Алзепил

Регистрационный номер:

ЛCP-006458/09-l30809 Торговое название препарата: Топалепсин®

Международное непатентованное название:

топирамат

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав Одна таблетка содержит: активное вещество: топирамат в пересчете на 100%!вещество — 25 мг, 50 мг, 100 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, лактоза (сахар молочный), кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 6000), глицерол (глицерин), тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный, лактоза (сахар молочный).

Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-розового до розового с кремоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе таблетки от белого до белого с кремоватым или сероватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоэпилептическое средство Код АТХ: N03АХ11

Фармакологические свойства Фармакодинамика Противоэпилептическое средство. Уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на натриевые каналы от состояния нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМК а-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-З-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкМ, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкМ. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата. Фармакокинетика Абсорбция — высокая, биодоступность — 80 %! Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови -2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг. Максимальная концентрация в крови после многократного приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки — 6,76 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 13-17%! Объем распределения (после приема 1,2 г) — 0,55-0,8 л/кг, зависит от пола (у женщин — 50 %!от величин, наблюдаемых у мужчин). Равновесная концентрация достигается через 4-8 дней, при почечной недостаточности — 10-15 дней. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным — 20-30 мл/мин; величина площади под кривой «концентрация — время» (AUC) в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки -21 ч. При тяжелой печеночной и почечной (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) недостаточности плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70 %!) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

Рекомендуем:  Препарат 'Рамигамма' – инструкция по применению, описание и отзывы

Показания к применению препарата Алзепил

Деменция альцгеймеровского типа легкой, средней и тяжелой степеней (симптоматическое лечение).

Форма выпуска препарата Алзепил

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ/алюминиевая фольга) 14, пачка картонная 2. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ/алюминиевая фольга) 14, пачка картонная 4. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга 14, пачка картонная 2. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга 14, пачка картонная 4. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ/алюминиевая фольга) 14, пачка картонная 2. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ/алюминиевая фольга) 14, пачка картонная 4. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга 14, пачка картонная 2. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга 14, пачка картонная 4.

Фармакодинамика препарата Алзепил

Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС. Однократный прием 5 или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63,6 и 77,3%!, соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Фармакокинетика препарата Алзепил

Всасывание. Cmax донепезила в плазме крови после перорального приема достигаются примерно через 3–4 ч. Концентрации в плазме и AUC повышаются пропорционально дозе. T1/2 составляет примерно 70 ч, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению равновесного состояния, которое достигается в течение 2–3 нед после начала терапии. CSS донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила. Распределение. Связывание с белками плазмы — 95%! О связывании с белками плазмы активного метаболита — 6-О-десметилдонепезила — неизвестно. Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Метаболизм и выведение. Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится также, как и его метаболиты, образованные системой цитохрома P450, в основном почками в неизмененном виде: примерно 57%!введенной дозы обнаружено в моче (17%!— в неизмененном виде) и 14,5 %!— в каловых массах. После однократного приема в дозе 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме — 30%!от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11%!(единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%!, 5-О-десметилдонепезила — 7%!и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3%! T1/2 донепезила составляет около 70 ч. Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени может наблюдаться повышенная CSS донепезила в плазме крови.

Использование препарата Алзепил во время беременности

Опыта применения во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Поэтому применение во время беременности противопоказано, в случае необходимости приема препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Рекомендуем:  Рабелок: инструкция по применению

Противопоказания к применению препарата Алзепил

гиперчувствительность (в т.ч. к производным пипередина); беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных). С осторожностью: ХОБЛ, бронхиальная астма, нарушения ритма сердца, общая анестезия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, одновременный прием НПВС, холиноблокаторов и других ингибиторов холинэстеразы.

Побочные действия препарата Алзепил

В зависимости от частоты побочные эффекты определяются следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но ≤1/10; нечасто — ≥1/1000, но ≤1/100, редко — ≥1/10000, но ≤1/1000, очень редко — ≤1/10000. Со стороны ССС: нечасто — брадикардия, редко — синоатриальная блокада, AV блокада. Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — обморок*, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение; нечасто — судорожные припадки*; редко — экстрапирамидные симптомы. Со стороны органов ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства; нечасто — кровотечение из ЖКТ, язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Со стороны почек, органов мочевыделения и печени: часто — недержание мочи, редко — нарушение функции печени, в т.ч. гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, кожный зуд. Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение активности мышечной изоформы креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Прочие: боль различной локализации, простуда. * При обследовании пациентов с обмороками и судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады.

Способ применения и дозы препарата Алзепил

Внутрь, вечером, перед сном. Лечение начинают с приема 5 мг 1 раз в день и продолжают в течение не менее 4 нед, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес дозу препарата можно повысить до максимально рекомендуемой суточной дозы — 10 мг 1 раз в день. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Пациенты с нарушением функции печени и почек. Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, а также с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. эти состояния не влияют на клиренс креатинина.

Передозировка препаратом Алзепил

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц. Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота — назначение атропина в/в в начальной дозе 1–2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ, гемофильтрация).

Взаимодействия препарата Алзепил с другими препаратами

Донепезил и/или продукты его метаболизма не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина. Одновременный прием циметидина, дигоксина, тиоридазина, рисперидона и сертралина не влияет на метаболизм донепезила. Применение донепезила одновременно с леводопой/карбидопой в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрацию этих препаратов в крови. В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома P450 CYP3A4 и, в меньшей степени, — CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6, соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4 , такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%! Одновременное применение донепезила не оказывает влияние на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы ферментов, такие, как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызывать снижение уровня донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства в сочетании с донепезилом следует осторожно. Донепезил оказывает влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие суксаметония бромида, других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца. При одновременном применении донепезила и агонистов холинергических рецепторов, четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Рекомендуем:  Мазь Редерм. Инструкция, показания к применению, цена, отзывы

Особые указания при приеме препарата Алзепил

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия препарата, сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет. Индивидуальную ответную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады, вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей анестезии. Ингибиторы холинэстеразы могут оказать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызвать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная блокада и AV блокада. В период лечения необходимо тщательно наблюдать больных, у которых имеется риск развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, например пациентов с язвенной болезнью желудка в анамнезе, или больных, принимающих НПВС, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию соляной кислоты в желудке. В то же время в клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо. Ингибиторы холинэстеразы могут вызвать задержку мочи, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях. Полагают, что ингибиторы холинэстеразы в определенной степени способны вызывать генерализованные судороги, однако судорожная активность может быть также проявлением деменции альцгеймеровского типа. Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, их следует назначать с осторожностью больным с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Деменция альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме того, препарат, в основном в начале лечения, может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц. Вопрос о способности пациента с деменцией альцгеймеровского типа во время приема донепезила управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой должен решить врач после оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.

Условия хранения препарата Алзепил

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Срок годности препарата Алзепил

36 мес.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы препарата Рамлепса® не требуется. Однако, в связи с возможностью замедленного выведения трамадола, интервал между приемами препарата может быть увеличен.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: