Рабепразол капсулы 20мг №14

Фармакотерапевтическаягруппа

Средство, понижающее секрецию желез желудка – протонногонасоса ингибитор.

Код АТХ: А02ВС04

Фармакологическиесвойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных веществ,производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочногосока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФазы насекреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТФазапредставляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонныйнасос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насосав желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффектявляется дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так истимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия необладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторноедействие

После приема внутрь рабепразола натрия в дозе 20 мгантисекреторный эффект развивается в течение 1 часа. Ингибирование базальной истимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозырабепразола натрия составляет 69%!и 82%!соответственно и продолжается до 48часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышаетпредсказуемое по периоду полувыведения (Т½) (примерно 1 час). Данный эффектможет быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразоланатрия на секрецию соляной кислоты достигает плато после трех дней приемарабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливаетсяв течение 1-2 дней.

Влияние на уровеньгастрина в плазме крови

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев.Концентрация гастрина в плазме крови была повышена в первые 2-8 недель, чтоотражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастринавозвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращениялечения.

Влияние наэнтерохромаффинно-подобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека изобласти антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия илипрепарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологическойструктуре энтерохромаффинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита,частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространенииинфекции Helicobacter pyloriне обнаружены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавшихрабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года,частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений иликарциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральнойнервной системы, сердечнососудистой или дыхательных систем в настоящий моментне обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме 20мг в течение 2 недель не оказывает влияние на функцию щитовидной железы,углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а такжеконцентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона,фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинезирующего гормона (ЛГ), ренина,альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Всасывание

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и егомаксимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 3,5 ч послеприема дозы 20 мг. Изменение максимальных концентраций в плазме крови (Смах)значений площадки под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характерв диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после пероральногоприема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. Уздоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч(варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. Упациентов с хроническими поражениями печени AUC увеличена вдвое по сравнению создоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первогопрохождения, а период полувыведения из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Нивремя приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбциюрабепразола. Прием препарата с жирной пищей снижает абсорбцию препарата на 4часа и более, однако ни Смах , ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

У человека связывание рабепразола с белками плазмы кровисоставляет около 97%!

Метаболизм.

У здоровых людей. Послеприема однократной пероральной дозы 20 мг 14 С-меченного рабепразола неизменного препарата в моченайдено не было. Около 90%!рабепразола выводится через почки, главным образом ввиде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновойкислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходетоксикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натриявыводится через кишечник.

Суммарное выведение составляет 99,8%! Эти данные свидетельствуюто небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основнымметаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом являетсядесметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одногоучастника исследования после приема 80 мг рабепразола натрия.

Терминальная стадияпочечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечнойнедостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающийгемодиализ (Клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м2 ), выведениерабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35%!ниже, чем уздоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составляет0,82 ч у здоровых добровольцев; 0,95 ч – у пациентов во время гемодиализа и 3,6ч – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек,нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровыхдобровольцев.

Хроническийкомпенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозомпечени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоенаи Cmax увеличена на 50%!по сравнению со здоровымидобровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколькозамедлена. После 7 дней приема рабепразол 20 мг у пожилых лиц AUC былапримерно двое больше, а Cmax повышена на 60%!по сравнению с молодыми здоровымидобровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм.У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличиваетсяв 1,9 раз, а период полувыведения – в 1,6 раза по сравнению с теми жепараметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Cmax увеличиваетсяна 40%!

Показания кприменению

— язвеннаяболезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

— язвеннаяболезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

— эрозийнаяи язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;

— поддерживающаятерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

— неэрозивнаягастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

— синдромЗоллингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологическойгиперсекрецией;

— вкомбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacterpylori у пациентов сязвенной болезнью.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторное действие

После приема внутрь рабепразола натрия в дозе 20 мг антисекреторный эффект развивается в течение 1 часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69%!и 82%!соответственно и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (Т½) (примерно 1 час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию соляной кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

Рекомендуем:  Рагвизакс - инструкция по применению

Влияние на уровень гастрина в плазме крови

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Концентрация гастрина в плазме крови была повышена в первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромаффинно-подобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромаффинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacterpylori не обнаружены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечнососудистой или дыхательных систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияние на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинезирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Всасывание

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Изменение максимальных концентраций в плазме крови (Смах) значений площадки под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%! Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническими поражениями печени AUCувеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей снижает абсорбцию препарата на 4 часа и более, однако ни Смах, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

У человека связывание рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97%!

Метаболизм.

У здоровых людей. После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола неизменного препарата в моче найдено не было. Около 90%!рабепразола выводится через почки, главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится через кишечник.

Суммарное выведение составляет 99,8%! Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола натрия.

Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUCи Cmaxу этих пациентов были примерно на 35%!ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев; 0,95 ч – у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUCудвоена и Cmaxувеличена на 50%!по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразол 20 мг у пожилых лиц AUCбыла примерно двое больше, а Cmaxповышена на 60%!по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм.У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUCувеличивается в 1,9 раз, а период полувыведения – в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Cmaxувеличивается на 40%!

Показания к применению

  • язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
  • язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
  • эрозийная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;
  • поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
  • неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  • синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
  • в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации у пациентов с язвенной болезнью.

Противопоказания

— гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 12 лет;

— дефицит сахарозы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

— детский возраст;

— тяжелая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данных по безопасности приема рабепразола натрия во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс препарат проникает в небольших количествах через плацентарный барьер. Препарат Рабиет® не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у женщин в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому препарата Рабиет® нельзя применять женщинам в период грудного вскармливания.

Рекомендуем:  Рабепразол — инструкция по применению таблеток, состав, показания, побочные эффекты, аналоги и цена

Способ применения и дозы

Капсулы нельзя разжевывать или измельчать. Капсулы следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность на рабепразол натрия.

При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастамоза рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличина еще на 6 недель.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.

При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется применять внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) без эзофагита рекомендуется применять внутрь по 20 мг один раз в день.

Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента.

После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по требованию.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза – 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение следует продолжать по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом составляла до 1 года.

Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата Рабиет® пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель)лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз/сут продолжительностью до 8 недель.

Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте до 12 лет не установлена.

Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Побочное действие

Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.

При приеме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные эффекты: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.

В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о следующих побочных эффектах: повышение активности «печеночных» ферментов, редко – гепатит и желтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о развитии печеночной энцефалопатии. Также в редких случаях отмечались тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, буллезные высыпания, крапивница, острые системные аллергические реакции, миалгия, артралгия, гипомагниемия. Очень редко сообщалось о развитии интерстициального нефрита, гинекомастии, мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдроме Стивена-Джонсона. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось.

Согласно данным постмаркетингового наблюдения при приеме ИПП возможно увеличение риска развития переломов (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.

Лечение

Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывает с белками плазмы крови, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Система цитохрома 450

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (СYР450) в печени. В исследованиях invitroна микросомах печени было показано, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой Р450 – варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (не зависимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК – рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Cmaxдля кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmaxдля рабепразола увеличились на 11%!и 34%!соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Cmaxувеличились на 42%!и 46%!соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым. 

Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока.

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH.

Атазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцам наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.

Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или гидроксидом магния не наблюдались.

Прием пищи

В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Cmaxи AUC не изменяются.

Рекомендуем:  Райлис — инструкция по применению

Циклоспорин

Эксперименты  invitroс использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Cmaxдля здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственных взаимодействий метотрексата с ИПП не проводилось.

Особые указания

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.

Капсулы Рабиет® нельзя разжевывать или измельчать. Капсулы следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.

В специальном исследовании у пациентов с легкими или  умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рабиет® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабиет® не требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

Гипомагниемия

При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической и асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия, судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могу вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.

Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Рабиет® другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса.

Переломы костей

Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более). Под высокими дозами следует понимать дозы, превышающие рекомендованные в инструкции.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего высоких доз), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения, что может привести к появлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.

Clostridiumdifficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridiumdifficile.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы кишечнорастворимые 20 мг.

По 5, 7, 10, 14, 15, 20 или 30 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3 контурный ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ?C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Не удалось получить рекомендации

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, высыпания и сухость во рту. Побочные эффекты, наблюдавшиеся были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили.

Инфекции и инвазии: инфекции.

Со стороны крови: анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (включая крапивницу, отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация, делирий, кома.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, артериальная гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, чувство переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, геморрой.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия 1 .

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема (буллезные реакции и реакции гиперчувствительности, обычно исчезают после прекращения лечения), зуд, повышенная потливость, буллезные реакции, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль, боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства: астения, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, пирексия, жажда, алопеция.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня ТСГ, КФК, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гипераммониемия.

1 В редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом.

Следует соблюдать осторожность при назначении лечения рабепразолом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение: шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; интерстициальная пневмония токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит гипонатриемия рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственны ингибиторам протонной помпы: нарушение зрения, ангионевротический отек, бронхиальный спазм, спутанность сознания.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: