вторичные конечные точки с суммарным анализом для пациентов, которые проходили предварительное лечение, приведены в Таблице 3.

Таблица 3. Данные по эффективности у пациентов, проходивших предварительное лечение

(Данные суммарных исследований 206207-010 и 206207-011)

Конечная точка DEX 700, количество участников = 247 Плацебо, количество участников = 261 P-значение
Среднее изменение показателей по шкале BCVA (максимальная острота зрения с коррекцией) в течение 3 лет, подход по AUC (буквы) 3,2 1,5 0,024
BCVA ≥ 15 букв улучшение от исходных показателей на 3-й год после ввода / посетившие (%!) 21,5 11,1 0,002
Среднее изменение показателей по шкале BCVA от исходных показателей на 3-й год после ввода / посетившие 2,7 0,1 0,055
Среднее изменение толщины сетчатки по показателям оптической когерентной томографии (OCT) в центральном подполе в течение 3 лет, подход по AUC (мкм)
  • 126,1
  • 39,0
<0,001

Окклюзия центральной вены сетчатки / окклюзия ветви вены сетчатки

Эффективность имплантата Озурдекс ™ оценивалась в двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых параллельных исследованиях идентичного типа, вместе сравнивали 1267 пациентов, которые были рандомизированы и прошли лечение дексаметазоном 350 мкг или 700 мкг или плацебо (исследование 206207-008 и 206207-009). В общем были рандомизированы 427 пациентов в группу Озурдекс ™, 414 — в группу дексаметазона с дозой 350 мкг и 426 пациентов — в группу плацебо.

Основываясь на результатах объединенных исследований, лечения имплантатами Озурдекс ™ выявило статистически значительно большее количество пациентов, определенных как таковые, достигших улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов через 90 дней после инъекции одного имплантата, по сравнению с исходными данными в группе плацебо (p <0,001).

Процент пациентов, достигших улучшения первичной эффективности ≥ 15 символов остроты зрения с максимальной коррекцией по сравнению с исходными данными после инъекции одного имплантата, приведены в Таблице 4.

Терапевтический эффект наблюдается в первой точке наблюдения на 30-й день. Максимальный эффект от лечения наблюдался на 60-й день и разница в наличии положительных свидетельств была статистически более существенным в группе Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо в течение всего времени до 90-го дня после инъекции. Оставалась тенденция улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов относительно начального уровня в значительно большего процента респондентов, которых лечили имплантатом Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо на 180-й день.

Таблица 4. Соотношение пациентов с улучшением остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов относительно начального уровня исследуемого глаза (объединенные результаты ITT группы)

день осмотра Озурдекс ™ Количество пациентов = 427 плацебо Количество пациентов = 426
день 30 день 60 день 90 день 180 21,3%! a 29,3%! a 21,8%! a 21,5% 7,5% 11,3% 13,1% 17,6%

a Коэффициент в группе Озурдекс ™ значительно выше по сравнению с группой плацебо (p <0,001)

Средний показатель изменения остроты зрения с максимальной коррекцией по сравнению с исходным уровнем был значительно больше в группе Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо при всех наблюдений.

Рекомендуем:  Оксациллин

В каждом исследовании Фазы III и объединенном анализе время, необходимое для достижения улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов (3 линии) на кумулятивных кривых ответы, значительно отличался в группе Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо (p <0,001); пациенты, которые применяли имплантат Озурдекс ™, ранее достигали улучшение остроты зрения в 3 линии с максимальной коррекцией, чем пациенты из группы плацебо.

В числовом соотношении имплантат Озурдекс ™ был значительно эффективнее, чем плацебо для предотвращения потери зрения, что продемонстрировано ниже процентом пациентов, имевших ухудшение зрения ≥ 15 символов в группе Озурдекс ™ в течение 6-месячного периода оценки.

В каждом исследовании Фазы III и объединенном анализе средний показатель толщины сетчатки глаза был значительно меньше, а среднее снижение от начального показателя было значительно больше в группе Озурдекс ™ (- 207,9 микрон) по сравнению с группой плацебо (- 95,0 микрон) на 90-й день (p <0,001, объединенные данные).

Лечебный эффект, как подтверждается оценкой максимальной остроты зрения с коррекцией на 90-й день, поддерживался этим анатомическим выявлением. Среднее снижение (- 119,3 микрон) толщины сетчатки глаза до 180-го дня по сравнению с группой плацебо, не было существенным.

Пациенты, имевшие показатель максимальной остроты зрения с коррекцией <84 или показатель толщины сетчатки глаза> 250 микрон, что измерялось с помощью оптической когерентной томографии, и по мнению исследователей, не подвергавшихся риску при использовании терапии, имели право быть избранными для лечения имплантатом Озурдекс ™ в открытом исследовании. Из пациентов, которые лечились в открытой фазе исследования, 98%!получили инъекцию имплантата Озурдекс ™ между 5 и 7 месяцами после начала лечения.

Относительно первоначального лечения, максимальная реакция наблюдалась на 60-й день в открытой фазе исследования. Кумулятивные коэффициенты ответы были выше в течение открытой фазы исследования у тех пациентов, которые получили две последовательные инъекции имплантата Озурдекс ™ по сравнению с теми пациентами, которые не получили инъекцию имплантата Озурдекс ™ на начальной фазе.

Процент респондентов на каждом временном промежутке был всегда лучше после второго лечения по сравнению с первым лечением. Между тем, задержка лечения на 6 месяцев приводит к низшему процента респондентов во время всех временных промежутков по сравнению с теми, кто получил вторую инъекцию Озурдекс ™ в открытой фазе исследования.

увеит

Клиническая эффективность имплантата Озурдекс ™ оценивалась в единичном многоцентровом анонимном рандомизированном исследовании лечения неинфекционного воспаления заднего сегмента глаза у пациентов с увеит.

В общем 229 пациентов были рандомизированы на введение имплантатов дексаметазона 350 мкг или 700 мкг, или на введение плацебо. Из них в общей сложности 77 пациентов были рандомизированы на введение имплантата Озурдекс ™, 76 — на 350 мкг дексаметазона и 76 — на плацебо. В общем 95%!пациентов завершили 26-недельное исследование.

Процент пациентов с помутнением стекловидного тела с показателем 0 исследуемого глаза на 8-й неделе исследования (первичная конечная точка) был в 4 раза больше (46,8%!) по сравнению с группой плацебо (11,8%!), p <0,001. Статистическая преимущество продолжалась до 26-й недели включительно (p ≤ 0,014), как указано в таблице 5.

Кривые кумулятивного коэффициента ответы (продолжительность до установления помутнение стекловидного тела с показателем 0) значительно отличались у пациентов, получавших лечение имплантатом Озурдекс ™ по сравнению с группой плацебо (p <0,001). Улучшение наступает раньше и замечается большая реакция на лечение.

Уменьшение помутнение стекловидного тела сопровождалось улучшением остроты зрения. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией не менее ≥ 15 символов сравнению с исходными данными в исследовании глаза на 8-й неделе было в 6 раз больше (42,9%!) в группе Озурдекс ™ (42,9%!) по сравнению с плацебо группой (6,6%!), p <0,001. Статистическая преимущество достигалось на 3-й неделе и продолжалась до 26-й недели включительно (p <0,001) как указано в таблице 5.

Процент пациентов, нуждающихся в альтернативных мер лечения до 8-й недели был в 3 раза меньше в группе Озурдекс ™ (7,8%!), чем в группе плацебо (22,4%!), p = 0,012 по сравнению с исходными данными.

Таблица 5. Соотношение пациентов с помутнением стекловидного тела с показателем 0 и в которых наблюдалось улучшение остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов (ITT группа)

Дата осмотра Помутнение стекловидного тела с показателем 0 Улучшение остроты зрения с максимальной коррекцией ≥ 15 символов от начального уровня
  дексаметазон 700 Кол-во пациентов = 77 плацебо Кол-во пациентов = 76 дексаметазон 700 Кол-во пациентов = 77 плацебо Кол-во пациентов = 76
неделя 3 23,4% 11,8% 32,5%! a 3,9%
неделя 6 42,9%! a 9,2% 41,6%! a 7,9%
неделя 8 46,8%! a 11,8% 42,9%! a 6,6%
неделя 12 45,5%! a 13,2% 41,6%! a 13,2%
неделя 16 40,3%! b 21,1% 39,0%! a 13,2%
неделя 20 39,0%! c 19,7% 40,3%! a 13,2%
неделя 26 31,2%! d 14,5% 37,7%! a 13,2%

а p <0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014

дети

Европейское Агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства по предоставлению результатов исследований по имплантатом Озурдекс ™ во всех педиатрических подгруппах по окклюзии вены сетчатки, а также по диабетического макулярного отека.

Фармакокинетика.

Данные по концентрации в плазме были получены в подгруппе из 21 пациента во время двух 6-месячных исследований эффективности перед дозировкой и на 7-й, 30-й, 60-й и 90-й день после введения интравитреального имплантата для одноразового использования, содержащий 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 95%!показателей концентрации дексаметазона в плазме для группы дозирования 350 мкг и 86%!для группы дозирования 700 мкг были ниже низкую границу количественной оценки (0,05 нг / мл). Максимальная концентрация в плазме 0,094 нг / мл наблюдалась у одного пациента из группы 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме крови не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.

Данные по концентрации в плазме крови были получены в подгруппе пациентов на основании двух экспериментальных исследований диабетического макулярного отека перед введением дозы и на 1-й, 7-й и 21-й день, а также через 1,5 и 3 месяца после интравитреальное др ‘ инъекции интравитреального имплантата для одноразового использования, содержащий 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 100%!концентрации дексаметазона в плазме крови для группы дозирования 350 мкг и 90%!для группы дозирования 700 мкг были ниже низкую границу количественной оценки (0,05 нг / мл). Максимальная концентрация в плазме в 0,102 нг / мл наблюдалась в 1 пациента из группы дозирования 700 мкг. Оказалось, что концентрации дексаметазона в плазме крови не зависят от возраста, массы тела или пола пациентов.

В 6-месячном исследовании на животных после интравитреальное инъекции имплантата Озурдекс ™ средняя максимальная концентрация ( mах ) дексаметазона в стекловидном теле глаза составляла 100 нг / мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг / мл — на 91-й день. Дексаметазон определялся в стекловидном теле еще и через 6 месяцев после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был таков: сетчатка> радужная оболочка> цилиарное тело> стекловидное тело> внутриглазная жидкость> плазма.

В исследовании метаболизма in vitro после 18 часов инкубации С14-дексаметазона с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стекловидным телом и тканями склеры метаболитов препарата не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма ткани глаза животных.

Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро- и водорастворимых производных, которые выделяются с желчью и мочой.

Матрица Озурдек ™ медленно распадается до кислоты молочной и кислоты гликолевой благодаря простому гидролиза, затем — в углерода диоксида и воды.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: