Пазопаниб в Москве

Регистрационный номер:

ЛП-005467

Торговое наименование препарата:

Пазопаниб-ТЛ

Международное непатентованное наименование:

пазопаниб

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: пазопаниба гидрохлорид – 216,7 мг или 433,4 мг (в пересчете на пазопаниб 200 мг или 400 мг) Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К25, магния стеарат Пленочная оболочка: Аквариус Прайм ВАР214000 желтый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид желтый]

Описание

Таблетки 200 мг: таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета. Таблетки 400 мг: таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство протеинтирозинкиназы ингибитор

Код ATX:

L01XE11

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действия Пазопаниб является мощным ингибитором множества тирозинкиназ, в том числе тирозинкиназ рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)-l, -2, -3, рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR)-α и -β, рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR)-l и -3, рецептора фактора стволовых клеток (Kit), а также Т-клеточной киназы, индуцируемой интерлейкином-2 (Itk), лейкоцитспецифической протеинтирозинкиназы (Lck) и тирозинкиназы рецептора колониестимулирующего фактора макрофагов (c-Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое аутофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2 в тканях легкого у животных, ангиогенез у животных и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у животных. Значения 50%!ингибирующей концентрации (IC50) при связывании пазопаниба с VEGFR-1, -2 и -3 составляют 10, 30 и 47 нмоль/л, с PDGFR-α и -β – 71 и 84 нмоль/л, а с рецепторами Kit – 74 нмоль/л соответственно.

Фармакокинетика Всасывание Максимальная концентрация (Сmax) пазопаниба в среднем достигается через 2-4 ч после приема внутрь. Ежедневный прием может приводить к 4-кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значения AUC и Сmax составляли 1,037 ч×мкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно. При повышении дозы пазопаниба более 800 мг существенного увеличения AUC и Сmax не наблюдалось. Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Применение пазопаниба с пищей как с высоким, так и с низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmax. Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение 400 мг пазопаниба в виде измельченной таблетки вызывает увеличение AUC0-72 И Сmax приблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови приблизительно на 1,5 ч по сравнению с приемом целой таблетки. Биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличиваются при приеме измельченной таблетки по сравнению с приемом целой таблетки. В связи с вышесказанным таблетки пазопаниба не следует измельчать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Распределение Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляет более 99%!независимо от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл. Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Метаболизм Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами CYP1A2 и CYP2C8. Выведение Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения 30,9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг 1 раз в сутки. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4%!принятой дозы выводится почками.

Фармакокинетика в особых группах пациентов Пациенты с нарушением функции почек Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (КК) (30-150 мл/мин). Изменения системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК ≥30 мл/мин не ожидается, поэтому коррекции дозы у пациентов данной категории не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (концентрация билирубина в пределах нормы при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) независимо от активности АЛТ) после однократного приема пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки средние значения фармакокинетических параметров (Сmax 30,9 (12,5-47,3) мкг/мл, AUC0-24 841,8 (600,4-1078,0) ч×мкг/мл) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Сmax 49,4 (17,1-85,7) мкг/мл, AUC0-24 888,2 (345,5-1482,0) ч×мкг/мл). Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина от 1,5 до 3 раз выше ВГН независимо от активности АЛТ) составляла 200 мг 1 раз в сутки. Средние значения Сmax (22,4 (6,4-32,9) мкг/мл) и AUC0-24 (350,0 (131,8-487,7) ч×мкг/мл) после приема 200 мг пазопаниба 1 раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 и 39%!соответственно по сравнению со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Недостаточно данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (концентрация общего билирубина более чем в 2 раза превышает ВГН независимо от активности АЛТ), в связи с чем его применение у пациентов данной категории не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»).

Показания к применению

  • Лечение распространенного почечно-клеточного рака.
  • Лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата.
  • Нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных).
  • Нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных).
  • Одновременное применение с другими противоопухолевыми препаратами.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Детский возраст (в связи с недостаточностью данных).
Рекомендуем:  Панклав: описание, инструкция, цена

С осторожностью

Применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести; заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, а также у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QT); цереброваскулярными заболеваниями; артериальным тромбозом; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов с повышенным риском развития кровотечений, а также у пациентов, несущих аллель HLA-B*57:01 (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано применение препарата Пазопаниб-ТЛ при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность По данным исследований на животных и исходя из механизма действия, пазопаниб может наносить вред плоду при применении у беременных. В исследованиях у животных пазопаниб вызывал самопроизвольное прерывание беременности и оказывал тератогенный эффект у крыс и кроликов при меньшей системной экспозиции, чем при применении в максимальной рекомендованной дозе у человека – 800 мг (исходя из AUC). Следует информировать беременных, а также пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о потенциальном риске для плода. Лактация Неизвестно, проникает ли пазопаниб или его метаболиты в грудное молоко. Нет данных о влиянии пазопаниба на младенцев, получающих грудное молоко, а также о влиянии на продукцию грудного молока. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, получающих грудное молоко, связанных с воздействием пазопаниба, в период лактации пациентке следует рекомендовать отказаться от грудного вскармливания на время терапии препаратом. Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение 2 недель после приема последней дозы.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза препарата Пазопаниб-ТЛ составляет 800 мг внутрь 1 раз в сутки. Препарат Пазопаниб-ТЛ следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). При пропуске приема очередной дозы препарата пропущенную дозу следует принять только в случае, если до следующего запланированного приема остаюсь более 12 ч. Подбор дозы В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется. Пациенты с нарушением функции почек В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками нарушение функции почек клинически значимо не влияет на фармакокинетику пазопаниба, поэтому коррекции режима дозирования у пациентов с КК ≥30 мл/мин не требуется. Опыт применения пазопаниба у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение пазопаниба у таких пациентов противопоказано. Пациенты с нарушением функции печени Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не изучены. Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (определяют по данным активности АЛТ и концентрации билирубина) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени следует снизить дозу пазопаниба до 200 мг в сутки. Данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушениями функции печени, сопровождающимися повышением концентрации общего билирубина более чем в 3 раза выше ВГН (при любой активности АЛТ), недостаточно, поэтому применение пазопаниба у таких пациентов противопоказано.

Побочное действие

Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, возникавшие при применении препарата в клинических исследованиях с указанием частоты их возникновения (табл. 1). Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Таблица 1 Нежелательные лекарственные реакции в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде

Почечно-клеточный рак Саркома мягких тканей
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекции (с или без нейтропении)1 Часто
Инфекции десен Нечасто Часто
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Боль в новообразованиях Нечасто Очень часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нейтропения Часто Очень часто
Тромбоцитопения Часто Очень часто
Лейкопения Часто Очень часто
Полицитемия Нечасто
Нарушения со стороны эндокринной системы
Гипотиреоз1 Часто Часто
Повышение активности тиреотропных гормонов в крови Часто
Снижение концентрации глюкозы в крови Нечасто
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Анорексия Очень часто Очень часто
Снижение массы тела Часто Очень часто
Снижение аппетита Очень часто Очень часто
Гипофосфатемия Часто
Обезвоживание Часто Часто
Гипомагниемия Нечасто Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение Часто Часто
Гипестезия Нечасто
Периферическая сенсорная нейропатия Часто Часто
Парестезия Часто Нечасто
Заторможенность Часто
Сонливость Нечасто Нечасто
Дисгевзия (расстройство вкуса) Очень часто2 Очень часто
Головная боль Очень часто Очень часто
Бессонница Часто Часто
Ишемический инсульт1 Нечасто
Транзиторная ишемическая атака1 Нечасто
Синдром обратимой задней энцефалопатии1 Редко
Нарушения со стороны органа зрения
Нечеткость зрения Часто Часто
Обесцвечивание ресниц Нечасто
Отслойка/разрыв сетчатки Нечасто
Нарушения со стороны сердца
Нарушения сердечной деятельности (снижение фракции выброса левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность, ограниченная кардиомиопатия)1 Нечасто Часто
Брадикардия Нечасто4 Часто4
Инфаркт миокарда1 Нечасто Нечасто
Ишемия миокарда1 Нечасто
Удлинение интервала QT1 Нечасто Нечасто
Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes)1 Нечасто
Нарушения со стороны сосудов
Кровоизлияние в головной мозг1 Нечасто Нечасто
Носовое кровотечение Часто Часто
Желудочно-кишечное кровотечение1 Нечасто Нечасто
Кровотечение из пищевода Нечасто Нечасто
Гематурия Часто Нечасто
Артериальная гипертензия1 Очень часто Очень часто
Ощущение прилива жара к лицу Часто Часто
Легочное кровотечение1 Нечасто Часто
Венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в том числе с летальным исходом) и тромбоз) Часто Часто
Геморрагия Нечасто Нечасто
Кровотечение из верхних отделов ЖКТ Нечасто Нечасто
Ретроперитонеальное кровотечение Нечасто Нечасто
Ректальное кровотечение Нечасто Нечасто
Тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром)1 Редко Нечасто
Кровотечение из полости рта Нечасто Часто
Геморроидальное кровотечение Нечасто
Анальное кровотечение Нечасто Часто
Бронхиальное кровотечение Нечасто
Кровотечения из мочевыводящих путей Нечасто
«Приливы» Часто Часто
Гипертонический криз Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель Часто
Дисфония Часто Часто
Диспноэ (одышка) Часто Часто
Пневмоторакс Нечасто Часто
Ринорея Нечасто Нечасто
Боли в ротоглотке Нечасто
Икота Часто
Кровохарканье Часто Нечасто
Интерстициальная болезнь легких/пневмонит1 Редко Редко
Нарушения со стороны ЖКТ
Метеоризм Часто Часто
Вздутие живота Часто Часто
Язвенный стоматит Часто
Частая дефекация Нечасто
Рвота с кровью Нечасто
Гематохезия Нечасто
Перфорация толстой кишки Нечасто
Перфорация подвздошной кишки Нечасто Нечасто
Мелена Нечасто Нечасто
Панкреатит Нечасто
Перитонит Нечасто Нечасто
Боль в животе (в том числе в эпигастрии и по ходу кишечника) Очень часто Очень часто
Диарея Очень часто Очень часто
Диспепсия Часто Часто
Перфорация желудка или кишечника1 Нечасто
Образование желудочных и/или кишечных свищей1 Нечасто Нечасто
Наружный брюшной свищ Нечасто Нечасто
Повышение активности липазы Часто5
Тошнота Очень часто Очень часто
Стоматит Часто Очень часто
Рвота Очень часто Очень часто
Сухость слизистой оболочки полости рта Часто Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатотоксичность Часто
Желтуха Нечасто
Лекарственное поражение печени Нечасто
Печеночная недостаточность Нечасто
Отклонение печеночной функции от нормы1 Часто Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Поражения кожи Нечасто Часто3
Алопеция Очень часто Часто
Эксфолиация кожи Нечасто
Генерализованный зуд Нечасто
Сухость кожи Часто Часто
Эксфолиативная сыпь Очень часто
Изменение цвета волос Очень часто Очень часто
Поражение ногтей Нечасто Часто
Пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) Очень часто Нечасто
Подошвенная эритема Нечасто
Язвы кожи Нечасто
Реакция фотосенсибилизации Нечасто Нечасто
Гипергидроз Часто Часто
Кожная сыпь Очень часто Нечасто
Везикулярная сыпь Нечасто
Папулезная сыпь Нечасто Нечасто
Эритематозная сыпь Нечасто
Генерализованная сыпь Нечасто
Макулярная сыпь Нечасто
Зудящая сыпь Нечасто
Ложный зуд Часто Часто
Эритема Часто Часто
Депигментация кожи Часто
Гипопигментация кожи Часто Очень часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Протеинурия1 Очень часто Нечасто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Скелетно-мышечная боль Нечасто Часто
Мышечный спазм Часто Часто
Артралгия Часто Нечасто
Миалгия Часто Часто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Меноррагия Нечасто Нечасто
Метроррагия Нечасто
Влагалищное кровотечение Нечасто Нечасто
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности АЛТ1 Очень часто Часто
Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)1 Очень часто Часто
Гипербилирубинемия1 Часто Нечасто
Изменение концентрации холестерина в крови Часто
Повышение концентрации креатинина в крови Часто
Повышение активности амилазы Часто
Повышение концентрации мочевины в крови Часто
Гипоальбуминемия Очень часто
Повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы Часто Часто
Изменение активности гормонов щитовидной железы Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Воспаление слизистой оболочки Часто Нечасто
Отеки Часто6 Часто7
Астения Часто Нечасто
Боль в грудной клетке1 Часто Часто
Озноб Нечасто Часто
Повышенная утомляемость Очень часто Очень часто
Рекомендуем:  Панзинорм 10000 и Панзинорм Форте 20000

♦ В ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена. 1 Подробная информация приведена в разделе «Особые указания». 2 Агевзия (утрата вкусовой чувствительности), гипогевзия (понижение вкусовой чувствительности). 3 В большинстве случаев пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром). 4 Брадикардия определяется на основании частоты сердечного ритма (<60 уд./мин). Брадикардия с клиническими проявлениями встречается реже, и ее частота основана на отчетах баз данных о безопасности пазопаниба. 5 Для показания «почечно-клеточный рак» частота встречаемости основана на данных, полученных при проведении дополнительных исследований. 6 Периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица. 7 Периферические отеки, отечность век.

Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточноазиатского происхождения. В таблице 2 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ≥15%!пациентов с почечно-клеточным раком, принимавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации общих критериев терминологии нежелательных явлений (СТСАЕ) Национального института рака.

Таблица 2

Параметры Пазопаниб (n=290) Плацебо (n=145)
все степени,%! степень 3,%! степень 4,%! все степени,%! степень 3,%! степень 4,%!
Гематологические
Лейкопения 37 0 0 6 0 0
Нейтропения 34 1 <1 6 0 0
Тромбоцитопения 32 <1 <1 5 0 <1
Лимфоцитопения 31 4 <1 24 1 0
Биохимические
Повышение активности АЛТ 53 10 2 22 1 0
Повышение активности ACT 53 7 <1 19 <1 0
Гипергликемия 41 <1 0 33 1 0
Повышение концентрации общего билирубина 36 3 <1 10 1 <1
Гипофосфатемия 34 4 0 11 0 0
Гипокальциемия 33 1 1 26 1 <1
Гипонатриемия 31 4 1 24 4 1
Гиперкалиемия 27 4 <1 23 5 0
Гиперкреатининемия 26 0 <1 25 <1 0
Гипомагниемия 26 <1 1 14 0 0
Гипогликемия 17 0 <1 3 0 0

В таблице 3 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у >15%!пациентов с саркомой мягких тканей, получавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации СТСАЕ Национального института рака.

Таблица 3

Параметры Пазопаниб (n=240) Плацебо (n=123)
все степени,%! степень 3,%! степень 4,%! все степени,%! степень 3,%! степень 4,%!
Гематологические
Лейкопения 44 1 0 15 0 0
Нейтропения 33 4 0 7 0 0
Тромбоцитопения 36 3 <1 6 0 0
Лимфоцитопения 43 10 0 36 9 2
Анемия 27 5 2 23 <1 <1
Биохимические
Повышение активности щелочной фосфатазы 32 3 0 23 <1 0
Повышение активности АЛТ 46 8 2 18 2 <1
Повышение активности ACT 51 5 3 22 2 0
Гипоальбуминемия 34 <1 0 21 0 0
Гипергликемия 45 <1 0 35 2 0
Повышение концентрации общего билирубина 29 1 0 7 2 0
Гипонатриемия 31 4 0 20 3 0
Гипокалиемия 16 1 0 11 0 0

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

В клинических исследованиях пазопаниб применялся в дозах до 2000 мг. Симптомы Дозолимитирующая токсичность (повышенная утомляемость 3-й степени) и артериальная гипертензия 3-й степени наблюдались у 1 из 3 пациентов, принявших 2000 и 1000 мг пазопаниба в сутки соответственно. Возможно усиление вышеописанных нежелательных явлений. Лечение Симптоматическое. Только незначительная часть пазопаниба может выводиться посредством гемодиализа, поскольку высока степень его связывания с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Индукторы или ингибиторы системы цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4) На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает в основном при участии изофермента CYP3A4, с незначительным участием изоферментов CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба. Ингибиторы изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP Пазопаниб является субстратом для изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP. Одновременное применение в течение 5 дней пазопаниба (400 мг 1 раз в сутки) с кетоконазолом (400 мг 1 раз в сутки), мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, приводило к повышению средних значений AUC0-24x и Сmax пазопаниба на 66 и 45%!соответственно по сравнению с применением пазопаниба без сопутствующих препаратов (400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней). При повышении дозы в диапазоне от 50 до 2000 мг Сmax и AUC пазопаниба возрастали в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Таким образом, у большинства пациентов после снижения дозы пазопаниба до 400 мг 1 раз в сутки в присутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 системная экспозиция пазопаниба соответствовала таковой при применении пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки без одновременного применения сопутствующих препаратов. Однако у некоторых пациентов системная экспозиция пазопаниба может увеличиться по сравнению с таковой при отдельном его применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение пазопаниба с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба. При приеме препарата с грейпфрутовым соком также может отмечаться увеличение концентрации пазопаниба. Применение 1500 мг лапатиниба, субстрата и слабого ингибитора изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP, одновременно с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению средних значений AUC0-24 и Сmax последнего примерно на 50-60%!по сравнению с отдельным применением пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP (например, лапатинибом) приводит к повышению концентрации пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение с мощными ингибиторами P-gp или BCRP может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в центральной нервной системе. Следует избегать одновременного применения препарата с мощными ингибиторами P-gp или BCRP либо применять альтернативные препараты, не обладающие указанным действием или оказывающие минимальное ингибирующее действие на P-gp или BCRP. Следует избегать одновременного применения пазопаниба с мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Если клинически приемлемой альтернативы мощному ингибитору изофермента CYP3A4 не имеется, доза пазопаниба должна быть снижена до 400 мг в сутки на весь период одновременного применения этих препаратов (см. раздел «Особые указания»). В случае развития нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, можно рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы. Индукторы изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать концентрацию пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение пазопаниба с мощными индукторами P-gp или BCRP может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в центральной нервной системе. Рекомендуется применение препаратов, не обладающих указанным действием или имеющих минимальную ингибирующую активность в отношении изофермента CYP3A4. Влияние пазопаниба на субстраты системы цитохрома Р450 В исследованиях in vitro было показано, что пазопаниб ингибирует изоферменты цитохрома Р450 1А2, ЗА4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба (применяли в дозе 800 мг 1 раз в сутки) показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат изофермента CYP1A2), варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) и омепразола (субстрат изофермента CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями. Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и Сmax мидазолама (субстрата изофермента CYP3A4) примерно на 30%!и повышению соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6) на 33-64%! Одновременное применение 800 мг пазопаниба 1 раз в сутки и субстрата изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 паклитаксела в дозе 80 мг/м² 1 раз в неделю приводило к повышению AUC и Сmax паклитаксела в среднем на 26 и 31%!соответственно. Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется. Влияние пазопаниба на другие ферменты и транспортные белки Исследования in vitro показали, что пазопаниб является мощным ингибитором УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT1A1) и транспортного белка ОАТР1В1 с IC50 1,20 и 0,79 мкМ соответственно. Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и ОАТР1В1. Одновременное применение пазопаниба и симвастатина Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ (27%!против 14%!). Если у пациента, принимающего симвастатин одновременно с пазопанибом, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения других статинов и пазопаниба недостаточно. Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба Прием пазопаниба вместе с насыщенной или бедной жирами пищей приводит примерно к двукратному увеличению AUC и Сmax пазопаниба. Лекарственные препараты, повышающие pH желудочного сока Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40%! Следует избегать одновременного применения пазопаниба с лекарственными препаратами, которые повышают pH желудочного сока. При необходимости одновременного применения пазопаниба и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи 1 раз в день вечером, одновременно с ингибитором протонной помпы. При необходимости одновременного применения пазопаниба и антагонистов Н2-рецепторов пазопаниб следует принимать не во время приема пищи, а как минимум за 2 ч до или по меньшей мере через 10 ч после приема антагониста Н2-рецепторов. Пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ингибиторов протонной помпы и антагонистов Н2-рецепторов с пазопанибом основаны на физиологических особенностях организма человека.

Рекомендуем:  Панграф

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние пазопаниба на способность управлять транспортными средствами не изучалось. Учитывая фармакологические свойства препарата, влияния на подобную деятельность не ожидается. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, 400 мг. По 30 (для всех дозировок), или 60 (для дозировки 400 мг), или 90 (для дозировки 200 мг) таблеток в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена). Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: